李永强 周翔 张澄 程宇明 陈芳芳 倪伟

宫颈癌是严重危害妇女健康的恶性肿瘤，局部晚期宫颈癌广义指宫颈癌ⅠB2～ⅢB期宫颈癌，狭义指局部肿瘤直径＞4cm的早期巨块型宫颈癌［1］。放射治疗是临床Ⅱa期以上宫颈癌患者的主要治疗手段。放疗以内照射+外照射的治疗方法最为有效。内照射目前国内外多采用137Cs、192Ir、60Co后装治疗。采用新型放射源高剂量率252锎（252Cf）中子治疗妇科恶性肿瘤始于20世纪60年代后期，美国、日本及前苏联等国家初步应用，显示出中子后装治癌的优势［2-3］。本资料选取局部晚期宫颈癌患者为观察对象，采用回顾性分析的方法，探讨和比较分析了中子后装+适形外照射治疗局部晚期宫颈癌的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2009年4月至2012年4月70例未接受过任何治疗、局部肿瘤直径＞4cm、临床分期为ⅠB2～ⅢB期的局部晚期宫颈癌患者作为观察对象，年龄27～80岁，平均（56.5±5.8）岁。患者治疗前均经病理确诊，肝肾、血象功能正常，经胸部X线片、腹部B超、磁共振（MRI）或盆腔CT等检查确定病变范围，并排除远处转移，并对疑似直肠、膀胱受侵者行直肠镜和膀胱镜检查。本研究在治疗前均获得患者及家属的知情同意。

1.2 方法 （1）分组：将观察对象分为观察组和对照组，每组各35例。观察组采用中子后装治疗+适形外照射治疗局部晚期宫颈癌，对照组采用192Ir后装治疗+适形外照射治疗局部晚期宫颈癌。两组患者年龄、临床分期、病理类型及临床症状等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（2）治疗方案：观察组采用中子后装治疗机腔内治疗和全盆腔适形外照射；对照组采用192Ir后装治疗机腔内治疗和全盆腔适形外照射。首先对患者采用全盆腔适形外照射，2Gy/次，4～5次/周，总量为45～50Gy。同时，观察组采用252 Cf 中子后装治疗机腔内治疗，对照组采用192Ir后装治疗机腔内治疗（宫旁A点），1次/周，共治疗 4～6 次，A 点总剂量达 36～45Gy［4］。

1.3 观察指标 治疗期间每天观察患者的临床表现及体征变化。治疗过程中对患者每周行盆腔B超复查，定期测量肿瘤直径，了解患者病变情况。检测患者血生化、血常规等指标的变化情况。

1.4 疗效评价 （1）症状改善情况：检查阴道出血、阴道排液、排尿困难、排便困难、腰腹痛、感染及贫血等情况。其中，患者感染得到控制表现在：发热消失、腹痛减轻、坏死组织减少或消失、恶臭味消失。患者贫血得到改善的标准是患者血红蛋白上升至≥1g/L。（2）局部病灶控制情况：按照WHO规定的肿瘤疗效评价标准，分为4个等级：①完全缓解：患者的全部肿瘤消失可以维持≥4周；②部分缓解：肿瘤长径与短径乘积减少≥50%且可以维持≥4周，期间未发生恶化或产生新病灶；③病情稳定：肿瘤长径与短径乘积增大≤25%或减少＜50%，且可以维持≥4周；④病情恶化：肿瘤长径与短径乘积增大＞25%。（3）治疗毒副作用比较：观察比较两组患者是否出现白细胞下降、腹痛、腹泻等直肠反应，以及尿频、尿急、尿痛等膀胱尿道反应。（4）随访情况比较：治疗结束后1个月后行宫颈刮片和盆腔B超复查，3个月后根据患者宫颈局部情况行活组织检查，其后门诊复查1次/3个月，3年后复查 1次/6个月，复查内容包括妇科检查、盆腔B超、宫颈细胞学检查等。对宫颈局部疑似有肿瘤残存或复发患者行宫颈活检；所有患者均随访3年。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状改善起效时间比较 见表1。

表1 两组患者症状改善起效时间比较［d，（±s）］

表1 两组患者症状改善起效时间比较［d，（±s）］

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 阴道出血 阴道排液 排尿困难 排便困难 腰腹痛 感染 贫血观察组 5.4±2.0* 5.7±0.5* 7.6±1.8* 7.7±1.9*10.7±2.5* 8.2±2.3* 8.1±2.1*对照组 8.5±1.7 8.9±1.8 11.2±1.4 10.9±1.5 16.7±1.5 12.2±2.4 12.4±2.0

2.2 两组患者局部病灶控制情况比较 见表2。

表2 两组患者局部病灶控制情况比较（n）

2.3 两组患者治疗毒副作用比较 见表3。

表3 两组患者治疗毒副作用比较［n（%）］

2.4 随访情况 本研究统计随访达到3年的患者，部分患者治疗后随访时间未到3年的患者未统计在内。观察组34例统计在内患者中有5例（14.71%）发生复发及转移，对照组32例统计在内患者中有8例（25.0%）发生复发及转移，两组患者复发及转移率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的3年生存率为88.24%（30/34）高于对照组的71.88%（23/32），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

本资料探讨和比较分析了采用中子后装+适形外照射治疗局部晚期宫颈癌的疗效。观察组采用中子后装治疗+适形外照射治疗局部晚期宫颈癌，对照组采用192Ir后装治疗+适形外照射治疗局部晚期宫颈癌，观察组患者在临床症状改善起效时间均早于对照组，差异有统计学意义；观察组局部病灶控制有效率为94.29%，对照组为91.42%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组局部病灶控制开始起效的时间早于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义；观察组治疗毒副作用发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者复发及转移率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的3年生存率为88. 24%高于对照组的71.88%，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明采用观察组治疗方案治疗的疗效优于对照组疗效。

采用中子后装治疗+适形外照射治疗的治疗组出现白细胞下降为5.71%、直肠反应为8.57%、膀胱尿道反应为5.71%，而对照组出现白细胞下降为11.43%、直肠反应为17.14%、膀胱尿道反应为14.29%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组的治疗毒副作用较低，与文献［5］报道并发症发生率为5%左右相似，全身毒副反应轻微，患者能够较好耐受。

总之，中子后装+适形外照射治疗局部晚期宫颈癌，能够迅速有效地改善症状，控制局部病灶，同时，治疗毒副作用发生率较低，且3年生存率高于体外照射治疗，具有较好的应用前景，值得临床推广应用。