吴志扬，蒲 榕

(泉州市儿童医院 重症医学科，福建 泉州 362000)

脑部受巨细胞病毒等感染后，会促进炎症因子释放，导致颅内急性炎症，即为重症病毒性脑病(SVE)[1]。目前临床中没有治愈SVE的特效措施，多给予抗感染、降颅内压等药物进行基础治疗，但其致残率较高，患儿预后恢复情况较差。床边血液净化(CBP)能有效清除血液中炎性介质，调节机体免疫反应，在重症胰腺炎、脓毒症等疾病中早已得到广泛应用[2]。本研究在基础药物治疗基础上给予CBP治疗SVE患儿，以期了解该方案对患儿病症、炎症反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1对象选择本院2016年1月-2019年1月诊断为SVE患儿64例，根据患儿直系家属意愿，同意签署知情同意书者为观察组，否则为对照组，每组各32例。患儿一般资料见表1，对两组患儿的性别、年龄、体温、起病类型进行对比，无明显差异(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准，所有患儿直系家属均知情。

1.1.1纳入标准①符合《临床脑病会诊与治疗》[3]SVE相关临床症状患儿；②伴有频繁抽搐患儿；③持续颅内高压患儿。

1.1.2排除标准①伴有凝血功能障碍患儿；②伴有免疫系统性疾病患儿；③近3个月接受过免疫调节治疗的患儿。

表1 两组患儿一般资料

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组采用常规基础治疗：给予降颅内压药物甘露醇(生产企业：福州海王福药制药有限公司，规格：50 g(250 mL)/瓶，批准文号：国药准字H35020496)按0.5 g·kg-1每4小时用一次，静滴2 d；每6小时用一次，静滴2 d；每8小时用一次，静滴2 d；每12小时用一次，静滴2 d，停药。必要时根据患儿尿量、肾功能、脑水肿情况适当增减甘露醇使用天数。抗病毒治疗：如果检测到明确病毒感染，加用抗病毒药物。如：单纯疱疹病毒加用阿昔洛韦，巨细胞病毒加用更昔洛韦，流感病毒选用奥司他韦。

观察组在对照组基础上加以CBP辅助治疗：治疗采用床旁连续性静脉血液滤过透析(CVVHDF)或连续性静脉血液滤过(CVVH)模式。采用PRISMA flex血液净化机(Gambro公司)和Gambroprisma滤器(M60型或M100型)。GambroGamcath导管GDK-812(8F)～GDK-1115(11F)单针双腔管，股静脉或右颈内静脉置管。治疗剂量：血流速3～5 mL·(kg·min)-1，置换液量25～30 mL·(kg·h)-1，透析量15～20 mL·(kg·h)-1。脱水量根据液体总出入量、肾功能、脑水肿及循环功能监测确定。选择普通肝素(生产企业：江苏万邦生化医药股份有限公司，规格：2 mL/支，批准文号：国药准字H32020612)抗凝10～15 U·(kg·h)-1维持，使活化的全血凝固时间(ACT)维持在180～220 S。若ACT高于220S则停用肝素，若ACT低于120 S，则加用肝素15 U·kg-1一次。透析结束前1 h停用肝素。对于ACT持续高于220 S者，则采用无肝素透析。连续血液净化时间为24 h·d-1。两组均连续治疗 7 d。

1.2.2检测方法治疗前、治疗7d后检测如下指标：①脑脊液指标：经腰椎穿刺法采集脑脊液，显微镜计数法检测白细胞数(WBC)，磺基水杨酸-硫酸钠比浊法检测蛋白质水平；②炎症因子指标：经ELISA法检测血清白介素(IL-6)水平，经酶联免疫双抗夹心法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.3疗效评估

1.3.1临床病情以急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)[4]为评估依据，评分≤15分为非危重病情，评分>15分为危重病情。

1.3.2昏迷状况以格拉斯哥昏迷指数(GCS)[5]为评估依据，评分13～14分为轻度昏迷，评分9～12分为中度昏迷，评分<8分为重度昏迷。

1.4观察指标观察两组患儿治疗前、治疗7 d后病情状况(APACHEⅡ、GCS)、脑脊液指标(WBC、蛋白量)、炎症因子(IL-6、hs-CRP、TNF-α)检测水平。

2 结 果

2.1两组治疗前后病情状况比较治疗7 d后，两组患儿APACHEⅡ评分较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，两组患儿GCS评分较治疗前显著升高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.2两组治疗前后脑脊液指标比较治疗7 d后，两组患儿脑脊液各指标水平均较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.3两组治疗前后炎症因子指标比较治疗7 d后，两组患儿炎症因子各指标水平均较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表2 两组临床疗效指标比较分

表3 两组脑脊液指标比较

表4 两组炎症因子指标比较

3 讨 论

SVE发病急，患儿多伴有体温高热、惊厥等症状，通过基础药物治疗能减轻脑部充血血肿程度，并减轻抑制病毒性感染，进而有效缓解病情。本研究结果中，治疗7 d后，两组患儿病情均得以改善，且与对照组相比，辅以CBP治疗观察组疗效较好。这可能是由于CBP不仅能调节体内酸碱平衡，避免电解质紊乱，减轻机体脑部、肺部等组织器官水肿，促使颅内压、体温下降，减轻昏迷等临床症状，还能维持血液循环，并提高血液氧和指数，促进病灶受损组织细胞自我修复，同时可降低应激氧化水平，减缓急性脑组织损伤的发展进程[6]。

脑脊液能为中枢神经细胞提供营养，而绝大多数SVE患儿伴有癫痫、神志障碍等神经性疾病后遗症[7]。本研究对患儿脑脊液检测指标进行比较分析，结果显示，两组患儿各脑脊液指标水平均较治疗前降低，进一步说明病毒性脑病症状得到有效控制，但观察组低于对照组，可能与CBP维持内环境稳定有关，CBP一方面能除去体液循环中多余的水分，调节体内水、无机盐平衡，阻碍脑内水肿与高颅内压持续进展，减少继发性脑组织损伤的发生概率，促使白细胞数量下降；另一方面其能有效清除炎性介质，有助于维持免疫平衡，避免神经纤维髓鞘病变、蛋白质与神经根细胞分离，从而降低脑脊液中蛋白含量，并缓解脑组织损伤进程。

CBP以弥散与对流、吸附过滤为基本原理的血液净化技术，能有效除去毒素分子、炎性介质[8]。故本研究结果显示，发现两组治疗后炎症因子水平均得到不同程度的下降，且观察组低于对照组。究其原因可能由以下两个因素引起：①患儿服用抗病毒基础药物后，能抑制体内病毒病原物质的生长繁殖，避免白细胞抗原大量表达，降低与抗原-抗体特异性结合T细胞的活性，进而降低体内炎性因子的释放，减轻全身性炎症反应；②CBP过滤方式不仅能直接清除血液中炎性介质，还能除去药物分子，减轻肝脏、肾脏器官的代谢负担，促使机体维持免疫平衡，减轻其对脑部神经组织的损伤，促进患儿预后恢复[9]。

综上所述，CBP能改善SVE患儿的症状，减轻体内炎症反应，有利于预后恢复。