许宗仁 包旭宏

【摘 要】 目的：建立如意珍宝片的质量标准。方法：对如意珍宝片中的乳香、降香、木香、丁香采用薄层色谱法（TLC）进行定性鉴别，并采用高效液相色谱法（HPLC）测定如意珍宝片中羟基红花黄色素A和胡椒碱的含量。结果：该制剂的TLC 斑点清晰，阴性样品无干扰;羟基红花黄色素A在 0.01～0.1 mg/mL浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系（y=72397x +28.857，r = 0.9999），平均回收率为 100.65%，RSD为1.86%（n=6）;胡椒碱在0.005～0.163 mg/mL浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系（y=56094x +33.384，r = 1），平均回收率为 100.51%，RSD为1.67%（n=6）。 结论：该方法稳定、可行，且专属性高，可有效控制如意珍宝片的质量。

【关键词】 如意珍宝片;羟基红花黄色素A;胡椒碱;TLC;HPLC

【中图分类号】R29   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2020）9-0023-09

Study on the Quality Standard of Tibetan Medicine Ruyi Zhenbao Tablets

XU Zongren1 BAO Xuhong2*

1. Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou  730030，China;

2. Gansu Cheezheng Tibetan Medicine Co.， Ltd.， Lanzhou  730010， China

Abstract：Objective To establish the quality standard of Ruyi Zhenbao Tablets. Methods The contents of frankincense，Dalbergia odorifera，Aucklandiae Radix，  and Clove in Ruyi Zhenbao Tablets were identified by Thin layer chromatography， and the contents of Hydroxysafflor yellow A and Piperine in Ruyi Zhenbao Tablets were determined by High-performance liquid chromatography. Results The TLC spot of the preparation is clear， and the negative sample has no interference; the Hydroxysafflor yellow A has a good linear relationship with the peak area within the concentration range of 0.01-0.1mg/mL（y =72397x+28.857，r=0.9999）， and the average recovery It is 100.65% and RSD is 1.86%（n=6）. Piperine has a good linear relationship with the peak area in the concentration range of 0.005 to 0.163mg/mL （y=56094x +33.384， r=1）， the average recovery is 100.51%， and the RSD is 1.67% （n=6）.Conclusion The method is stable， feasible and specific， and can effectively control the quality of Ruyi Zhenbao Tablets.

Keywords：Ruyi Zhenbao Tablets; Hydroxysafflor Yellow A; Piperine; TLC; HPLC

如意珍寶丸收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》1995年版藏药第一册第317页，又名“桑培奴布日布”，原剂型为丸剂[1]。为解决传统藏药丸剂丸重差异大、崩解时限不易控制，卫生学指标不合格等问题。甘肃奇正藏药有限公司按照国家药品监督管理局有关规定的要求[2]，将丸剂改为片剂并获得生产批件（批件号：Z20100061）。如意珍宝丸成分复杂，包含挥发性成分、生物碱、无机盐、黄酮类、脂肪酸、氨基酸等。原标准只有红花和降香药材的显微鉴别，在中医药现代化迅猛发展的今天，原标准已然不能很好地控制产品的质量[1]。本研究通过查阅文献并结合自身实验研究，增加了乳香、降香、木香和丁香4个药材的TLC薄层鉴别方法和红花、荜茇2个药材的HPLC含量测定方法，对该药的质量标准做了提高和完善。

1 实验材料

1.1 仪器 安捷伦1160高效液相色谱仪（美国Agilent公司）：包括LC-295紫外可见检测器，200LC泵，ANAS-TAR色谱工作站;SK8200HP超声波清洗器（上海科导超声仪器有限公司）;HY-4调速多用振荡器（金坛市华峰仪器有限公司制造）;XS205DU分析天平（梅特勒-托利多仪器上海有限公司生产）。

1.2 试药 甲醇、乙腈均为色谱纯试剂（购自赛默飞世尔科技中国有限公司），其余为分析纯。硅胶G板（青岛海洋化工有限公司）;乳香对照药材（批号：12907-201702）;降香对照药材（批号：120952-201804）;木香对照药材（批号：120921-201709）;丁香酚对照品（批号：110725-201716）;羟基红花黄色素A（批号为：111637-201810）;胡椒碱对照品（批号为：110775-201706），以上对照品和对照药材均购自中国食品药品检定研究院。 如意珍宝片由甘肃奇正藏药有限责任公司提供。

2 方法与结果

2.1 薄层色谱鉴别

2.1.1 处方中乳香的薄层鉴别 取本品6片，研细，置于锥形瓶中，加入10.0 mL的95%乙醇，超声提取30 min，滤过，滤液蒸干后放冷，残渣加甲醇1.0 mL使溶解，作为供试品溶液。另取乳香对照药材0.5 g，同法制成对照药材溶液。再按处方比例及制备工艺，配制不含乳香的阴性对照样品，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2015版通则0502，下同）试验，分别用毛细管取上述两种溶液各5 μL，依次点于同一硅胶G薄层板（10 cm×10 cm）上，以石油醚（60～90 ℃）-乙酸乙酯（15：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛试液，在105  ℃加热至斑点显色清晰。结果：供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上显相同的褐色斑点，且阴性无干扰。照片见图1。

2.1.2 降香的薄层鉴别 取本品6片，研细，置于锥形瓶中，加入20.0 mL的95%乙醇，超声提取30 min，滤过，滤液蒸干后放冷，残渣加甲醇2.0 mL使溶解，作为供试品溶液。另取降香对照药材1.0 g，加乙醇10.0 mL，同法制成对照药材溶液。再按处方比例及制备工艺配制成不含降香的阴性对照样品，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法试验，分别用毛细管取上述溶液各5 μL，依次点于同一硅胶G薄层板（10 cm×10 cm）上，以甲苯-乙酸乙酯（2∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，至紫外灯（365 nm）下检视，在供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上显相同的浅蓝色荧光斑点，阴性无干扰。再喷以1%香草醛试液与无水乙醇（1∶9）的混合液，在105℃加热至斑点显色清晰。结果：供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上显相同的棕色斑点，且阴性无干扰，照片见图2、图3。

2.1.3 木香的薄层鉴别 取本品6片，研细，置于具塞錐形瓶中，加入15.0 mL乙醚，密塞，振摇提取1 h，滤过，滤液浓缩至1.0 mL，作为供试品溶液。另取去木香对照药材0.5 g，同法制成每0.5 mg/mL的对照药材溶液。再按处方比例及制备工艺配制成不含木香的阴性对照样品，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法试验，分别用毛细管取上述溶液各5 μL，依次点于同一硅胶G薄层板（10 cm×10 cm）上，以石油醚（60～90 ℃）-苯-醋酸乙酯（5∶1∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸试液，在105 ℃加热至斑点显色清晰。结果：供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同的蓝绿色斑点，且阴性无干扰，照片见图4。

2.1.4 处方中丁香的薄层色谱鉴别 取本品6片，研细，置于锥形瓶中，加入20.0 mL正己烷，振揺提取10 min，滤过，滤液蒸干后放冷，残渣加正己烷1.0 mL使溶解，作为供试品溶液。另取丁香酚对照品（ρ=1.067）0.5 mL，加正己烷稀释至25.0 mL，摇匀，制成浓度为21.3 mg/mL的对照品溶液。再按处方比例及制备工艺，配制不含丁香的阴性对照样品，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法试验，分别用毛细管取对照品溶液0.5 μL、取供试品液和阴性溶液各2 μL，依次点于同一硅胶G薄层板（10cm×20cm）上，以石油醚（60～90℃）-醋酸乙酯（4∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛试液，在105 ℃加热至斑点显色清晰。结果：供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上显相同的棕黄色斑点，且阴性无干扰。照片见图5。

2.2 羟基红花黄色素A的HPLC含量测定

2.2.1 色谱条件 十八烷基键合硅胶为填充剂;色谱柱：Kromasil 100-5- C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm大连依利特分析仪器有限公司生产）;流动相：甲醇-乙腈-0.7%磷酸（26∶2∶72）;流速：0.80 mL/min;检测波长：403 nm;柱温：室温。

2.2.2 色谱系统适用性试验 在“2.2.1”中的色谱条件下，羟基红花黄色素A与其余杂质峰分离效果较好，理论板数以羟基红花黄色素A峰计，应不低于2500。

2.2.3 对照品溶液与供试品溶液及阴性溶液的配制 取羟基红花黄色素A对照品5.0 mg于25 mL容量瓶中，加25%甲醇至刻度，摇匀，制成每0.2 mg/mL的对照品溶液。另取本品20片，研细后精密称取5g，置于具塞锥形瓶中，精密加入25%的甲醇50.0 mL，称定重量，超声提取（功率160 W，频率59 kHz）40 min，放冷，用25%的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5.0 mL于10.0 mL容量瓶中，加25%的甲醇稀释至刻度，作为供试品溶液。再按处方比例及制备工艺配制成不含红花的阴性对照样品，取5.0 g，同法制成阴性对照溶液。

2.2.4 专属性试验 精密吸上述取供试品溶液、阴性液和对照品溶液各20 μL注入液相色谱仪中，在与羟基红花黄色素A对照品色谱峰相应的位置上，供试品液具有相同保留时间的色谱峰出现;而阴性对照溶液在该处无色谱峰，说明专属性良好。说明专属性良好。见图6。

2.2.5 线性关系的考察 精密吸取上述对照品溶液（0.2 mg/mL）各0.5、1、1.5、2.5、4.5、5.0 mL、分别置于10.0 mL的容量瓶中，加入25%的甲醇稀释至刻度，摇匀，备用。取上述对照品溶液各20 μL，按照“2.2.1”项下的色谱条件，注入液相色谱仪，测定峰面积，结果见表1。以峰面积值为纵坐标，进样量为横坐标作图，进行线性回归分析，得出羟基红花黄色素A的标准曲线方程、相关系数及线性范围，见图7。结果表明其在0.01～0.1 mg/mL浓度范围内峰面积与对照品的浓度线性关系良好，其回归方程为y=72397x+28.857（r=0.9999）。

2.2.6 精密度试验 取如意珍宝片（批号： 20180401），按照“2.2.3”项下的方法，制成供试品溶液，依“2.2.1”项下的色谱条件，精密吸取供试品溶液，重复进样5次，测定羟基红花黄色素A峰面积值，其平均值为2133.42，RSD值为0.62%，表明仪器精密度良好。

2.2.7 稳定性试验 取同一批号的供试品（批号20180401），按照“2.2.3”项下处理方法，制成供试品溶液，按照“2.2.1”项下的色谱条件，精密吸取该供试品溶液20 μL，分别于0、2、4、6、8 h进样，测定峰面积，样品在8 h内稳定性良好，平均值为2317.8，RSD值为0.44%。

2.2.8 重现性试验 取本品（批号：20180401）5份，按照“2.2.3”项下处理方法，制备5份供试品溶液，分别测定，记录峰面积。计算羟基红花黄色素A的含量及RSD值，结果重现性较好，平均值0.644 mg/g，RSD值为1.77%。

2.2.9 回收率试验 取已知含量（0.64 mg/g）的如意珍宝片（批号： 20180401）6份，研细，每份约1.5g，精密称定，分别加入2.0 mL浓度为0.2 mg/mL的羟基红花黄色素A对照品溶液。再按照“2.2.3”项下处理方法，制成供试品溶液，根据“2.2.1”项下的色谱条件依法测定，供试品中羟基红花黄色素A的加样回收率的RSD值为1.86%，表明该方法回收率良好。结果见表2。

2.2.10 样品中羟基红花黄色素A的含量测定 取7批样品（批号：180401、180402、180506、180507、180608、180709、180801），每批2份，按照“2.2.3”项下处理方法，制成供试品溶液，精密吸取供试品溶液20μL，按照“2.2.1”项下的色谱条件，依法测定，记录峰面积、计算羟基红花黄色素A的含量，结果见表3。

2.3 胡椒碱的含量测定

2.3.1 色谱条件 十八烷基键合硅胶为填充剂;色谱柱：Kromasil 100-5- C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm，大连依利特分析仪器有限公司生產）;流动相：甲醇-水（65：35）;流速：1.0 mL/min;检测器： DAD检测器;检测波长：350 nm;柱温：室温。

2.3.2 色谱系统适用性试验 在该色谱条件下，胡椒碱与其余杂质峰分离效果较好，理论板数以胡椒碱峰计应不低于13000。

2.3.3 对照品溶液、供试品溶液与阴性对照溶液的配制 称取胡椒碱对照品0.40 mg，精密称定，置于10.0 mL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取本品15片，研细后精密称取3.0 g，置具塞锥形瓶中，精密加入30.0 mL甲醇，称定重量，超声提取（功率160 W，频率59 kHz）30 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，用0.45 μm的微孔滤膜滤取1.0 mL，作为供试品液。再按处方比例及制备工艺配制成不含荜茇的阴性对照样品，取3.0 g，同法制成阴性对照溶液，备用。

2.3.4 专属性试验 精密吸取上述对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液各10 μL注入液相色谱仪，在与胡椒碱对照品色谱峰相应的位置上，供试品液具有相同保留时间的色谱峰出现;而阴性对照溶液在该保留时间无色谱峰，说明专属性良好。见图8。

2.3.5 线性关系考察 取胡椒碱对照品适量，精密称定，加甲醇分别制成 0.005、0.010、0.020、0.041、0.082、0.163 mg/mL对照品溶液，取上述对照品溶液各10 μL，注入液相色谱仪，测定峰面积，结果见表4。以峰面积值为纵坐标，进样量为横坐标作图，进行线性回归分析，得出胡椒碱的标准曲线方程、相关系数及线性范围，见图9。结果表明，胡椒碱在0.005～0.163 mg/mL内峰面积与对照品的浓度呈良好的线性关系，其线性方程为y=56094x+33.384（r=1）。

2.3.6 精密度试验 精密吸取同一对胡椒碱照品溶液（0.041 mg/mL）10μL，连续进样6次，测定其峰面积，结果表明，精密度良好，平均值2355.07，RSD值为0.22%。

2.3.7 稳定性试验 取本品（批号： 20190801）3.0g，按照“2.3.3”项下处理方法，制成供试品溶液，再按照“2.3.1”项下的色谱条件，精密吸取该供试品溶液10μL，于0、2、4、6、12、24、48 h分别进样，测定峰其面积。结果显示，样品在在48 h内测定，稳定性良好，平均值为1958.1，RSD值为2.19%。

2.3.8 重现性试验 取本品（批号： 20190801）6份，按照“2.3.3”项下处理方法，制成供试品溶液，再按照“2.3.1”项下的色谱条件，分别进样，计算胡椒碱的含量及RSD值，结果表明，重现性较好，平均值0.35 mg/mL，RSD值为1.19%。

2.3.9 回收率试验 取已知含量（0.345 mg/g）的如意珍宝片（批号： 20190801）6份，研细，每份约0.5g，精密称定，分别加入胡椒碱对照品溶液（0.1 mg/mL）3.0 mL，按照“2.3.3”项下处理方法，制成供试品溶液，再按照“2.3.1”项下的色谱条件，依法测定，供试品中羟基红花黄色素A的加样回收率的RSD值为 1.67%，表明本法回收率良好。结果见表5。

2.3.10 样品中胡椒碱的含量测定 取10批样品（批号：170301、181109、190401、190801、190903、191001、191002、191003、191101、191102），每批2份，按照“2.3.3”项下处理方法，制成供试品溶液，精密吸取供试品溶液20μL，按照“2.3.1”项下的色谱条件，依法测定，记录峰面积、计算样品中胡椒碱的含量，结果见表6。

3 讨论

3.1 薄层色谱研究 通过文献[2-19]查阅，本研究采用TLC法对如意珍宝片中的乳香、降香、丁香、木香的进行了鉴别，结果色谱斑点清晰、分离度良好，且阴性无干扰;可有效控制如意珍宝片的质量。其余药材（如檀香、藏木香、香旱芹等）因为处方药材数量较多，阴性干扰尚无法消除，待进一步研究。

3.2 含测药材的筛选 研究前期，参照《中国药典》2015年版一部，采用HPLC法对高良姜、木香、藏木香等做了含量测定，结果发现，以高良姜中的高良姜素、木香中的木香烃内酯和去氢木香内酯、藏木香中的土木香内酯和异木香内酯作为检测指标时，阴性样品在与对照品相同的保留时间上出现小峰干扰，经反复试验，调整溶剂、流动相比例和检测波长等方法，均不能消除阴性干扰，故不可作为含量测定指标。而红花药材处方含量相对较大，有效成分明确，故参照相关资料[20-29]，采用HPLC对该指标做了专属性试验，结果发现样品和对照品的分离度较好，且阴性在选定的色谱条件下无干扰。由此建立了处方中羟基红花黄色素A的含量测定方法。处方中荜茇具有较好的止痛作用[2-3]，故参照《中国药典》2015年版一部“荜茇”项下采用外标法测定其有效成分胡椒碱的含量，但由于如意珍宝片中化学成分较多，胡椒碱出峰时间较早，基线不平。经反复试验并改进方案（流动相和检测波长），最终建立了处方中荜茇的主要有效成分胡椒碱的含量测定方法。

3.3 羟基红花黄色素A提取溶媒、提取方法的选择

3.3.1 提取溶媒的选择 资料显示羟基红花黄色素A为亲水性成分，在水和低浓度的醇中溶解度较大;本研究先后采用纯水，25%甲醇、25%乙醇、38%甲醇、50%乙醇作为溶媒进行提取，发现用纯水、38%甲醇、25%乙醇以及50%乙醇做提取时，样品中红花黄色素A的溶解度均较大，但不利于样品滤过，当采用25%甲醇时红花黄色素A的溶解度大且过滤相对容易。故确定以25%甲醇为溶媒。

3.3.2 不同提取方法对处方中羟基红花黄色素A含量的影响 本研究发现采用25%甲醇回流提取和超声提取（30 min）方式，对样品中羟基红花黄色素A的含量基本一致，故选择相对便捷的超声提取方法对样品进行处理。

3.4 胡椒碱提取溶媒、提取方法的选择

3.4.1 提取溶媒的选择 资料[10-15]显示胡椒碱为醇溶性成分，难溶于水易溶于醇。本研究先后采用甲醇、无水乙醇，95%乙醇作为溶媒进行超声（30mim）提取，试验发现甲醇、无水乙醇，95%乙醇均能提取出胡椒碱，但甲醇对样品中胡椒碱的溶解度最大，故确定以甲醇为溶媒。

3.4.2 不同提取方法的选择 以甲醇为溶剂，采用回流、超声、振揺三种提取方式将样品提取30 min。经HPLC检测后发现：振揺提取的效率最低;甲醇回流提取略大于超声提取样品中胡椒碱的含量。但为了提高工作效率，节省检验时间，本研究选用超声处理的方法对样品进行提取。

3.5 不同色谱柱的比较 采用3种不同厂家生产同型号的色谱柱（依利特、安捷伦、菲罗门），按照各自色谱条件分别对胡椒碱和羟基红花黄色素A进行检测，样品分离效果及含量无明显差异。

4 结论

如意珍宝片中乳香、降香、木香、丁香的TLC斑点清晰，且阴性无干扰，可作为薄层鉴别项下的质量标准。根据HPLC含量测定结果，如意珍宝片中羟基红花黄色素A的含量在0.37 mg/g～0.755 mg/g的范围内，胡椒碱的含量在0.26 mg～0.37 mg的范围内。故暂定本品中每1 g含羟基红花黄色素A应不得少于0.3 mg，含胡椒碱应不得少于0.20 mg。

参考文献

[1]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准[S].藏药.第1册.1995：317.

[2]中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[S].一部.北京：中国医药科技出版社，2015：151，235.

[3]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草·藏药卷[M].上海：上海科学技术出版社，2002：228，234.

[4]李湘平，袁檖樑，李汶.薄层色谱法定性鉴别胃可舒片中的陈皮、甘草、木香[J].中国医药指南，2014，12（10）：51-53.

[5]陆崟，方李，李思，等.妇科腾包的质量标准提升研究[J].北京中医药，2018，37（4）：373-376.

[6]潘英妮，张文杰，王群，等.冠心苏合丸中乳香的薄层色谱鉴别和11-羰基-β-乙酰乳香酸的含量测定[J].时珍国医国药，2015，26（5）：1025-1027.

[7]刘恬佳，雷明明，关晓清，等.舒心片薄层色谱鉴别及木香烃内酯和去木香烃内酯的含量测定[J].吉林中医药，2015，35（9）：948-951.

[8]周吴萍，甄汉深.冠心丹参片中降香挥发油鉴别和成分分析[J].广西工学院学报，2007（2）：89-91.

[9]崔明筠，付开聪.哈尼族药肠宁胃舒片中黄芪、黄芩和木香的薄层鉴别[J].中国民族民间医药，2016，25（4）：15-16.

[10]常允平，韩英梅，张俊艳.乳香的化学成分和药理活性研究进展[J].现代药物与临床，2012，27（1）：52-59.

[11]佟昕，刘汶，梁晓旭，等.乳香中三萜类成分的薄层色谱鉴别和含量测定[J].中国现代中药，2012，14（7）：11-14.

[12]张银梅，赵甡慧.溃疡散中木香荜茇佛手的薄层色谱鉴别[J].中国民族医药杂志，2009，15（3）：66.

[13]蒋敏，段海燕.接骨七厘片中血竭、乳香、没药的薄层色谱鉴别[J].湖南中医学院学报，2000（4）：30-31.

[14]袁航，陈安珍，吴爱英，等.精制冠心片中降香组分的检测方法研究[J].中国药业，2018，27（20）：16-18.

[15]蒋秋香.救必应胃痛片质量标准的提升研究[J].药物分析杂志，2018，38（9）：1617-1627.

[16]吴龙堂，胡其图，王青虎.蒙成药中丁香的薄层色谱鉴别研究[J].内蒙古民族大学学报（自然科学版），2006（3）：317-318.

[17]李福双，颜冬兰，刘让如，等.乳香的化学成分（英文）[J].中国天然药物，2010，8（01）：25-27.

[18]杨辛欣，李超英，王帅，等.中药乳香质量标准提高[J].中国实验方剂学杂志，2017，23（12）：77-81.

[19]付妍，张亚双，闵春艳.小活络丸中乳香的定性鉴别方法研究[J].中国药事，2013，27（2）：183-187.

[20]路晨霞.二十味肉豆蔻片中羟基红花黄色素A的HPLC测定[J].西部中医药，2013，26（10）：22-24.

[21]罗晶，黄宇玫，曾文雪.红花中羟基红花黄色素A的提取工艺及其热稳定性研究[J].江西中医学院学报，2009，21（5）：39-42.

[22]许爱珍，李欢，张宏，等.痹通冲剂中羟基红花黄色素A和葛根素的含量测定[J].中国医院用药评价与分析，2019，19（6）：721-723，728.

[23]李栋，马秉智，梁莹莹，等.红花中羟基红花黄色素A的提取方法与含量测定研究进展[J].中日友好医院学报，2018，32（1）：39-41.

[24]林钦贤.三虎痛风颗粒的制剂药学研究[D].广东药学院，2014.

[25]杨敏，赛那，李君，等.外可见分光光度法测定荜茇中胡椒碱的含量[J].现代中药研究与实践，2014，28（6）：18-21.

[26]胡玉，吕顺忠，高鸿亮，等.HPLC法测定荜茇根中胡椒碱的含量[J].中国药房，2014，25（7）：633-635.

[27]李占军，韩继新，周佳.荜茇三味散中总生物碱的提取工艺研究[J].内蒙古石油化工，2018，44（7）：24-27.

[28]楊家强，车万莉，彭红艳，等.Box-Behnken响应面法优化荜茇总生物碱的提取工艺研究[J].中国药房，2018，29（13）：1802-1805.

[29]孙绪丁，任松鹏，刘玉芹.如意珍宝丸质量标准研究[J].西部中医药，2013，26（1）：24-30.

（收稿日期：2020-01-15 编辑：刘 斌）