范鑫　陈毅德　冯水土　郑志高

[摘要] 目的 探討腹盆腔恶性肿瘤患者应用热灌注化疗与单纯灌注化疗联合高频热疗两种治疗方法的不同临床疗效。方法 方便选取2017年2月—2018年2月该院收治的48例复发转移晚期腹盆腔内肿瘤患者为研究对象，随机将其分为对照组24例和观察组24例。对照组采用单纯灌注化疗联合高频热疗，观察组采用热灌注化疗。对比两组患者的临床疗效、生活质量改善和不良反应情况。结果 两组患者的近期疗效比较，观察组患者的总有效率70.83%显著优于对照组患者总有效率33.33%，差异有统计学意义（χ2=8.426，P=0.000）。两组患者治疗前的QOL评分例数差异无统计学意义（t=0.041，P=0.613）。治疗结束后，两组患者的生活质量均有所改善，且观察组的改善情况更好，相比差异有统计学意义（t=6.243，P=0.013）。两组患者治疗中的不良反应比较，在骨髓抑制、肝功能异常、胃肠道反应、腹痛、腹泻、肠粘连等不良反应的发生率上差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对腹盆腔恶性肿瘤患者应用热灌注化疗与单纯灌注化疗联合高频热疗相比，热灌注化疗的临床疗效更具优势，在生活质量改善上也更显著，但是两种方法治疗的毒副反应无显著差异，不会增加患者的不良反应率。

[关键词] 热灌注化疗;腹盆腔恶性肿瘤;单纯灌注化疗联合高频热疗

[中图分类号] R730          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（b）-0044-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of two treatments： hyperthermic perfusion chemotherapy combined with perfusion chemotherapy combined with high-frequency hyperthermia in patients with abdominal and pelvic malignant tumors. Methods A total of 48 patients with advanced recurrent pelvic tumors who underwent recurrence and metastasis from February 2017 to February 2018 were convenient enrolled in the study. They were randomly divided into control group （n=24） and observation group （n=24）. The control group was treated with simple perfusion chemotherapy combined with high-frequency hyperthermia， and the observation group was treated with hyperperfusion chemotherapy. The clinical efficacy， quality of life improvement and side effects of the two groups were compared. Results Compared with the short-term efficacy of the two groups， the total effective rate of the observation group was 70.83%， which was significantly better than the total effective rate of the control group （33.33%）. The difference was statistically significant （χ2=8.426，P=0.000）. There were no statistically significant differences in QOL scores between the two groups before treatment （t=0.041，P=0.613）. After the end of treatment， the case of quality of life of both groups improved， and the improvement of the observation group was better， the difference was statistically significant（t=6.243，P=0.013）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions such as myelosuppression， abnormal liver function， gastrointestinal reactions， abdominal pain， diarrhea， and intestinal adhesions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Compared with high-frequency hyperthermia in patients with abdominal and pelvic malignant tumors， the clinical efficacy of hyperthermic perfusion chemotherapy is more advantageous， and the quality of life is also more significant. There was no significant difference in response and it did not increase the patient's adverse reaction rate.

[Key words] Hyperthermic perfusion chemotherapy; Abdominal pelvic malignant tumor; Simple perfusion chemotherapy combined with high frequency hyperthermia

由于腹盆腔恶性肿瘤在早期缺乏特异性的临床症状，因此不易发现，一旦确诊便到了中晚期，且病发时引发的腹水又会影响到患者的生活质量，所以缓解症状、改善预后是治疗腹盆腔恶性肿瘤复发转移患者的重点。一直以来单纯灌注化疗或者单纯灌注化疗联合高频热疗取得了不错的效果，但是患者的复发率依然很高，近年来，腹腔热灌注化疗开始受到关注，它在临床疗效和改善患者生活质量方面都取得了认同[1]。该文方便选取2017年2月—2018年2月该院收治的48例复发转移晚期腹盆腔内肿瘤患者为研究对象，探讨腹盆腔恶性肿瘤患者应用热灌注化疗与单纯灌注化疗联合高频热疗两种治疗方法的不同临床疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的48例复发转移晚期腹盆腔内肿瘤患者为研究对象，随机将其分为对照组24例和观察组24例。对照组男性患者8例，女性患者16例，平均年龄（54.25±10.26）岁，按照癌症种类划分：其中有胃癌6例，结直肠癌5例，卵巢癌5例，胰腺癌3例，腹腔癌5例。合并腹水22例，腹水量程度：大量腹水8例，中量腹水12例，少量腹水2例;观察组男性患者9例，女性患者15例，平均年龄（55.04±10.13）岁，按照癌症种类划分：其中有胃癌7例，结直肠癌6例，卵巢癌4例，胰腺癌3例，腹腔癌4例，合并腹水21例，腹水量程度：大量腹水7例，中量腹水13例，少量腹水1例。两组患者在性别、年龄、癌症种类、腹水量程度方面的比较差异无统计学意义（P>0.05），可以对比研究。入选标准：①Karnofskg评分在60分以上;②经病理或者影像学证实诊断为复发转移的晚期患者;③预计生存期在3个月以上;④患者腹腔内无感染灶、活动性出血等征象[2]。该次研究已经过医院伦理委员会的批准。该次研究所有患者知情并自愿签署知情同意书。

1.2  治疗方法

对照组：单纯灌注化疗联合体外高频热疗。对患者实施腹腔置管，然后将药液与生理盐水混合滴注入腹腔，然后指导患者变换体位，让药液在腹腔内分布均匀，30 min内开始体外高频热疗。热疗采用HG-2000体外高频热疗机，原理为在频率为13.56 MHz高频电磁场作用下，组织吸收电磁能产生内生热。方法主要是将肿瘤置于直径为20～30 cm的极板最中央，若有腹水（化疗灌注液），则将极板置于脐部中央。实时监控患者体表温度，待温度达到41～43℃时开始计时，治疗1～1.5 h，2次/周，连续治疗8～10次。治疗过程中同时观察记录患者的不良反应和疗效。

观察组：热灌注化疗。采用体腔热灌注治疗系统，预先置入4条腹腔引流管，上腹部的2条引流管作为灌注管，管口放置在左侧膈下和肝肾隐窝，管口位于下腹部的2条引流管作为流出管，管口放置在两侧盆底。各引流管一般放置在腋前线平面，原则上把灌注管放置在肿瘤附近，把流出管放置在远离肿瘤区域。HIPEC灌注液、温度、时间、循环流速等参数设定如下：①灌注液为生理盐水和化疗药物混合液，一般生理盐水用量为3 000～5 000 mL，灌注液的量以腹腔充盈和循环畅通为原则;②治疗温度设定为43℃;③治疗时间为60 min，HIPEC每次间隔时间为24～48 h，一般4～6次;④循环流速一般为300～500 mL/min。⑤化疗药物根据原发肿瘤来选择敏感的药物，剂量参考静脉化疗剂量，常用药物可有紫衫醇、吉西他滨、顺铂、奥沙利铂、卡铂;铂类为主要灌注化疗药物。治疗过程中同时观察记录患者的不良反应和疗效。

1.3  观察指标

观察两组患者的临床疗效、生活质量评分及不良反应。临床疗效分为完全缓解、部分缓解、无变化和进展。生活质量评分（QOL）采用总分60分的评分法，51～60分为良好，41～50分为较好，31～40分为一般[3]。不良反应判断：按照WHO抗癌药物不良反应标准分为0～IV级，分别表示无、轻、中、重和极重[4]。

1.4  统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件对该次研究的数据进行统计学分析，以（%）表示计数资料，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  近期疗效比较

两组患者的近期疗效比较数据显示，观察组患者的近期疗效显著优于对照组患者，差异有统计学意义（χ2=8.426，P=0.000）。见表1。

2.2  生活质量改善例数对比

两组患者治疗前后的QOL评分例数统计，数据显示，两组患者在治疗前的QOL评分的各个等级的患者例数均差异无统计学意义（t=0.041，P=0.613）。治疗结束后，两组患者的生活质量均有所改善，且观察组的改善情况更好，相比差异有统计学意义（t=6.243，P=0.013），见表2。

2.3  不良反应比较

两组患者治疗中的不良反应比较中，两组患者在骨髓抑制、肝功能异常、胃肠道反应、腹痛、腹泻、肠粘连等不良反应的发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3  讨论

复发或者转移晚期腹盆腔恶性肿瘤患者一旦发现，便到了晚期，往往需要经过多次化疗才能尽量缓解患者的病情，改善患者的生活质量。目前临床上广泛应用的一种治疗方法便是腹腔热灌注化疗，这种疗法可操作性较强，还可提高腹盆腔药物浓度，当前使用的热疗方式主要为局部热疗，包含高频、微波、红外线、超声波等[5]。其中高频热疗以高频震荡磁场作用于肿瘤，但同时也存在着缺陷，那就是患者体内温度不易控制，可能导致温度分布不均，治疗效果不稳定[6]。而热灌注化疗通过体腔热灌注化疗机，可能比较精准地控制温度，利用持续循环热灌注治疗方案，有效地避免了高频热疗温度分布不均的问题[7]。采用热灌注化疗治疗，精准地控制好温度，可以有效地杀伤癌细胞的同时不影响正常细胞，具有一定的靶向作用[8]。常用的热灌注化疗药物有顺铂、奥沙利铂、卡铂等[9]。术后立即进行热灌注化疗有助于有效地降低肿瘤耐药性。该次研究结果显示，两组患者的近期疗效比较，观察组患者的总有效率70.83%显著优于对照组患者总有效率33.33%，差异有统计学意义（χ2=8.426，P=0.000）。两组患者治疗前的QOL评分均差异无统计学意义（t=0.041，P=0.613）。治疗结束后，两组患者的生活质量均有所改善，且观察组的改善情况更好，相比差异有统计学意义（t=6.243，P=0.013）。两组患者治疗中的不良反应比较，在骨髓抑制、肝功能异常、胃肠道反应、腹痛、腹泻、肠粘连等不良反应的发生率上差异无统计学意义（P>0.05）。在陈雍等人[10]的研究中，22例对照组采用单纯灌注化疗联合高频热疗，22例治疗组采用热灌注化疗，结果显示，治疗组的近期有效率41.2%显著优于对照组26.7%（P<0.05），治疗组不良反应发生率6.1%与对照组6.5%差异无统计学意义（P>0.05），治疗组的生活质量QOL评分也显著高于对照组（P<0.05）。與该次研究结果基本一致。

综上所述，对腹盆腔恶性肿瘤患者应用热灌注化疗与单纯灌注化疗联合高频热疗相比，热灌注化疗的临床疗效更具优势，在生活质量改善上也更显著，但是两种方法治疗的不良反应无显著差异，不会增加患者的不良反应。

[参考文献]

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[2]  彭晓飞，梁忠平.胃肠癌采用盆腔和腹腔热灌注化疗治疗的临床分析[J].临床医学，2016，36（5）：60-61.

[3]  李琴，雷勇，曹晓明.深部热疗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢上皮癌腹腔转移的疗效及对生活质量的影响[J].实用癌症杂志，2016，31（5）：814-816.

[4]  萧翊，刘小芳，杜涛，等.替吉奥联合高频热疗及灌注化疗治疗晚期胃癌合并腹腔积液效果观察[J].肿瘤研究与临床，2016，28（4）：251.

[5]  王爱红，赵菊梅，杜娟，等.腹腔热灌注化疗联合腹部射频热疗对老年晚期卵巢癌患者的疗效分析[J].中国免疫学杂志，2018，34（4）：583-588.

[6]  常娜，朱晓菊，付文娟，等.腹腔热灌注治疗恶性腹水的临床效果[J].中国医药导报，2016，13（23）：110-113.

[7]  段树锋.多西他赛.腹腔热灌注化疗联合热疗治疗晚期卵巢癌的疗效及安全性评价[J].医学理论与实践，2017，30（24）：3683-3684.

[8]  代晓强，李红梅.热灌注化疗序贯微波热疗治疗恶性胸腔积液临床研究[J].临床医学研究与实践，2016，1（13）：20-22.

[9]  香琼，黄颖，周小丽.中西医联合高頻热疗治疗慢性盆腔炎的临床疗效观察[J].右江医学，2016，44（2）：183-186.

[10]  陈雍，王根和，张徽声，等.腹盆腔恶性肿瘤热灌注化疗与单纯灌注化疗联合高频热疗的临床疗效对比分析[J].临床药物治疗杂志，2017，15（3）：46-51.

（收稿日期：2019-05-16）