伍素霞，陈成

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以呼吸困难、咳嗽、咳痰为主要表现的疾病，发病机制复杂，主要因机体释放大量炎性递质，破坏肺组织结构，导致中性粒细胞数目升高，肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡及自主神经系统功能紊乱而致病。据统计，我国COPD发病率约为2.9%，并位居人口死亡原因第四位［1］。目前，临床主要根据COPD患者病情给予控制性氧疗、抗菌药物、支气管扩张剂、化痰及激素治疗等，但单纯西药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的效果并不理想［2］。中医学理论认为，AECOPD属“肺胀”范畴，多因风、寒、湿邪久稽人体，导致痰浊、水饮、血瘀内生并相互影响而致病，其中风寒袭肺证是临床常见证型之一［3］。苏黄止咳胶囊具有疏风宣肺、止咳利咽之功效。研究表明，苏黄止咳胶囊对改善AECOPD患者肺功能和生活质量具有一定作用，并可降低患者再入院率［4-5］。此外，AECOPD是一种慢性气道炎性疾病，可导致机体免疫功能紊乱，而T淋巴细胞介导的自身免疫应答在AECOPD的发生发展过程中发挥着重要作用［6］，其中辅助性T细胞17（Th17）与调节性T细胞（Treg）相互拮抗，分别分泌促炎因子、抗炎因子以维持机体正常的免疫功能，AECOPD患者由于体内Th17细胞分数过度升高及Treg细胞介导的免疫反应不足而诱发免疫功能严重失衡，进而导致病情加重［7］。本研究旨在观察苏黄止咳胶囊治疗风寒袭肺型AECOPD患者的临床疗效，并探讨其对免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月—2018年9月张家港市第六人民医院收治的风寒袭肺型AECOPD患者100例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组50例，治疗过程中因转院或突发其他疾病导致对照组脱落2例、观察组脱落1例。对照组患者中男31例，女17例；年龄57～68岁，平均年龄（62.4±7.8）岁；COPD病程3.0～7.0年，平均COPD病程（4.8±0.6）年；疾病严重程度：Ⅰ级30例，Ⅱ级18例；急性加重时间14～60 h，平均急性加重时间（33.3±4.1）h。观察组患者中男30例，女19例；年龄59～66岁，平均病程（63.1±8.8）岁；COPD病程2.5～7.5年，平均COPD病程（4.9±0.8）年；疾病严重程度：Ⅰ级33例，Ⅱ级16例；急性加重时间13～61 h，平均急性加重时间（33.1±4.9）h。两组患者性别（χ2=0.017）、年龄（t=0.414）、COPD病程（t=0.501）、疾病严重程度（χ2=0.013）、急性加重时间（t=0.218）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经张家港市第六人民医院医学伦理委员会审核批准，所有患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 诊断、纳入及排除标准 （1）诊断标准：AECOPD的诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》［8］中相关标准；风寒袭肺证的诊断符合《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）》［9］中相关标准，即①咳嗽或喘息，咳痰白、清稀；②发热、恶寒、无汗或肢体酸痛；③鼻塞、流清涕；④舌苔白，脉浮紧，确诊条件：①+②及③、④中的任何1项。（2）纳入标准：①年龄30～70岁；②疾病严重程度分级：Ⅰ级或Ⅱ级［8］；③急性发作时间≤72 h。（3）排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②伴有精神疾病者；③既往行胸科手术者；④合并心脑血管、血液系统疾病及肝肾功能不全者；⑤合并肺结核、胸腔积液、支气管扩张等其他肺部疾病者。

1.3 治疗方法 对照组患者参考文献［8］采用常规西药治疗，包括吸氧、抗感染、解痉、去痰及止咳平喘等。观察组患者在对照组基础上给予苏黄止咳胶囊（扬子江药业集团北京海燕药业有限公司生产，国药准字Z20103075）治疗，3粒/次，3次/d，口服。两组患者均持续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1 疾病严重程度 分别于治疗前后采用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷（mMRC）［8］、慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）［8］评估两组患者疾病严重程度，其中mMRC按4级计为0～4分，评分越高表明患者呼吸困难程度越重；CAT主要评价患者的症状、活动能力、心理、睡眠、社会影响，满分40分，评分越高表明患者疾病严重程度越重。

1.4.2 中医症候评分 比较两组患者治疗前后咳嗽、喘息、咳痰、发热、鼻塞、流清涕评分。参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［10］并按4级计分法将咳嗽、喘息、咳痰、发热、鼻塞、流清涕按无、轻度、中度、重度分别计分为0分、1分、2分、4分，评分越高表明患者症状越严重。

1.4.3 免疫功能指标 分别于治疗前后晨起抽取两组患者空腹外周血约2 ml，常规离心加磷酸盐缓冲液洗涤并制备细胞悬液，而后采用流式细胞仪（Beckman-colouter公司生产，型号：FC-500型）检测Th17、Treg细胞分数，并计算Th17/Treg细胞比值，以CD4+白介素（IL）-17+为Th17细胞，CD4+CD25+CD127lowTreg为Treg细胞。

1.4.4 临床疗效 采用尼莫地平法进行临床疗效制定［10］：临床控制：治疗后患者临床症状及体征基本好转，中医症候评分减分率下降≥95%；显效：治疗后患者临床症状及体征有所改善，中医症候评分减分率下降70%～94%；好转：治疗后患者临床症状及体征有所改善，中医症候评分减分率下降30%～69%；无效：治疗后患者临床症状及体征无好转，中医症候评分减分率下降＜30%。中医症候评分减分率=（治疗前中医症候评分-治疗后中医症候评分）/治疗前中医症候评分×100%。

1.4.5 不良反应 记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 mMRC评分、CAT评分 两组患者治疗前mMRC评分、CAT评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组比较，观察组患者治疗后mMRC评分、CAT评分降低，差异有统计学意义（P＜0.01，见表1）。

表1 两组患者治疗前后mMRC评分、CAT评分比较（x±s，分）Table 1 Comparison of mMRC score and CAT score between the two groups before and after treatment

2.2 中医症候评分 两组患者治疗前咳嗽、喘息、咳痰、发热、鼻塞、流清涕评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组比较，观察组患者治疗后咳嗽、喘息、咳痰、发热、鼻塞、流清涕评分降低，差异有统计学意义（P＜0.01，见表2）。

2.3 免疫功能指标 两组患者治疗前外周血Th17细胞分数、Treg细胞分数及Treg/Th17细胞比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组比较，观察组患者治疗后外周血Th17细胞分数、Treg/Th17细胞比值降低，Treg细胞分数升高，差异有统计学意义（P＜0.01，见表3）。

2.4 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=5.443，P＜0.05，见表4）。

表4 两组患者临床疗效比较（例）Table 4 Comparison of clinical effect between the two groups

2.5 不良反应 治疗期间对照组患者出现恶心呕吐1例、过敏1例、便秘1例、头晕1例，不良反应发生率为8.3%；观察组患者出现恶心呕吐2例、便秘2例、过敏1例、头晕1例，不良反应发生率为12.2%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.401，P＞0.05）。

3 讨论

AECOPD患者临床症状较重，肺功能快速恶化，严重降低了患者的生存质量，且病死率较高［11］。目前临床主要采用氧疗、支气管扩张剂、激素及抗生素等治疗AECOPD，但仅能缓解患者症状［12］。研究表明，中医药防治AECOPD的临床疗效确切，具有标本兼治、不良反应少等优点［13］。

表2 两组患者治疗前后中医症候评分比较（x±s，分）Table 2 Comparison of TCM symptoms score between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后免疫功能指标比较（x±s）Table 3 Comparison of indicators of immunological function between the two groups before and after treatment

COPD的病变部位在肺，肺为气之主，司呼吸，开窍于鼻，外合皮毛，主表卫外，肺外感六淫之邪导致病情急性加重，病机以标实为主，多伴痰、寒、热、瘀等，其中风寒袭肺证是临床常见证型之一［14］。风寒之邪主要从口鼻、皮毛入侵，多首先犯肺，导致宣降不利，气道不畅，肺气壅滞，上逆为咳，升降失常为喘，进而使COPD病情急性加重［15］，故临床以宣肺散寒、止咳平喘为主要治则。

苏黄止咳胶囊是一种纯中药制剂，药物组成包括麻黄、紫苏叶、地龙、枇杷叶、紫苏子、蝉蜕、前胡、牛蒡子、五味子，其中麻黄能够宣肺散寒、止咳平喘，紫苏叶发表散寒，紫苏子宣降肺气、消痰平喘，枇杷叶清肺和胃、降气化痰，蝉蜕疏散风邪，而前胡、地龙可增强麻黄疏风之力，加强肺升降相协的作用，并可舒缓气道；牛蒡子可利咽止痒，五味子可止咳化痰、收敛肺气、疏解气道挛急，诸药合用可发挥疏风散寒、宣肺平喘、止咳利咽之功效。既往研究证实，苏黄止咳胶囊能够缓解AECOPD患者气道痉挛，调节机体免疫功能，减轻炎性反应，对肺功能具有一定的改善作用［16-18］。

mMRC是临床常用的呼吸困难程度的评估量表，CAT量表可评价AECOPD患者生活能力和身心健康，以上两种量表中的项目操作简单、科学且效度好，是临床用于评估AECOPD患者症状改善、健康康复的有效工具［19-21］。本研究结果显示，观察组患者治疗后mMRC评分、CAT评分低于对照组，提示苏黄止咳胶囊有利于促进风寒袭肺型AECOPD患者临床症状及生活质量改善；另外，观察组患者治疗后中医症候（咳嗽、喘息、咳痰、发热、鼻塞、流清涕）评分低于对照组，且临床疗效优于对照组，提示苏黄止咳胶囊治疗风寒袭肺型AECOPD患者的疗效确切，可改善中医证候。另外，两组患者治疗期间不良反应发生率间无统计学差异，提示苏黄止咳胶囊并未增加风寒袭肺型AECOPD患者不良反应发生风险，安全性较高。

AECOPD是由多种炎性细胞参与的一种气道高反应性综合征，大量细胞因子、趋化因子刺激免疫效应细胞而导致机体免疫功能紊乱，破坏机体自身的免疫耐受，尤其T淋巴细胞分泌失衡是导致AECOPD的重要病理机制［22-24］。外周血Th17、Treg细胞是CD4+T细胞的两个亚群，其中Th17细胞是通过释放炎性因子而介导自身免疫应答，Treg细胞是通过分泌抑炎性因子而抑制自身免疫应答，因此Th17、Treg细胞是通过分泌促炎性因子和抗炎性因子相互拮抗以维持机体免疫功能，细胞分泌失衡则会导致全身或局部异常免疫反应［25］。对于AECOPD患者，机体调控系统无法有效阻止炎症所致肺部损伤，进而使机体免疫系统倾向于Th17诱导的促炎性反应。研究表明，随着AECOPD患者病情加重，其外周血Th17细胞分数、Th17/Treg细胞比值进行性升高，Treg细胞分数进行性下降，因此Th17、Treg细胞失衡在AECOPD发生发展中发挥着重要作用［26-27］。本研究结果显示，治疗后观察组患者外周血Th17细胞分数、Treg/Th17细胞比值低于对照组，Treg细胞分数高于对照组，表明苏黄止咳胶囊可有效改善风寒袭肺型AECOPD患者Th17、Treg细胞失衡，进而调节患者免疫功能。

综上所述，苏黄止咳胶囊治疗风寒袭肺型AECOPD患者的临床疗效确切，可有效减轻患者呼吸困难严重程度及病情严重程度，改善患者中医症候，调节患者免疫功能，且安全性较高，值得临床推广应用；但本研究样本量较小、观察时间较短，因此苏黄止咳胶囊的远期疗效及对T淋巴细胞的调节机制还有待进一步深入研究。