樊 华，弥 鹏，杨 波，陈 葳

（1.西安交通大学第一附属医院检验科，陕西西安 710061; 2.陕西省人民医院检验科，陕西西安 710068）

血小板为血细胞的重要成员，是血细胞计数检查的一项基础指标。在机体内参与多种生理及病理反应，包括止血、血栓形成、炎症反应、伤口愈合等。随着对该指标认识的加深，有研究者发现血小板与恶性肿瘤的发生、发展也有关[1-2]。肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，在国内外的统计结果中发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位[3-4]。本研究以肺癌患者和健康对照者为研究对象，分析外周血血小板参数检测在肺癌诊断中的价值及临床意义，以期进一步挖掘血小板的临床价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集西安交通大学第一附属医院2018年8月～2019年4月初次确诊的肺癌患者145例，纳入病例组，其中男性107例，女性38例，平均年龄61.12±8.92岁。纳入排除标准：①要求具有病理确诊结果；②收集的检测结果均为放、化疗及手术干预前；③排除并发其他恶性或良性肿瘤患者；④排除肝损伤及脾功能异常病例；⑤排除合并血液系统疾病的病例；⑥要求病历完整，基础资料详实。收集同期体检者中体检合格者138例纳入对照组，其中男性88例，女性50例，平均年龄59.19±8.15岁，差异均无统计学意义（χ2=3.317，t = -1.896，均P＞0.05）。其中肺癌组包括肺小细胞癌52例（男性40例，女性12例，中位年龄62.5岁），肺鳞癌44例（男性37例，女性7例，中位年龄64岁），肺腺癌49例（男性30例，女性19例，中位年龄59岁），肺癌三组分型在性别构成和年龄上差异均无统计学意义（χ2=6.679，10.243，均P ＞0.05）。

1.2 试剂与仪器 仪器：全自动血液分析仪（日本SYSMEX，型号XE-2100）。试剂：所用试剂均为仪器配套试剂。

1.3 方法 采用EDTA-紫色负压管抽取被检者外周血2～3ml。按照标准操作规程（SOP文件）使用全自动血液分析仪检测标本。收集数据期间的室内质控均在控、室间质评均合格。

1.4 统计学分析 应用统计软件SPSS18对收集的数据进行分析。计量资料符合正态分布用均数±标准差（±s)描述，不符合正态分布用中位数和最大最小值描述。组间数据符合正态分布、方差齐性，比较采用t检验；不符合正态分布或方差不齐，用秩和检验分析；计数资料用构成比描述，组间比较采用χ2检验。均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌组与对照组血小板参数比较 见表1。PLT， MPV，PCT和PDW四项参数不满足正态分布和方差齐性，均采用秩和检验分析。结果PLT，MPV和PCT水平在肺癌组高于对照组，PDW在肺癌组低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。

表1 肺癌组与对照组血小板参数的比较

2.2 肺癌三组分型中血小板参数的比较 见表2。采用多个独立样本秩和检验分析，四项血小板参数在肺小细胞癌、肺鳞癌、肺腺癌分型中差异无统计学意义(P ＞0.05)。

表2 肺癌不同分型中的血小板参数比较

2.3 血小板参数单项检测在肺癌辅助诊断中的指标评价 见表3及图1。通过绘制ROC曲线，可获得血小板四项参数在肺癌诊断中的cut-off值（ROC曲线图最接近左上角的点所对应的指标取值。该值对应的灵敏度+特异度最高）。以cut-off值为阴性和阳性的判断界点可统计出血小板四项参数的灵敏度（SE）、特异度（SP）、约登指数（Youden）、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）。

表3 血小板参数单项检测在肺癌辅助诊断中的指标评价

2.4 血小板参数联合检测在肺癌诊断中的指标评价 以cut-off值为阴阳性判断界值，联合检测中单项阳性判断为阳性，均阴性时判断为阴性。可统计出四项参数在两项、三项、四项联合检测下的SE，SP，Youden，PPV，NPV（见表4）。通过Logistic 回归与ROC曲线综合分析，可绘制出各联合检测的ROC曲线图（见图1～3）。

表4 血小板参数联合检测在肺癌辅助诊断中的指标评价

图1 单项及四项联合检测ROC曲线图

图2 各指标两项联合检测ROC曲线图

图3 各指标三项联合检测ROC曲线图

3 讨论

血小板参数是血细胞计数检查中包含的指标在各级医院均可检测。如果可应用于恶性肿瘤的辅助诊断，将有助于肿瘤疾病的早发现、早治疗。肺癌患者外周血血小板参数改变可能与以下原因有关：①肿瘤细胞可产生促血小板生成的细胞因子[5]，如：白介素IL-1，IL-6等。该类因子具有促血小板生成素作用，可刺激及促进骨髓巨核细胞集落形成。②恶性肿瘤为消耗性疾病，机体为了修复损伤，骨髓会代偿性增生，新生血小板数目增加、体积较大[6-7]，引起肺癌患者外周血中PLT，MPV和PCT升高。③癌症患者多伴有血液高凝状态及血栓形成，可引起成熟血小板消耗、减少[7-8]，导致肺癌患者外周血PDW降低。④有文献报道血小板参数改变可见于多种恶性肿瘤[9]，本文数据显示血小板四项参数在肺小细胞癌、肺鳞癌、肺腺癌三类分型中无统计学差异，即无肺癌鉴别分型意义。

血小板参数检测在肺癌诊断中的指标评价，主要以ROC曲线下面积（AUC）和约登指数为主要依据。AUC用于定量反应诊断实验的准确度[10]，取值范围0.5～1（AUC=0.5，无诊断价值；0.5～0.7，准确度低；0.7～0.9，准确度中等；0.9～1.0，准确度高；AUC=1.0，完全理想的诊断）。本研究结果中血小板四项参数的AUC均大于0.5，表明外周血血小板四项参数检测均有辅助诊断肺癌的价值，但AUC和约登指数均不高，反映出单项参数检测用于辅助诊断肺癌的准确度欠佳。联合检测可提高血小板参数在肺癌诊断中的AUC和约登指数，表明联合检测优于单项检测，故临床应用血小板参数辅助诊断肺癌时应综合考虑多项血小板参数。

本文的不足之处为：所收集的数据为单实验室数据，未进行多中心联合实验，收集的对象多为老年男性，且样本量较少。统计出的四项血小板参数cut-off 值除PDW稍高于正常外，其余均在正常范围内[SYSMEX提供的正常参考范围为 PLT(125～375) ×109/L，PCT 19%～39%，MPV 9.2～12.0fl ，PDW9.6%～15.2%]。笔者分析认为：文中统计的cut-off值仅代表本论文数据特征，用于文中血小板参数的性能分析，可为临床科室在诊断肺癌时提供参考，尚不能作为判断依据，血小板参数应用于肺癌辅助诊断的cut-off值的确定，还需更大样本量及更大范围的数据支持，在以后的研究工作中会进一步充实、完善。