伍华林，陈家强，徐彩霞，谢筱颖，周洁明

(佛山市第三人民医院/佛山市精神卫生中心，广东佛山 528041)

现代社会生活节奏的加快和社会急剧改变在给青年群体提供了广阔发展空间的同时也带来了较大生活压力，当机体持续长久或过于强烈处于高压环境，超出个体所承受的能力，就会影响人体正常生理和心理活动，损害身心健康，具体表现为焦虑、紧张、失眠、抑郁甚至是疾病。广泛性焦虑障碍(GAD)是一种主要特征为长期不可控的过度担忧和焦虑情绪的焦虑障碍，其发病原因暂不明确，但相关资料表示，作为神经内分泌系统重要组成部分，下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴异常改变可能是抑郁和焦虑障碍发病关键机制之一[1-2]。近年来有研究发现，认知功能缺陷是GAD一种特征性心理状态，可使患者学习和工作能力下降，影响其正常生活[3]。为了解青年期GAD患者认知功能缺陷情况，本次研究将本院80例青年期GAD患者作为研究对象，分析其认知功能，并探讨认知功能缺陷与HPA轴、HPT轴相关激素水平的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院2018年1-11月收治的80例青年期GAD患者为观察组，纳入标准：(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版(CCDM-3)[4]GAD相关诊断标准，汉密尔顿焦虑量表(HAMD)评分≥14分；(2)年龄18～40岁；(3)首次GAD发病就诊，未使用过抗焦虑和抗精神疾病药物治疗。排除标准：(1)合并精神分裂症、器质性精神障碍、情感障碍或其他类型焦虑障碍；(2)合并心、肝、肾功能异常；(3)近3个月内无感染、外伤、手术等应激因素；(4)妊娠及哺乳期妇女。另选择同期于本院进行体检的80例无GAD青年健康人为对照组。观察组男33例、女47例，年龄20～39岁，平均年龄(29.84±4.15)岁。对照组男30例、女50例，年龄19～40岁，平均年龄(30.16±4.27)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1认知功能评估 采用MATRICS共识认知成套测验(MCCB)[5]评估两组认知功能，该量表包含连线测试、符号编码测试、简易视觉空间记忆测试、韦氏记忆量表(第3版)、情绪智商测试等9个测试项目，代表信息处理速度、注意/警觉性、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理及问题解决、社会认知7个认知领域，测试涉及计算机辅助测试和纸笔测试，完成整套测试约40 min，两组患者进行测试时均经过专业MCCB工具培训，MCCB评分越低表示认知功能缺陷越严重。

1.2.2标本采集 采集两组清晨空腹静脉血3 mL，以化学发光法测定其促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平。正常参考值：ACTH为10～46 pg/mL；Cor为5～25 μg/dL；TSH为0.27～4.20 μIU/L；FT3为3.40～6.50 pmol/L；FT4为10.30～22.00 pmol/L。

2 结果

2.1两组认知功能比较 观察组MCCB测验中信息处理速度、注意/警觉性、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理及问题解决、社会认知评分及认知总分均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组认知功能比较(分，

2.2两组血清HPA轴激素水平比较 观察组血清ACTH、Cor水平均显著高于对照组(P<0.05),见表2。

2.3两组血清HPT轴激素水平比较 观察组血清TSH水平高于对照组，FT3、FT4水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4青年期GAD患者MCCB认知总分与相关激素水平的相关性 青年期GAD患者MCCB认知总分与ACTH、Cor水平呈负相关，与FT3、FT4水平呈正相关，见表4。

表2 两组血清HPA轴激素水平比较

表3 两组血清HPA轴激素水平比较

表4 青年期GAD患者MCCB认知总分与其HPA轴和HPT轴激素水平相关性

3 讨论

GAD是常见精神疾病，主要表现为缺乏具体内容和明确对象的焦虑和紧张，且伴有自主神经症状、肌肉紧张和运动性不安症状[6]。报道显示，成年人GAD终生患病率为4.1%～6.6%，女性患者多于男性[7-8]。随着青年人群心理压力的增加，青年人群GAD患病率也逐渐增多。关于GAD的发病机制，主要假说为神经内分泌功能紊乱，HPA轴和HPT轴活动异常。本次研究比较青年期GAD患者和健康人群HPA、HPT轴相关激素水平，显示观察组血清ACTH、Cor、TSH水平均显著高于对照组(P<0.05)，FT3、FT4水平低于对照组(P<0.05)，且观察组部分激素水平超出正常范围，表明青年期GAD患者HPA轴和HPT轴活动紊乱。REEVES等[9]研究亦表明，GAD患者Cor活性会增强。分析原因，焦虑应激状态下患者免疫系统会发生紊乱，使得HPA轴功能活动增高，而HPA轴与ACTH水平有关，当HPA轴功能活动增强时，ACTH水平也会升高，并刺激Cor分泌增加[10-11]。并且HPA轴功能活动增高会使HPT轴部分功能受到抑制，三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素合成与分泌受限，FT3、FT4水平降低。张敏等[12]研究也证实，焦虑会使机体血清FT3、FT4水平下降。

研究表明，GAD患者易发生认知功能异常，是应激诱导脑功能衰退特征之一，表现为注意、记忆、学习等认知功能障碍，严重影响患者身心健康和生活质量，也给其家庭和社会带来沉重负担[13]。BECKER等[14]进行Stroop干扰测验，提示GAD患者花费较长时间来命名印刷有颜色的GAD相关词语，表现存在一些注意的偏向的改变。李鸿磊等[15]研究表示，GAD患者认知监控网络功能异常。本次研究对青年期GAD患者采用MCCB测试进行认知功能评估，MCCB作为一套经过FDA认可的认知功能评定的标准化工具，具有测试方便易行、结果稳定可靠等优点，广泛用于各种精神疾病及健康人群。本次结果显示，观察组MCCB测验中信息处理速度、注意/警觉性、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理及问题解决、社会认知评分及认知综合分均显著低于对照组(P<0.05)，表明青年期GAD患者认知功能显著低于健康人群。

在精神障碍疾病谱中，焦虑障碍往往会影响记忆和执行功能。脑部解剖学结构中负责记忆和执行功能的区域是海马体和前额叶皮层，其易受HPA轴激素影响[16-17]，长期高水平ACTH、Cor可能是精神病理发生和维持以及认知功能缺陷的重要影响因素。HPT轴为急性应激反应的神经内分泌系统，能够调节应激反应，而认知功能对个体承受压力亦起决定性作用，可保证机体处于一个相对稳定的状态[18]。因此，个体压力引起的应激反应情况下，HPT轴激素水平可能会对机体认知功能产生影响。本次研究对青年期GAD患者认知功能与其HPA轴和HPT轴激素水平关系进行分析，显示青年期GAD患者认知总分与ACTH、Cor水平呈负相关，与FT3、FT4水平呈正相关，提示青年期GAD患者认知功能与ACTH、Cor、FT3、FT4水平密切相关。

4 结论

青年期GAD患者多存在认知功能缺陷，且其严重程度与ACTH、Cor水平呈负相关，与FT3、FT4水平呈正相关。