许环宇 周舒颖 黄嘉艺（通讯作者）

（1 佛山市顺德区伍仲珮纪念医院心理医学科 广东 佛山 528300）

（2 佛山市顺德区伍仲珮纪念医院情感障碍科 广东 佛山 528300）

抑郁症是一种常见的心理疾病，临床表现主要有情绪不稳、焦虑、烦躁、失眠、神志不清等。据统计，全世界抑郁症患者人数超过3 亿人，占世界总人口的4.4%[1]。我国报道的抑郁症发病率则从3%到5%不等[2-3]。抑郁症给患者个人、家庭乃至社会带来了沉重的负担，及时的治疗对缓解患者病情至关重要。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRIs）、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin and Noradrenaline Reuptake Inhibitors，SNRIs）能有效减轻患者抑郁症状，是抑郁症治疗的常规药物[4-5]。然而，有研究报道SSRIs 和SNRIs 与多种不良事件有关，包括胃肠道疾病、睡眠障碍、性功能障碍、体重增加/体重减轻、躁狂症和运动障碍等[5]。近年来，人们越来越关注使用中药治疗精神类疾病。舒肝解郁胶囊是经中国食品药品监督管理局批准的用于抑郁症治疗的中草药制剂[6]，在临床得到广泛应用。本研究基于真实世界研究方法，评价舒肝解郁胶囊治疗抑郁症的疗效，通过了解舒肝解郁胶囊的不良反应以评估用药安全性，旨在为抑郁症的临床用药提供参考。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年8 月—2020 年1 月全国100 家精神专科医院住院部/门诊的抑郁症患者。纳入标准：（1）符合《美国精神障碍诊断与统计手册第5 版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fifth Edition，DSM-5）》[7]中抑郁症诊断标准的住院或门诊病人；（2）已接受 SSRIs/SNRIs类等化学药物治疗4 ～12 周，症状处于缓解期≥4 周且≤12周；（3）年龄为18 ～65 岁，性别不限；（4）筛查和基线的汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）17 项[8]评分≤10 分。排除标准：（1）有自杀史或自杀倾向；（2）伴有严重或不稳定的心、肝、肾、血液、内分泌系统疾病；（3）有癫痫病史；（4）1 年内有酒精及药物依赖；（5）继发于其他精神疾病或躯体疾病的抑郁发作；（6）有躁狂或轻躁狂发作史；（7）有严重药物过敏史；（8）4 周内服用过单胺氧化酶抑制剂（Monoamine Oxidase Inhibitors，MAOI）及抗精神病药。

1.2 方法核观察指标

本研究为回顾性研究，进行倾向性评分匹配后，比较治疗4 周和8 周后，治疗组和对照组的疗效和不良反应情况。疗效评定依据HAMD 减分率：减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。HAMD 减分率≥75%为痊愈，≥50%且＜75%为显效，≥25%且＜50%为有效，＜25%为无效。

治疗组干预措施：SSRIs/SNRIs 常规治疗+舒肝解郁胶囊（2 粒，每天2 次）。对照组干预措施：SSRIs/SNRIs 常规治疗。

1.3 统计学方法

资料采用SAS 9.4 统计软件进行统计分析，采用倾向性评分匹配法进行基线资料的平衡，选用2:1 重复匹配法，卡钳值设为0.20。计量资料采用Shapiro-Wilk 检验正态性，正态分布资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；偏态分布资料以中位数和四分位数M（Q25，Q75）表示，采用Mann-Whitney U秩和检验。分类资料以例数和百分位数n（%）表示，当总例数n ≥40 且理论频数T ≥5 时采用χ2检验，当n ＜40 或T ＜5时采用Fisher 确切概率法。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 患者纳入结果

本研究共收集到1742 例患者资料，经筛选最终纳入766 例患者，其中治疗组541 例（70.63%），对照组225 例（29.37%）；男249例（32.51%），女517例（67.49%）；平均年龄（41.74±15.71）岁；初诊HAMD 评分为20（10，25）分。筛选流程见图1。

图1 数据筛选流程图

2.2 倾向性评分匹配结果

倾向性评分匹配前，治疗组和对照组基线指标的初诊HAMD评分（P=0.028）均衡性较差，年龄（P=0.114）均衡性一般，性别（P=0.981）均衡。通过2:1 重复匹配法进行样本匹配后，共筛除12 例患者样本，其中对照组10 例，治疗组2 例。年龄（P=0.193）和初诊HAMD 评分（P=0.083）均衡性升高，所有协变量指标均达到基线均衡（P＞0.05）。见表1。

2.3 疗效比较结果

舒肝解郁胶囊治疗4 周后，治疗组的疗效显著高于对照组（P＜0.001）。治疗8 周后，治疗组的疗效显著高于对照组（P＜0.001）。见表2。

2.4 安全性比较结果

舒肝解郁胶囊治疗8 周后，与对照组相比，治疗组失眠、兴奋或激越、便秘、口干、恶心呕吐、出汗、头昏、血压升高的发生率均无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

表1 匹配前后患者基线数据比较[n（%）]

表2 两组患者治疗后疗效比较[n（%）]

表3 两组患者治疗8 周后不良反应发生率比较[n（%）]

3.讨论

真实世界研究是一种通过临床护理、家庭或社区等多种环境来源获取真实医疗保健信息，从而评估某种诊治手段真实效果的研究。与传统随机对照试验相比，真实世界研究的样本纳入条件宽泛、覆盖人群广、证据更丰富，在诊断、治疗和预后等多个领域得到广泛应用[9]。本研究采用真实世界研究方法评估舒肝解郁胶囊治疗抑郁症的疗效与安全性，分析结果显示，抑郁症患者经治疗4 周和8 周后，治疗组疗效均高于对照组，且8 周后治疗组的痊愈率可达到52.32%。抗抑郁药常引起患者发生不良反应，主要包括行为毒性（失眠、兴奋或激越）、植物神经系统异常（便秘、口干、恶心呕吐、出汗）和心血管系统异常（头昏、血压升高）等几大类。本研究中，治疗8 周后，治疗组失眠、兴奋或激越、便秘、口干、恶心呕吐、出汗、头昏、血压升高的发生率均未发生显著性增加，这说明舒肝解郁胶囊具有安全性。

抑郁症这一疾病在我国出现已久，《太平惠民合剂局方》[10]、《景岳全书》[11]和《伤寒杂病论》[12]等古代医学典籍均有记载。根据中医理论，抑郁症的情绪抑郁、“心烦不得眠”、“默默不欲饮食”等症状均归属于“郁症”范畴[13]。中医学认为，“郁症”乃情志内伤、气血瘀滞所致，其主要病机可归结为肝郁脾虚，因此治疗应以疏肝健脾为主[14]。

舒肝解郁胶囊是由贯叶连翘和刺五加组成的纯中草药制剂，被广泛应用于抑郁症治疗[13-16]。贯叶连翘，又称圣约翰草，含有黄酮醇衍生物、双黄酮、黄嘌呤、间苯三酚、萘二蒽酮等多种活性成分，具有抗抑郁和镇痛作用[17]。贯叶连翘提取物能提高机体的认知能力，对轻度和中度抑郁症状具有积极地改善作用。体内研究表明，贯叶连翘可均衡抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺的突触体摄取，增加突触间隙神经递质浓度，进而缓解抑郁症状[1]。刺五加，也叫西伯利亚人参，有益气健脾、补肾安眠之功效。经现代药理学证实，刺五加可减轻胆碱能阻滞引起的认知功能障碍[19]。Li[19]等探索了刺五加的抗抑郁机制，研究发现，刺五加可提高小鼠脑中5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺水平，并上调环状单磷酸响应元件结合蛋白水平，这说明刺五加的抗抑郁作用可能是通过单胺递质神经系统来介导的。中药方剂具有多成分、多效应、多靶点的特点，虽然贯叶连翘和刺五加均有抗抑郁效果，但合用时有协同作用，抗抑郁效果更显著，这也是药对的配伍在中医药领域应用广泛的重要原因之一。

本研究是在真实世界的情况下，采用倾向性评分匹配法对舒肝解郁胶囊治疗抑郁症的疗效和安全性进行的真实评价，结果可信。但本研究也具有局限性，如研究样本量有限，这需要后续纳入多中心、大样本，进行更大规模的研究。基于目前研究结果，舒肝解郁胶囊治疗抑郁症的效果显著，且未增加不良事件的发生，值得临床应用。