长链非编码RNA CRNDE在肿瘤中的生物学功能及其研究进展

2020-02-28施琳颖

临床医药文献杂志(电子版) 2020年85期

施琳颖

（南通市海门区中医院检验科，江苏南通 226100）

1 CRNDE在肿瘤细胞中的增殖、侵袭、迁移

1.1 CRNDE在结直肠的增殖、侵袭、迁移

结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，研究发现，CRNDE在结直肠癌的组织和细胞株中高表达。Huijuan Jiang[1]等人除了发现CRNDE在结直肠的细胞和组织中高表达外，还发现它的高表达与结直肠癌病人的TNM分期、较差的预后均有统计学意义，CRNDE在结直肠癌中异常表达，通过作用于不同的靶基因或是信号通路参与到结直肠的增殖、侵袭、迁移等生物学功能中去。

1.2 CRNDE在肝癌中的增殖、侵袭、迁移

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，研究者们发现，CRNDE能促进肝癌细胞的增殖、侵袭、迁移，HaiHao Wang[2]等人研究发现CRNDE在肝癌的细胞和组织中上调，过表达CRNDE促进肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移，CRNDE通过miR-217/MAPK1促进肝癌细胞的增殖、侵袭、迁移。针对CRNDE或其靶基因的治疗均可以在未来成为治疗肝癌的潜在靶点。

1.3 CRNDE在胶质瘤中的增殖、侵袭、迁移

胶质瘤是起源于脑部神经胶质细胞，是最常见的颅内肿瘤。CRNDE在胶质瘤的细胞和病人中高表达，CRNDE在胶质瘤干细胞中上调而miR-186在胶质瘤干细胞中下调，过表达CRNDE促进胶质瘤干细胞的增殖、侵袭、迁移，抑制细胞凋亡，过表达miR-186抑制胶质瘤干细胞的增殖、侵袭、迁移，促进细胞凋亡，作者认为CRNDE通过作用于miR-186扮演其在胶质瘤干细胞中癌基因的角色，CRNDE和miR-186都可以在未来成为胶质瘤治疗的潜在靶点。

1.4 CRNDE在胃癌中的增殖、侵袭、迁移

胃癌在我国有较高的致死率，该病在早期没有明显症状，但易发生淋巴结转移。CRNDE通过作用于miR-145促进胃癌细胞的增殖，且过表达的CRNDE可促进胃癌细胞的生存能力和集落形成能力。CRNDE在胃癌细胞和组织中的高表达与胃癌细胞侵袭的深度、TNM分期、淋巴结转移均有统计学意义，高表达的CRNDE与胃癌病人的较短的生存率也有关，可见，在胃癌中CRNDE可以作为治疗的潜在靶点，提高患者生存率。

1.5 CRNDE在子宫颈癌中的增殖、侵袭、迁移

子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，近年来有发病年轻化的趋势。人们研究发现CRNDE在子宫癌的组织和细胞中高表达，沉默CRNDE抑制子宫颈癌细胞的增殖，下调的CRNDE抑制子宫颈癌细胞的迁移和迁移。H.Y.Yang等人[3]研究发现CRNDE在子宫颈癌细胞和组织中高表达，其高表达与FIGO分期和淋巴结转移有关，预后生存率较差的病人往往CRNDE的表达水平更高，高表达的CRNDE促进子宫颈癌的增殖和凋亡。

2 CRNDE作为分子标志物的价值

2.1 CRNDE作为结直肠癌的分子标志物

Lloyd D. Graham等人[4]通过芯片筛选发现，CRNDE在90%的结直肠癌组织中高表达，且这一结果通过实时荧光定量PCR也得到了验证，实时荧光定量PCR发现，CRNDE-h在87%在结直肠癌患者的血浆中高表达，在正常健康对照者中只有7%的人高表达。故研究认为，CRNDE可作为结直肠癌患者组织和血浆中的分子标志物。

2.2 CRNDE作为肝癌的分子标志物

作者使用使用芯片筛选的方法，寻找在肝癌中有较好诊断和预后效能的长链非编码RNA的分子标志物，发现，CRNDE的灵敏度和特异度分别是71%和87.1%，且其高表达预示着肝癌病人有较差的预后，作者认为CRNDE可作为肝癌的诊断和预后的分子标志物。

2.3 CRNDE作为肾脏肿瘤的分子标志物

CRNDE在肾脏癌的细胞和组织中高表达，并且与肾脏癌的临床分期、肿瘤的体积、淋巴结转移、远端转移、较差的病理分级有关，此外，CRNDE的表达水平与肾癌病人的生存率呈负相关，而高表达的CRNDE可以作为肾癌病人预后较差的独立因子。

2.4 CRNDE作为多形性成胶质瘤细胞的分子标志物

检测在多形性成胶质瘤细胞中CRNDE转录变异体(CRNDE transcript variants, TV1-5）与正常对照的表达水平，与正常的星形胶质细胞相比，TV-1、TV-5在CBM中高表达，与病人的预后无相关性，TV-1与TV-5的比率与临床的预后也无统计学意义，而TV-2、TV-3、TV-4与正常对照相比呈低表达，且差异有统计学意义，这些结果说明：CRNDE不同的转录变异体在多形性成胶质瘤细胞中有着不同的表达水平，在未来有望成为关于多形性成胶质瘤细胞预后的潜在分子标志[5]。