李亚婷，许艳静，秦智芬

（1.青岛市市立医院，山东青岛266001；2.青岛大学附属中心医院，山东青岛266011）

睑黄瘤，又称睑黄疣，好发于双侧上眼睑和内毗周围，病情进展较为缓慢，患者多无自觉症状，无法自行消退，对生理功能几乎无影响，但会对患者的面部容貌产生影响[1]，甚至部分皮疹因重力作用牵拉上睑导致下垂，影响视物[2]。目前临床多采用CO2激光治疗睑黄瘤，但部分患者治疗后可出现瘢痕，影响美观。笔者临床采用超脉冲CO2激光联合重组人酸性成纤维细胞生长因子治疗睑黄瘤，取得了较好的疗效，明显降低了治疗后瘢痕等不良反应的发生率。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合睑黄瘤的诊断标准[3]。

排除标准：①治疗局部合并有皮肤感染或皮肤肿瘤患者；②有精神疾病患者；③对疗效期望值过高或依从性较差者；④伴有严重心、肝、肾脏等系统性疾病患者；⑤服用抗凝药物治疗患者；⑥瘢痕体质患者；⑦妊娠期及哺乳期妇女。

1.2 临床资料 2017年4月—2017年10月门诊治疗的睑黄瘤患者47例，随机分为治疗组与对照组。

治疗组24例，其中男5例，女19例，年龄34～60岁，平均39.12岁，病程2个月～19年，平均2.75年，3例皮疹位于单侧眼睑，21例双侧上睑均受累。对照组23例，其中男6例，女17例，年龄36～55岁，平均龄41.07岁，病程6个月～14年，平均2.98年，2例皮疹位于单侧上睑，1例皮疹位于单侧上下睑，20例双侧上睑均受累。2组的年龄、性别构成差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 方法

1.3.1 治疗分组 治疗组激光治疗后外用莫匹罗星软膏（百多邦，中美天津史克制药有限公司）和重组人酸性成纤维细胞生长因子（艾夫吉夫，上海腾瑞制药有限公司），各3次/d，痂皮脱落后停止使用。对照组激光治疗后仅外用莫匹罗星软膏至痂皮脱落。

1.3.2 治疗设备 重庆京渝SPLB-200C型超脉冲CO2激光治疗仪，激光波长10 600 nm，能量21～30 mJ/脉冲，频率 4～20 Hz，脉宽 2～10 ms。

1.3.3 治疗方法 患者仰卧于治疗床上，外用复方利多卡因乳膏敷于皮损上，保鲜膜覆盖1 h后擦掉局麻药，酒精消毒，无菌湿润纱布覆盖双眼，左手拇、示指展开皮损，右手持手具开始治疗，边治疗边用棉棒蘸利多卡因注射液擦掉基底碳化层，反复多次直至黄色脂质组织完全清除干净。

1.3.4 疗效判定 治疗后2个月复查，观察皮损消退情况和不良反应。疗效评级分为4级：治愈为皮损完全消退；显效为皮损面积消退≥60%；好转为皮损面积消退30%～60%；无效为皮损面积消退＜30%。总有效率=治愈率+显效率。

2 结果

2.1 疗效比较 所有患者均于治疗后2个月复查，评估疗效，治疗组和对照组总有效率分别为100%和95.65%，2组比较差异无统计学意义（χ2=1.025，P＞0.05），见表 1。

表1 治疗组和对照组疗效比较 例（%）

2.2 不良反应 CO2激光治疗可能出现的不良反应主要有色素沉着、色素减退、凹陷性瘢痕和增生性瘢痕，色素沉着一般3～6个月可自行消退，部分色素减退可恢复，但瘢痕难以完全修复。睑黄瘤若病变范围较大、位置较深，治疗后局部可出现瘢痕，且皮肤质地与周围正常皮肤有差异。治疗组和对照组不良反应发生率分别为4.17%和21.74%，2组比较差异有统计学意义（χ2=4.857，P＜0.05），见表 2。

表2 治疗组和对照组不良反应比较 例（%）

3 讨论

睑黄瘤多见于患有肝脏或胆囊疾病的中年妇女，呈圆形、椭圆形或多角形橘黄色丘疹或斑块，常对称分布，皮疹较持久，呈进行性多发，并可互相融合，主要由巨噬细胞以及组织细胞组成，巨噬细胞的胞质内含有大量泡沫，而组织细胞则由脂质充满，故在形态上多呈现黄色丘疹或者斑块，因影响美观或影响视物，患者多要求治疗。

近年来超脉冲CO2激光已广泛应用于睑黄瘤的治疗，其利用激光局部热效应原理，使治疗部位的皮损组织发生热凝固而致细胞坏死及细胞外基质改变。超脉冲CO2激光通过对能量和脉宽的精确控制，能精确控制治疗深度和作用时间，在精确气化的同时封闭表皮毛细血管和黏膜的小血管、淋巴以及感觉神经末梢，减少出血，对病变做精细的，层次清晰的气化和凝固[4]，与以往的连续CO2激光相比，不良反应的发生率已明显降低。但对睑黄瘤的有创治疗一旦深及真皮下往往会遗留瘢痕，影响美观。皮肤瘢痕形成与损伤程度有关。睑黄瘤治疗的关键，既要彻底清除真皮层的脂质沉积组织，同时还需尽可能地减少瘢痕形成。

成纤维细胞生长因子（FGF）是体内分布极为广泛的生长因子之一，主要分为酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）两大类。重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）是通过基因重组技术制备获得的外源性aFGF，该类物质的化学结构、生物学活性同人体内源性aFGF能够保持高度一致。皮肤受到损伤后，释放大量的生长因子、细胞因子和低分子量复合物，迅即启动机体的修复机制，FGF是其中的重要成分，主要通过以下几方面促进创伤愈合：①通过与酪氨酸受体结合，激活p38-Ras-MAPK信号通路，促进血管内皮细胞和成纤维细胞分裂增殖，加速肉芽组织形成和创面的再上皮化[5]；②竞争性阻止表皮细胞生长因子与受体的结合，从而阻止黑色素的沉着；③直接或间接的促进成纤维细胞的凋亡，维持细胞增殖与凋亡的平衡，避免瘢痕组织的形成。aFGF是已知的FGF家族中唯一的与受体蛋白有高度亲和力的成员，且激光治疗后创面需要保持酸性，rh-aFGF外用有利于减少色素的生成，同时保护皮肤[6]。

笔者临床发现，外用rh-aFGF并不能提高激光治疗的疗效，但是可明显降低激光治疗相关的不良反应，提高病人的满意度。治疗组仅1例患者出现色素沉着，且治疗部位的皮肤质地与周围正常皮肤无明显差异，但对照组瘢痕的发生率明显高于治疗组，对病人的外观产生了影响。

综上所述，激光治疗后早期应用rh-aFGF可促进创面修复，明显降低瘢痕等不良反应的发生率，提高治疗后美容效果，为笔者临床治疗提供思路，值得推广。