咸庆飞，刘 颖，邹 雯，陈 昕，李永红，闫玉光，王 健

(1.中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700；2.中国中医科学院中医药防治艾滋病中心，北京 100700；3.昆明市中医院，昆明 650000；4.沈阳市第六人民医院，沈阳 110006)

目前艾滋病的治疗主要以抗病毒为主，抗病毒药物是直接针对HIV，通过不同的作用靶点抗病毒以达到改善免疫的目的。患者一旦服用抗病毒药物，则需终身服用，然而抗病毒药物的长期使用必定会损伤人体正气。临床发现，在HIV和抗病毒药物的双重压力下，艾滋病中晚期患者常表现出一派肾阳虚证候，可见腰膝酸软、畏寒肢冷、头晕目眩、精神萎靡、面色白光白、舌淡苔白和脉沉细等症状[1]。10747例次的中医证候学研究发现，艾滋病是一个从气虚至阳虚的渐变过程，其主要病位在脾肾[2]。多个研究也同样印证了脾肾乃艾滋病中晚期患者的主要证候[3-5]。

本研究在以方测证、以效验证的思想指导下，采用随机、双盲、对照的方法，评价温肾健脾颗粒对HAART后免疫重建不全患者的有效性和安全性，从临床方面验证温肾健脾法在促进艾滋病免疫重建方面的作用。

1 临床资料

1.1 纳入标准

HIV抗体阳性；接受HAART治疗大于12个月且小于24个月的患者，CD4+细胞绝对计数<200cells/μL，接受HAART治疗大于24个月的患者CD4+绝对计数<350cells/μL，艾滋病病毒(HIV)RNA低于检测值；CD4+绝对计数≥50cells/μL；年龄18～70岁；自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2 排除标准

严重的机会性感染不能控制者；正在参加其他药物临床研究者；入组前1个月内或正在接受免疫调节治疗者；妊娠或准备妊娠妇女；合并肝肾功能不全症状者。

1.3 一般资料

选取2015年1月至2017年12月期间昆明市中医院、沈阳市第六人民医院就诊的60例HIV/AIDS患者，采用中心化随机分组方法分为治疗组和对照组各30例，其中47例完成全部访视进入PPS集分析。治疗组男20例，女2例，平均年龄(47.00±10.78)岁，平均身高(169.21±8.25)cm，平均体质量(62.25±10.62)kg。对照组男22例，女3例，平均年龄(42.81±11.17)岁，平均身高(171.25±8.22)cm，平均体质量(64.27±10.89)kg。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 方法

2.1 随机分组方法

本研究在中国临床治疗注册中心进行注册(注册号ChiCTR-INR-16009369)，聘请第三方监理机构全程监理。随机化方案由统计学专业人员采用统计软件产生随机数字表，由中国中医科学院艾滋病中心临床科研平台实现随机过程，各研究者在确定受试者符合纳入和排除标准后，通过随机系统获得“受试者编号”和“药物编号”。

本研究遵照赫尔辛基宣言，经临床单位沈阳市第六人民医院伦理委员会批准(批准号2016-05-001-02)，所有患者进入治疗前均签署知情同意书，并全面了解参加本研究的方法及可能的风险与受益。

2.2 治疗方法

治疗组采用HAART+温肾健脾颗粒(巴戟天10 g，菟丝子10 g，五味子6 g，生晒参10 g，炒白术15 g等药物组成，规格5.5 g/袋，由江阴天江制药有限公司提供，批号1603301)。对照组采用HAART+温肾健脾颗粒模拟剂，模拟剂由江阴天江制药有限公司自行设计生产，由非治疗参与人员统一包装。模拟剂在外形、包装、颜色、气味上与原药一致，2组均连续治疗24周。

2.3 观察指标及方法

2组患者均于入组时、治疗12周、24周时检测CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+绝对数等指标。采用Calibur流式细胞仪及MultiTEST软件自动分析数据(美国BD公司)进行检测，具体方法及操作步骤严格按照说明书进行。

2.4 疗效判定标准

根据《艾滋病(成人)中医诊疗方案》(国家中医药管理局、国家卫生计划生育委员会、国中医药办医政发〔2016〕18号)制定CD4+细胞上升疗效判定标准。有效:CD4+计数上升≥30%；无效:CD4+计数上升<30%。

2.5 统计学方法

3 结果

3.1 2组患者治疗前后CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+细胞计数绝对值比较

治疗24周时，CD4+、CD8+组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，CD45RA+和CD45RO+组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24周时，CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+与基线比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者治疗前后CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+细胞计数绝对值比较(个

注：与本组治疗前比较:*P<0.05；与对照组同时间点比较:△P<0.05

3.2 2组患者治疗前后CD4+细胞上升疗效比较

治疗24周时，CD4+细胞上升有效率组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3.3 2组患者不良反应

治疗期间，治疗组和对照组均未出现明显不良反应，2组患者血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等指标亦未见明显异常。

4 讨论

脾肾与艾滋病的免疫调节关系密切。临床研究及实践证明，温补脾肾法可以促进免疫，改善免疫紊乱，也为从脾肾论治艾滋病免疫功能重建不全提供了一定的临床基础[6]。有学者提出，温补脾肾法为治疗人体免疫功能低下的重要方法，不仅可以改善艾滋病中晚期患者元气虚损的状态，还可以减轻抗病毒药的毒副作用[7-8]。杨振华[9]将40例HAART致血液毒患者随机分为2组，治疗组运用温肾健脾方(熟地、黄芪、附子、肉桂、炙淫羊藿、巴戟天等)联合HAART，对照组运用常规西药联合HAART治疗2个月，结果发现治疗组CD4+T淋巴细胞明显升高(P<0.05)。赵霞[10]运用温补脾肾方药(鹿角胶、黑蚂蚁等)治疗免疫重建不全患者也取得较满意疗效，这都提示温肾健脾中药在提高艾滋病患者免疫方面具有较好的疗效。

温肾健脾颗粒是针对HAART后免疫重建不全患者而开发的方药，为四君子汤加入温补肾阳的巴戟天、菟丝子而成。四君子汤可益气健脾，使气血化生有源，为机体免疫提供物质基础。巴戟天多糖可促进体液免疫和细胞免疫，调整免疫功能[11]。研究发现，由巴戟天和淫羊藿组成的温肾中成药喘可治注射液可通过降低艾滋病猴模型外周血的Th17和Treg水平来改善免疫[12]。

HIV侵犯机体最显著的特征就是免疫功能的紊乱，CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+作为观察HIV/AIDS患者免疫恢复和药效评价的良好指标应用于科研及临床。本研究发现，经过24周温补脾肾的治疗，治疗组CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+与基线比较均有统计学意义，这提示温肾健脾颗粒能够有效改善免疫，初步验证了温肾健脾法能够促进免疫重建不全患者的免疫重建，提高免疫。