梁劲文 白剑

【摘要】 目的 探讨利托君联合不同疗程阿托西班治疗先兆早产的临床效果。方法 150例先兆早产患者， 随机分为A组、B组、C组， 各50例。A组使用利托君联合长疗程阿托西班治疗， B组使用利托君联合短疗程阿托西班治疗， C组使用利托君治疗。比较三组临床效果、不良反应发生情况。结果 A组、B组治疗总有效率分别为94.0%、80.0%， 均高于C组的62.0%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。A组治疗总有效率高于B组， 差异有统计学意义（P<0.05）。A组、B组不良反应发生率分别为12.0%、10.0%， 均明显低于C组的28.0%， 差异有统计学意义（P<0.05）;A组不良反应发生率略高于B组， 但差异无统计学意义（P<0.05）。结论 利托君联合长疗程阿托西班治疗先兆早产患者， 治疗效果显著， 并可降低不良反应发生率， 值得临床推广应用。

【关键词】 阿托西班;利托君;先兆流产;不良反应

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.29.055

早产是造成围生儿及发病的关键因素， 是产科一种常见病 [1]， 随着环境的改变， 生活节奏的加快， 产妇心理压力的增大， 早产发生率也是逐年攀高。先兆早产的临床诊断为妊娠≥28周且<37周， 出现规律宫缩， 但宫颈尚未扩张， 宫颈长度≤2 cm。治疗原则：若胎膜完整， 在母胎情况允许时尽量保胎至34周[2]。本文通过探讨利托君联合不同疗程阿托西班治疗先兆早产的临床效果， 从而确定最佳治疗方案。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年1月～2019年1月在本院诊治的150例先兆早产患者作为研究对象， 入组孕妇的子宫收缩时间<30 s， 宫口张开<3 cm。随机分为A组、B组、C组， 各50例。A组年龄22～39岁， 平均年龄（30.14±5.02）岁;孕周28～36周， 平均孕周（32.7±3.8）周。B组年龄22～40岁， 平均年龄（30.47±4.78）岁;孕周28～37周， 平局孕周（31.4±1.9）周。

对照组年龄21～38岁， 平均年龄（28.75±4.58）岁;孕周28.5～36周， 平均孕周（31.6±2.6）周。三组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准同意。

1. 2 方法 C组患者给予盐酸利托君注射液100 mg+0.9%氯化钠溶液500 ml静脉滴注， 滴速为5滴/min， 视宫缩情况调整滴速， 最高不超过35滴/min， 心率<130次/min， 出现宫缩停止后维持滴速下静脉滴注12～18 h。A组在C组基础上给予醋酸阿托西班注射液治疗， 首剂6.75 mg醋酸阿托西班注射液以>1 min的时间静脉推注， 而后将醋酸阿托西班注射液20 ml（7.5 mg/ml）加入注射用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠溶液360 ml中， 以速度约300 μg/min， 静脉滴注3 h， 后以滴速约100 μg/min至达到预期的抑制宫缩效果， 总时长约45 h。B组在C组基础上给予醋酸阿托西班注射液治疗， 首剂静脉推注6.75 mg醋酸阿托西班注射液， 时长>1 min， 而后将醋酸阿托西班注射液20 ml（7.5 mg/ml）加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠溶液180 ml中， 以300 μg/min的速度静脉滴注3 h， 后以100 μg/min滴速直至达到预期的抑制宫缩效果， 总时长约18 h。不同疗程阿托西班总剂量均≤330 mg。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 观察比较三组临床疗效、不良反应发生情况。疗效判定标准：经治疗后患者宫缩消失， 腹痛、腰酸等症状缓解或消失， 阴道出血现象停止， 判断为显效;经治疗后患者宫缩持续时间<30 s， 频率<2次/h， 判断为有效;经治疗后患者宫缩持续时间>30 s， 频率>4次/h， 判断为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组临床疗效比较 A组、B组治疗总有效率分别为94.0%、80.0%， 均高于C组的62.0%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。A组治疗总有效率高于B组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 三组不良反应发生情况比较 A组、B组不良反应发生率分别为12.0%、10.0%， 均明显低于C组的28.0%， 差异有统计学意义（P<0.05）;A组不良反应发生率高于B组， 但差异无统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

先兆早产可能与黄体功能、免疫功能、染色体异常有关， 但临床及学术界认为， 若非胚胎因素导致的先兆早产， 应遵循保胎原则， 也有研究证实， 最终新生儿结局和正常妊娠相差无几。所以臨床治疗的重点应该是抑制宫缩， 尽可能延长胚胎发育时间， 使其在母体中发育成熟， 预防并发症的发生。常用的宫缩抑制剂包括：硫酸镁、前列腺素合成酶抑制剂、一氧化氮供体、钙离子通道阻滞剂、缩宫素受体抑制剂、β2-肾上腺素能受体激动剂。临床上广泛应用的还是单一的宫缩抑制剂， 其主要的弊端在于不良反应较大、疗效较差， 所以可以考虑药物联用， 探究最佳的用药方案[3-5]。

利托君是目前临床用于治疗先兆早产的常用药物。阿托西班为新型缩宫素受体拮抗剂， 与β2肾上腺能受体兴奋剂均为我国2014版《早产临床诊断与治疗指南》[6]中推荐的先兆早产的治疗药物。阿托西班属于合成肽类药物， 能有效延长妊娠时间， 母体耐受性和子宫特异性均较高， 可有效抑制子宫收缩， 改善早产儿预后。阿托西班抗早产的作用与利托君相似， 但两药对比， 阿托西班有着疗效好、不良反应少的优势， 现如今在欧洲国家广泛使用[7-9]。

从研究结果得知， 合用長疗程阿托西班治疗的A组不良反应发生率低于合用短疗程阿托西班治疗的B组， 说明利托君联合长疗程阿托西班的疗效性和安全性均较高， 药物的效益最大化。作者认为主要是因为阿托西班本身存在有很强的特异性， 又是一种人工合成的肽类， 而利托君药理作用相当广泛， 可同时影响多个器官， 两种药物抑制宫缩的原理又大不相同。

阿托西班说明书的用药指征为妊娠24周～33足周， 至少30 s/次的规律子宫收缩， 每30分钟内≥4次。本次研究的药物使用方法均符合阿托西班药物说明书， 但结合临床情况调整临床用药方案。实验说明， 利托君与长疗程的阿托西班可有效抑制宫缩， 并减少患者的不良反应。在研究中发现， 联用药物可减少持续给药的时间。相关文献调查发现宫缩抑制剂的维持治疗并不能有效地延长孕龄， 各国指南推荐宫缩抑制剂的维持治疗疗程为48 h。根据罗晓华[10]的研究调查发现阿托西班存在有最佳使用时限， 一定程度上会影响阿托西班的治疗效果。所以在实际应用中可以根据患者的用药记录和宫缩情况等首先使用阿托西班以减少患者自身的不良反应及焦虑等心理状况。

综上所述， 利托君联合长疗程阿托西班治疗先兆早产患者， 治疗效果显著， 并可降低不良反应发生率， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 冉静， 黄辉萍， 陈达红， 等. 盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的Meta分析. 实用妇产科杂志， 2014， 30（1）：65-68.

[2] 谢幸， 苟文丽. 妇产科学. 第8版. 北京：人民卫生出版社， 2013：59.

[3] 刘小艳， 王然， 冯欣. 153例阿托西班合理用药分析. 中国药业， 2019， 28（2）：82-84.

[4] 祝丽琼， 谭剑平， 陈慧， 等. 阿托西班与盐酸利托君联合使用在晚期先兆流产及先兆早产治疗中的意义. 热带医学杂志， 2014， 14（9）：1148-1150.

[5] 李燕妮. 阿托西班与利托君治疗孕妇先兆早产的效果及围生儿结局观察. 临床合理用药杂志， 2018（20）：77-78.

[6] 胡娅莉. 早产临床诊断与治疗指南（2014）. 中华妇产科杂志， 2014（7）：481-485.

[7] 许思慧， 甄曼华. 阿托西班联合盐酸利托君在晚期先兆流产及先兆早产治疗中的效果分析. 海峡药学， 2017， 29（5）：142-143.

[8] 许雅娟， 冉利敏， 罗晓华， 等. 阿托西班与利托君治疗高龄孕妇先兆早产临床观察. 山东医药， 2015（43）：48-50.

[9] 骆绮云， 蒙顺好， 叶穗雯， 等. 3种宫缩抑制剂治疗先兆早产的临床疗效分析. 现代医药卫生， 2012， 28（7）：969-970.

[10] 罗晓华， 冉利敏， 张莹莹， 等. 阿托西班与利托君治疗双胎妊娠晚期流产及早产的临床疗效分析. 现代妇产科进展， 2016， 25（6）：455-457.

[收稿日期：2019-04-23]