陶玉 朱小区

肝动脉栓塞化疗（TACE）是中晚期肝癌应用最广泛的治疗方法之一，但术后肿瘤侧支循环建立、免疫功能抑制和肿瘤生物学行为等因素制约治疗的远期疗效［1］。改善TACE术后免疫状态和抑制肿瘤血管再生，是减少肿瘤复发和转移，协同TACE治疗的关键。前期研究显示，薯蓣丸及其组成药物具有提高机体免疫功能和抑制肝癌细胞增殖等作用［2］，本资料拟进一步观察薯蓣丸对肝癌TACE术后免疫功能和血管生成的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入符合《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》有关原发性肝癌的临床诊断标准和TACE的适应证［3］于2016年6月至2018年10月在本院肿瘤科住院患者69例，随机分成治疗组和对照组。其中治疗组35例，男27例，女8例；年龄34～69岁，平均（51.2±14.5）岁。肿瘤临床分期Ⅰ期9例、Ⅱ期15例、Ⅲ期11例；肿瘤长径≤5cm 8例，5～10cm 22例，＞10cm 5例；肿瘤数目单发21例，多发14例。对照组34例，男24例，女10例；年龄27～64岁，平均（46.8±12.7）岁。肿瘤临床分期Ⅰ期 9例，Ⅱ期16例，Ⅲ期 9例；肿瘤长径≤5cm9例，5～10cm19例，＞10cm 6例；肿瘤数目单发20例，多发14例。两组在性别、年龄、肿瘤临床分期、肿瘤大小、肿瘤数目方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均行TACE治疗，1～3个月重复治疗1次，一般2～6次，术后常规对症支持治疗。治疗组在TACE术后予以口服薯蓣丸颗粒1包/次，2次/d，1个月为1个疗程，每次TACE术后服用＞1个疗程；对照组口服多烯磷脂胶囊（赛诺菲制药有限公司），2粒/次，3次/d，1个月为1个疗程，每次TACE术后服用＞1个疗程。薯蓣丸组成：薯蓣300g、当归100g、桂枝100g、神曲100g、熟地100g、豆黄卷100g、甘草100g、川芎60g、白芍60g、炒白术60g、麦门冬60g、杏仁60g、党参70g、柴胡50g、桔梗50g、茯苓50g、阿胶70g、干姜30g、白敛20g、防风60g、大枣30枚。由本院制剂室统一水煎后浓缩成颗粒，平均分装成60包，冷藏保存。

1.3 观察指标 记录治疗前、第1次TACE术后1个月（TACE1）和第2次TACE术后1个月（TACE2）外周血淋巴细胞亚群、血管内皮生长因子（VEGF）的变化，并记录治疗前和TACE2瘤体的变化。免疫功能检测应用流式细胞仪检测T淋巴亚群比例（CD3+、CD8+、CD4+和CD4+/CD8+）；VEGF采用免疫组化染色法测定。

1.4 临床疗效标准 参照RECIST评价标准［4］分为完全缓解（CR）：全部病灶消失，并维持4周；部分缓解（PR）：病灶肿块缩小＞50%，并维持4周；疾病稳定（SD）：肿块缩小＜50%或者增加≤25%，并持续＞4周；疾病进展（PD）：一个或者多个病灶增大＞25%。有效率=CR+PR。

1.5 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。两组计数资料的比较采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

2.2 两组治疗前后免疫功能变化 见表2。

表2 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比较（±s）

注：与同期对照组比较，*P＜0.05；#P＜0.05

组别 n 时间 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗组 37 治疗前 61.13±5.19 28.65±1.77 27.53±2.13 1.13±0.18 TACE1 64.13±8.17 29.71±2.13* 27.13±2.21 1.48±0.33*TACE2 69.42±9.15# 32.59±1.96# 25.94±2.35 1.52±0.37#对照组 35 治疗前 63.94±6.73 27.15±1.93 28.17±2.09 0.98±0.18 TACE1 62.82±6.94 25.84±2.12 29.15±2.23 1.07±0.21 TACE2 59.12±5.75 25.23±2.34 27.26±1.98 0.96±011

2.3 两组治疗前后VEGF比较 见表3。

表3 两组治疗前后VEGF比较［pg/ml，（±s）］

表3 两组治疗前后VEGF比较［pg/ml，（±s）］

注：与同期对照组比较，*P＜0.05

组别 n 治疗前 TACE1 TACE2治疗组 36 609.7±95.72 573.2±92.73 342.6±62.84*对照组 35 596.3±102.5 587.3±97.5 602.7±105.3

3 讨论

机体的免疫功能改变和血管再生是TACE术后复发的关键。T细胞介导的细胞免疫在机体抗肿瘤免疫中起重要作用，其可以敏感反应机体的免疫功能变化，并自主加以调节。有研究显示，TACE术后CD4+比率下降、CD8+比率上升和CD4+/CD8+比值下降，提示机体术后细胞免疫功能下降，为肿瘤的复发和增殖提供条件［5］。血管内皮生长因子（VEGF）在肝癌组织中的表达水平明显高于周围组织，是肿瘤产生和转移的重要细胞因子，尤其在TACE术后，其表达明显增加，促进肿瘤周边血管内皮细胞增殖分化、增加血管通透性，以诱导肿瘤周围的血管生成，导致肿瘤的激活和转移，从而降低TACE的临床疗效。因此，有效地提高机体的免疫功能和抑制肿瘤血管再生是影响TACE术后疗效的关键。

中医学认为人体的正气强弱与恶性肿瘤的发生发展关系密切，“正气”与“邪实”贯穿疾病始终，肿瘤的发生是因于“正气不足，而后邪气踞之。”，其后发展演化是正邪相争的结果，肿瘤的放疗和化疗也进一步耗伤正气，容易导致肿瘤的复发与转移。TACE术后肿瘤的复发和转移也与正气虚弱和血络瘀阻有关，薯蓣丸是《金匮要略》中著名的治疗虚劳的方药，组方包含四君子汤、四物汤、小柴胡汤等方药，能治疗“虚劳诸不足，风气百疾”，是扶正祛邪的经典方药。现代药理研究证实，薯蓣丸能显著提高肿瘤患者T细胞免疫功能，有效提高血清白细胞介素2（IL-2）、IL-6及降低IL-4含量等作用，能显著改善虚劳症状和肿瘤患者临床预后［6］。前期研究提示薯蓣丸及其相关成分具有直接显著的增强机体免疫功能、抑制肿瘤生长和血管内皮细胞增殖作用［7］。

本资料结果显示，薯蓣丸具有提高血清CD3+、CD4+和CD4+/CD8+等免疫细胞水平，提高机体免疫功能，并能显著降低第2次TACE术后VEGF的水平，提示薯蓣丸在协同TACE术后免疫功能和血管生成方面具有重要的作用。本资料也发现，在第1次TACE术后薯蓣丸升高CD3+和降低VEGF的水平的作用不明显，提示临床中应用薯蓣丸需要达到一定的时间才能获效。同时，本资料提示薯蓣丸在实体瘤肿块缩小方面作用不显著，可能需要依赖其他的治疗方法或延长使用时间进一步验证其远期疗效。