杨 谦，何荣国，邬运学，郑艳芳，张燕妮，黄 葵

(广州市第十二人民医院皮肤科，广东 广州 510620)

白癜风属于色素性皮肤病的皮肤病学，相关研究表明，中国白癜风的患病率约为0.18%～1.5%，如今白癜风的总体发病率正因各种原因呈上升趋势[1]。白癜风的传统疗法主要是口服药物及外用药物治疗，但据临床实践发现，传统疗法疗程较长、疗效欠佳、不良反应多且明显。激光治疗作为白癜风的一个新的研究方向，具有方便，治疗效果好，全身不良反应小等优点，逐渐成为治疗白癜风患者的首选。考虑到白癜风患者单用疗法的局限性，现阶段多采用结合激光治疗的联合治疗方法[2-3]。目前，白癜风的临床治疗常采用一般常规治疗方法与激光疗法相结合。作为第一种局部免疫调节药物，他克莫司软膏已被证明可以有效治疗白癜风，且临床上无明显不良反应[4-5]。我院依照白癜风患者的病况，根据多年的临床经验，联合使用他克莫司和二氧化碳点阵激光的方法治疗白癜风患者，总结其对患者体内γ-干扰(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-17(IL-17)等血清炎性因子表达的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2017年3月至2018年12月入院的72例白癜风患者进行研究，经诊断上述患者均符合我国白癜风临床诊断标准。男40例，女32例，按照系统抽样法将上述患者分为对照组和观察组，每组各36例，两组患者的一般临床数据(例如性别、平均年龄和平均疾病持续时间)对比差异无统计学意义(P>0.05),有可比性(见表1)。所有72例患者及家属对该研究均知情并给予支持，并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料对比

1.2仪器与方法

1.2.1药物和仪器DJL-40C型二氧化碳激光治疗机(上海得邦得力激光技术有限公司);他克莫司软膏(浙江万晟药业有限公司，国药准字H20153244)。

1.2.2方法对照组给予他克莫司软膏 (浙江万晟药业有限公司，国药准字H20153244) 进行治疗。剂量：药物选取0.1%的他克莫司软膏，将药膏每天两次涂于皮肤受影响区域，适用于早晚各一次。观察组采用他克莫司软膏和二氧化碳点阵激光进行联合治疗，二氧化碳点阵激光疗法所用仪器为DJL-40C型二氧化碳激光治疗机，其他操作与对照组一致。治疗步骤：①在治疗前将浓度为5%的利多卡因乳膏(北京紫光药业有限公司，H20063466)均匀涂抹于患者皮肤上，1 h后除去乳膏，并用75%酒精棉球处理局部皮肤，消毒；②如果受影响的区域位于面部和颈部，则选择50 mJ的能量，如果受影响的区域位于四肢(除去关节部位)，手足背部及躯干，则使用60 mJ的能量，如果受影响的区域位于手和脚的关节处，则选择80 mJ的能量；③每4周一次，患者患处在治疗后的两天内禁止接触水，在两组治疗3个疗程后观察治疗效果，并检测患者体内血清炎性因子的水平。

1.3临床疗效标准根据中国皮肤病学组制定的疗效标准，病变恢复率可分为五个等级。依次为：0级: 0%，1级:0%～ 25%，2级: 26%～50%，3级:51%～75%，4级:76%～100%，其中0级视为无效(白班和肤色无明显改变甚至出现恶化)，1级视为好转(白班面积略缩小)，2～3级均为有效(白班面积缩小，皮损面积有部分恢复正常)，4级视为显效(白班面积消失明显，≥50%的原始病变区域恢复正常肤色)。总有效率=[(痊愈+ 显效+有效)/总例数]×100%。

1.4血清炎性因子的测定所有患者均在入院后未接受治疗前、治疗3个疗程后分别空腹抽10 mL静脉血于真空管中，4 h内标本离心(3 000 r·min-1)，分离血清，取上层血清低温保存。应用酶联免疫吸附法(ELSLA)检测白细胞介素-17(IL-17)、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和 γ-干扰素(IFN-γ)水平，具体操作严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1治疗后两组患者的临床疗效比较对照组36例白癜风患者临床总有效率为69.4%，观察组36例白癜风患者的临床总有效率高达88.9%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.2治疗前后两组患者血清炎性因子水平的比较治疗前两组患者血清TNF-α、IL-17和IFN-γ等炎性因子水平差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后两组血清TNF-α、IL-17和IFN-γ等均不同程度的低于治疗前; 且观察组血清TNF-α、IL-17和IFN-γ等明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清 IL-17、IFN-γ 和TNF-α 比较

3 讨 论

现今白癜风的病因及发病机理还未完全弄清，大多学者指出是众多因素共同作用的结果，包括免疫反应、遗传基因、神经体液调节异常等，其中免疫因素被认为是白癜风皮损发生的关键因素[6-7]。身体免疫系统中的T细胞是重要的调节和效应细胞，Th17和Th1是促进炎症反应的辅助性T细胞，在免疫中起着极其重要的作用。IL-17是Th17细胞产生一种具有促进炎症和机体防御作用的细胞因子。据相关研究报道，IL-17在白癜风患者血液中直接参与了该疾病的免疫系统的炎症过程[8-9]。Th1 细胞分泌细胞因子，如IFN-γ和TNF-α。IFN-γ能够介导体液免疫并促进B细胞生成分化和其他功能[10]。TNF-α具备多种生物效应的功能，不仅可以调控抗肿瘤过程，调节机体免疫反应，还能够影响黑色素的形成[11-12]。在临床研究中测定3种细胞因子TNF-α、 IFN-γ和IL-17，以研究Th1和Th17细胞的基本功能状态。研究表明，治疗前两组患者TNF-α、 IFN-γ和IL-17水平均较高，治疗后均有所下降，治疗效果显著。

在本次研究中，使用二氧化碳点阵激光联合他克莫司的治疗方法，临床总有效率达88.9%，而直接采用他克莫司软膏的治疗方法的总有效率为69.4%，两组病患均无明显不良反应， 同时治疗后血清IL-17、IFN-γ和TNF-α水平显著降低。并且在联合疗法中患者体内的血清炎性因子水平显著低于单独使用他克莫司软膏，充分证明联合治疗明显胜过传统的他克莫司软膏的治疗方法。

综上所述，二氧化碳点阵激光联合他克莫司的疗法可以有效的调节白癜风患者的机体免疫功能，降低患者体内的血清炎性因子水平，具有较高的临床应用价值，值得临床推广。