郝晓东

天津市第一中心医院重症医学科 （天津 300192）

脓毒症休克合并肾功能不全属临床常见的危急重症，该症多发生于烧伤或严重创伤后，其发病机制尚不明确，可能与病毒、细菌、真菌等感染引发的全身炎症反应综合征存在密切关联，须尽早诊治。早期液体复苏及药物对症治疗的远期效果欠佳，连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）的操作复杂且价格昂贵，部分患者难以接受。相关研究表明，有效的抗生素治疗可取得与CRRT 类似的效果[1]。美罗培南与头孢哌酮钠舒巴坦钠均属临床常见的抗生素。基于此，本研究探讨美罗培南联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗脓毒症休克合并肾功能不全患者的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2020年1月于我院治疗的80例脓毒症休克合并肾功能不全患者作为研究对象，随机分为对照组与试验组，各40例。试验组男25例，女15例；年龄27～68岁，平均（44.18±3.28）岁。对照组男23例，女17例；年龄26～70岁，平均（44.31±3.35）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准。

纳入标准：符合脓毒症休克的相关诊断标准[2]；合并肾功能不全，即尿量＜0.5 ml/（kg·h）的持续时间超6 h，血肌酐48 h 内增加超基线值的1.5倍；年龄＞18岁；入组前无免疫抑制药治疗史；患者及家属均对本研究知情且已签署知情同意书。排除标准：存在自身免疫疾病的患者；合并恶性肿瘤的患者；孕妇、哺乳期女性；明确脑死亡的患者；对本研究所用药物过敏的患者。

1.2 方法

所有患者入院即给予辅助通气、控制感染等常规治疗。

对照组采用头孢哌酮钠舒巴坦钠（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020597，规格1.5 g）治疗，3 g/次，2次/d，溶剂为100 ml 0.9%氯化钠注射液，充分稀释后静脉滴注。

试验组在对照组的基础上联合美罗培南（Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.，国药准字J20140170，规格0.5 g）治疗，0.5 g/次，2次/d，溶剂为100 ml 0.9%氯化钠注射液，充分稀释后静脉滴注。

两组均接受2周的治疗。

1.3 临床评价

（1）比较两组的疗效。参照《脓毒症液体治疗急诊专家共识》[3]中的相关标准进行评估，患者体温及白细胞计数恢复正常，血培养正常为显效；患者体温恢复正常，白细胞及血培养尚未恢复至正常水平为有效；与用药前比较，患者症状无改善，或病情恶化为无效；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组的肾功能及炎症指标。分别于用药前及用药2周后采集患者的血液标本（空腹晨间静脉血5 ml），离心（转速为3 000 r/min，时间为10 min）取血清，采用尿酶-谷氨酸脱氢酶法检测血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN），采用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐（serum creatinine，SCr），采用免疫比浊法检测超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）。（3）比较两组的不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以±s 表示，采用t 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

用药2周后，试验组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组肾功能及炎症指标比较

用药前，两组BUN、SCr、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药2周后，试验组的BUN、SCr、hs-CRP 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肾功能及炎症指标比较（±s）

表2 两组肾功能及炎症指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；BUN 为血尿素氮，SCr 为血肌酐，hs-CRP 为超敏C 反应蛋白

组别 例数 BUN（mmol/L）用药前 用药2 周后试验组 40 55.86±5.81 40.05±3.19a对照组 40 55.76±5.76 46.84±4.05a t 0.077 8.330 P 0.939 0.000组别 例数 SCr（μmol/L）用药前 用药2 周后试验组 40 410.05±71.19 206.18±52.16a对照组 40 411.04±71.34 243.16±59.82a t 0.062 2.947 P 0.951 0.004组别 例数 hs-CRP（mg/L）用药前 用药2 周后试验组 40 163.43±30.08 90.07±9.18a对照组 40 163.21±29.82 113.49±9.58a t 0.033 11.164 P 0.974 0.000

2.3 两组不良反应比较

试验组恶心呕吐2例、皮疹1例，不良反应发生率为7.50%（3/40）；对照组恶心呕吐1例、皮疹1例，不良反应发生率为5.00%（2/40）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.644）。

3 讨论

脓毒症休克指因脓毒症所致的休克，其为危重症患者的常见并发症。随着脓毒症休克病情的进展，脏器血流灌注降低会导致微循环衰竭，肾血流量降低易引起氧供应下降，从而造成肾小管上皮细胞、线粒体损伤，诱发肾功能不全。相关数据表明，44%的脓毒症休克患者会发生早期肾损伤，增加死亡风险[4]。早期合理使用抗生素是治疗脓毒症休克合并肾功能不全患者的重要手段，亦是降低其病死率的关键。

作为一种复合制剂，头孢哌酮钠舒巴坦钠主要由头孢哌酮和舒巴坦构成，前者通过有效抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用，后者对淋球菌、不动杆菌属会产生较强的抗菌活性，并能抑制耐药菌株产生的β-内酰胺酶，两种成分结合可对多种耐药菌产生协同抗菌作用。目前，该药在过敏性休克中应用较广，且效果确切[5]。美罗培南是人工合成的广谱抗生素，其作用机制与头孢哌酮类似，因美罗培南可穿透多数革兰阳性、阴性细菌的细胞壁，故能达到作用靶点青霉素结合蛋白。谭志雄等[6]的研究表明，因美罗培南对大部分β 内酰胺酶水解作用的稳定性强，故其在人体中的稳定性亦相对较高。因人体肾脱氢肽酶-1对大部分美罗培南的分解能力较弱，因此，通过降低酶抑制剂依赖可提高药物的抗菌效果。本研究结果显示，试验组治疗总有效率明显高于对照组，表明联合用药在脓毒症休克合并肾功能不全患者中可取得较好的疗效，因联合用药可起到协同增强作用，取得理想的抗菌效果。

BUN 和SCr 能直接反映人体肾小球的滤过功能，hs-CRP是一种由肝细胞合成的急性相蛋白，当机体组织受损或遇微生物入侵等炎症刺激时，会导致机体分泌大量hs-CRP，因此，检测血清hs-CRP 能反映机体炎症反应情况。本研究结果显示，用药2周后，试验组血清BUN、SCr、hs-CRP水平均明显低于对照组，表明联合用药可更好地改善患者的肾功能，减轻机体炎症反应；两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明联合用药安全可靠。

综上所述，美罗培南联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗脓毒症休克合并肾功能不全患者的疗效确切，且可改善肾功能及炎症指标，不良反应小，安全性高。