肖卫棉，周杰，廖志中

（广东省清远市慢性病防治医院，广东清远511500）

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒选择性感染皮肤或黏膜上皮所致，传染性强，易引起不孕不育，甚至引发直肠癌、阴道癌、宫颈癌等[1]。目前临床治疗尖锐湿疣多予激光、冷冻、微波以及药物干预等疗法，可清除部分肉眼可见疣体，但疗效尚低及复发率相对较高[2]。近年临床资料证实中医药治疗尖锐湿疣疗效确切，不良反应少，且复发率低[3]。本研究在常规治疗基础上采取黄芪祛疣汤干预取得满意效果。研究表明人乳头瘤病毒的感染与机体细胞免疫功能紊乱联系密切，尖锐湿疣的迁延不愈、复发与人乳头瘤病毒逃避机体的免疫监视有关[4]。尖锐湿疣患者存在调节性T细胞（Treg）/辅助性T细胞17（Th17）平衡失调，引起机体免疫抑制，加剧人乳头瘤病毒感染[5]。本研究探讨了黄芪祛疣汤对尖锐湿疣患者体内Treg/Th17细胞及其细胞因子的调节作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 临床资料 筛选本院2017年6月—2017年12月收治尖锐湿疣患者共120例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组（60例）和治疗组（60例）。对照组：男33例、女27例；年龄25～41岁，平均（34.77±3.93）岁；病程 1～7 个月，平均（4.92±0.55）个月；部位：外生殖器43例，宫颈17例；疣体数：2～8个，平均（3.34±0.39）个；疣体直径：0.3～1.5 cm，平均（0.44±0.06）cm。治疗组：男35例、女25例；年龄26～40 岁，平均（34.53±3.89）岁；病程 1～8 个月，平均（4.99±0.57）个月；部位：外生殖器 45例，宫颈 15例；疣体数：2～9 个，平均（3.51±0.43）个；疣体直径：0.2～1.4 cm，平均（0.46±0.05）cm。2组患者一般资料经统计比较无统计学意义（P＞0.05）。本研究对纳入患者均提交本院医学伦理委员会审批。

1.1.2 尖锐湿疣诊断标准 参见《尖锐湿疣临床诊疗与防治指南》[6]拟定：①有接触史；②外阴或肛周皮肤黏膜出现灰褐色、红色、深褐色或污灰色丘疹或赘生物，大小、数目不等，呈乳头状、疣状、菜花状、鸡冠状新生物等；③醋酸白试验阳性：用5%醋酸溶液涂抹皮损处，3～5 min后皮损表面变白；④经组织病理学检查呈阳性。

1.1.3 纳入标准 ①符合尖锐湿疣诊断标准，且有明显病变疣体；②年龄20～60岁，男女均可；③初次发病且首次治疗者；④能完成本研究治疗方案治疗及复诊者；⑤2周内为接受其他治疗者；⑥患者及家属同意，且签署协议。

1.1.4 排除标准 ①妊娠或哺乳期妇女；②伴其他性传播疾病者；③伴心、肺、肝、肾、血液系统等严重功能障碍；④精神病者；⑤合并免疫功能障碍或自身免疫性疾病者；⑥对本组治疗药物过敏者。

1.2 方法 对照组：参见《尖锐湿疣治疗专家共识（2017）》[7]予常规干预措施。采取CO2激光术治疗，手术深度为1～2 mm，范围为疣体周围2～3 mm，术后局部使用1/5 000～1/8 000高锰酸钾溶液浸泡；待结痂后，涂抹5%咪喹莫特乳膏（四川明欣药业有限责任公司，批准文号：H20030129）于疣体部位，隔日1次，3次/周，临睡前用药。

治疗组：在对照组基础上予黄芪祛疣汤内服治疗，药物组成：黄芪20 g、薏苡仁12 g、大青叶10 g、板蓝根12 g、败酱草12 g、牡蛎粉12 g、夏枯草15 g、赤芍10 g、甘草9 g；以上方药常规水煎服分早晚内服，1剂/d。疗程：2组疗程均2个月。

1.3 观察指标 ①记录2组创面愈合时间；②2组疗效标准[8]完全缓解：疣体消失，黏膜恢复正常。部分缓解：疣体缩小50%以上。无效：疣体缩小低于50%或无明显变化。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总病例数×100%；③2组复发率 对2组患者随访3个月，在原发症或原发处之外再次出现新疣体视为复发，复发率=（治愈后复发病例数/总病例数）×100%；④2组外周血Treg/Th17细胞水平晨起空腹下抽取患者静脉血约3 mL，肝素抗凝，梯度离心法分离外周血单个核细胞，在治疗前后使用流式细胞仪检测，CD4+CD25+CD127lowTreg为Treg细胞，CD3+CD8-IL17+为Th17细胞；⑤2组血清Treg/Th17细胞因子水平 晨起空腹下抽取患者外周静脉血，常规以3 000转/min离心10 min，提取血清置于-70℃待测；在治疗前后采取酶联免疫吸附法（Elisa）测定血清中白细胞介素（IL）-6、IL-17、转化生子因子（TGF）-β水平。

1.4 统计学处理 采取SPSS19.0统计软件分析；计量数据以描述，采用t检验统计分析；计数资料以率描述，采用χ2分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组愈合时间比较 治疗组患者创面平均愈合时间为（11.04±1.34）d，显著低于对照组为（17.15±1.92）d（P＜0.05）。

2.2 2组疗效比较 治疗组患者总有效率为96.67%，显著高于对照组为81.67%（P＜0.05），见表1。

2.3 2组复发率比较 对2组患者疗后随访3个月，治疗组有5例复发，复发率为8.33%（5/60）；对照组13例复发，复发率为21.67%（13/60）；治疗组复发率明显低于对照组（χ2=4.002，P=0.045＜0.05）。

表1 2组患者疗效比较 例（%）

2.4 2组外周血Th1和Th2细胞水平比较 治疗后，2组患者Treg、Treg/Th17显著减少，Th17显著增加（P＜0.01）。治疗组治疗后 Treg、Treg/Th17 显著低于对照组，Th17显著高于对照组（P＜0.01），见表2。

表2 2组外周血Th1和Th2细胞水平比较 （±s）

表2 2组外周血Th1和Th2细胞水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较*P＜0.01；与对照组治疗后比较#P＜0.01。

组别 n 时间 Treg（%） Th17（%） Treg/Th17对照组 60 治疗前 4.50±0.51 1.01±0.12 4.46±0.48 60 治疗后 3.63±0.39* 1.25±0.14* 2.90±0.33*治疗组 60 治疗前 4.54±0.49 1.03±0.13 4.41±0.46 60 治疗后 3.03±0.33*# 1.49±0.16*# 2.03±0.23*#

2.5 2组血清Treg/Th17细胞因子水平比较 治疗后，2组患者血清IL-6、IL-17水平显著增加，TGF-β水平显著减少（P＜0.01）。治疗组治疗后患者血清IL-6、IL-17水平显著高于对照组，TGF-β水平显著少于对照组（P＜0.01），见表 3。

表3 2组血清Treg/Th17细胞因子水平比较 （±s，ng/L）

表3 2组血清Treg/Th17细胞因子水平比较 （±s，ng/L）

注：与本组治疗前比较*P＜0.01；与对照组治疗后比较#P＜0.01。

组别 n 时间 IL-6 IL-17 TGF-β对照组 60 治疗前 3.44±0.39 112.87±12.54 1 533.12±160.33 60 治疗后 7.91±0.85* 141.65±15.98*1 311.78±134.75*治疗组 60 治疗前 3.40±0.38 112.52±12.71 1 531.94±161.43 60 治疗后 8.92±0.95*#168.51±17.90*#1 141.08±121.46*#

3 讨论

尖锐湿疣在中医学称为“臊疣”、“瘙瘊”等病范畴，认为其病因与“湿”、“热”、“毒”有关，总体病机为本虚标实之症。由机体正气不足，腠理不固，邪气乘虚而入，加之房事不洁，或接触污秽之毒，或外感毒邪，可引起毒邪蕴聚，酿生湿热，湿热下注，与毒邪、气血搏结于外阴肌肤、粘膜而成，在外生殖器、肛门等部位形成疣状赘生物[9]。湿毒为阴邪，其性粘滞，缠绵难去，日久易耗伤正气，正虚邪恋，难以根除[10]。因此，治宜扶正祛邪、清热解毒、活血化瘀。

黄芪有益气固表、补脾实卫、托疮生肌、利水消肿之功；脾胃功能正常，卫气充盛，人体则不受外邪侵袭。败酱草清热解毒、消痈排脓、祛瘀；赤芍行瘀、止痛、凉血、消肿；夏枯草清肝明目，散结解毒；大青叶、板蓝根清热解毒化斑；薏苡仁利湿健脾，舒筋除痹，清热排脓；牡蛎粉平肝潜阳，重镇安神，软坚散结，收敛固涩；甘草调和诸药；诸药合用，共奏益气固本、清热利湿、解毒化瘀之功。

本组结果显示：治疗组创面平均愈合时间为（11.04±1.34）d，显著低于对照组为（17.15±1.92）d，说明了加用黄芪祛疣汤可促进尖锐湿疣创面愈合；疗效统计分析，治疗组患者总有效率为96.67%，显著高于对照组为81.67%，提示加用黄芪祛疣汤可提高尖锐湿疣的临床疗效。随访3个月，治疗组复发率为8.33%，显著低于对照组为21.67%，提示加用黄芪祛疣汤治疗尖锐湿疣可提高疗效；由于对照组仅采取CO2激光清除病灶和常规抗病毒治疗，而服用黄芪祛疣汤以益气健脾、解毒化瘀来扶正固本防止复发。

尖锐湿疣患者的细胞免疫功能存在异常，如T细胞、自然杀伤（NK）细胞的异常以及细胞因子平衡失调等，且随着病程延长、病情反复，其细胞免疫功能降低更明显[11]。Treg细胞为CD4+T细胞的新亚群，对某些病原体感染时发挥保护性免疫反应而不利于病原体的清除，也可抑制过度免疫反应造成的组织损伤[12]。Th17细胞是近年发现的一种CD4+T细胞亚群，可促进中性粒细胞的动员、募集、活化，介导促炎症反应，在感染性疾病、自身免疫性疾病的病程中发挥作用[13]。Treg细胞与Th17细胞在功能上相互拮抗，生理情况下体内的Treg细胞与Th17细胞处于平衡状态，维持机体免疫功能的平衡与稳定[13]。陈华等[14]采取流式细胞术检测发现，尖锐湿疣患者外周血Treg和Treg/Th17细胞比例较正常对照组明显升高，且复发组高于初发组，而Th17细胞比例相应减少。本研究结果显示：治疗后，治疗组患者外周血Treg、Treg/Th17显著低于对照组，Th17显著高于对照组，提示了黄芪祛疣汤可能通过纠正尖锐湿疣患者体内的Treg/Th17细胞失衡，发挥治疗作用。

Th17通过诱导并分泌IL-17等细胞因子来募集中性粒细胞、巨噬细胞等，促进炎症反应发展，参与尖锐湿疣、银屑病等自身免疫性疾病过程，维甲酸相关孤独受体γ是Th17细胞特异性的转录因子，在IL-6协同作用下可诱导Th17细胞生成[14-15]。Treg细胞通过合成并分泌TGF-β等抑炎因子在机体的免疫防御、维持自身免疫稳定中发挥功能[16]。Th17/Treg是免疫“促炎/抑炎”细胞对，通过上述细胞因子的间接作用，参与尖锐湿疣的发生、发展过程[14]。研究显示尖锐湿疣患者血中IL-6、IL-17水平显著降低及TGF-β明显升高[17-18]。本研究结果显示：治疗组治疗后患者血清IL-6、IL-17水平显著高于对照组，TGF-β水平显著少于对照组，提示了黄芪祛疣汤可能通过调节尖锐湿疣患者外周血Treg/Th17细胞水平，间接调节上述细胞因子，起到治疗效果。

综上，在常规干预基础上黄芪祛疣汤治疗尖锐湿疣可促进创面愈合，提高疗效，降低复发率，其作用机制可能与调节Treg/Th17细胞免疫有关。