姚玉龙

【摘要】目的：观察盐酸美金刚联合多巴丝肼用于治疗帕金森病的疗效。方法：将本院2017年9月～2018年7月收治的82例帕金森病随机划分成对照组和治疗组，各41例。对照组接受多巴丝肼治疗，治疗组在对照组基础上联合应用盐酸美金刚治疗。对比两组临床疗效、日常生活能力、认知功能。结果：治疗组总有效率87.80%显著高于对照组的65.85%（P<0.05）;两组治疗后统一帕金森病评分量表（UPDRS）均低于治疗前（P<0.05），且治疗组低于对照组（P<0.05）;两组治疗后日常生活活动能力量表（ADL）及蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评分均高于治疗前（P<0.05），且治疗组均高于对照组（P<0.05）;两组不良反应发生比较无明显差异（P>0.05）。结论：对帕金森病患者实施盐酸美金刚联合多巴丝肼治疗，临床疗效确切，可显著缓解病情，有效改善认知功能，明显增强日常生活能力，且用药安全性较高。

【关键词】盐酸美金刚;多巴丝肼;帕金森病

中图分类号：  R 742. 5             文献标识码：A

帕金森病是一种神经内科常见病，以黑质多巴胺能神经元缺失、纹状体DA含量异常改变为主要病理特征。该疾病患者不仅存在静止性震颤、运动迟缓、步态不稳等运动症状，还伴有认知障碍、情绪低落等非运动症状，可明显削弱响患者日常生活能力，并严重影响其生活质量。目前，针对帕金森病临床尚无特效疗法，多采用多巴类基础药物进行治疗，对临床症状有一定缓解作用，但在改善认知功能、日常生活能力方面有所欠缺[1]。近年来，以盐酸美金刚代表的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂逐渐应用于该疾病治疗中，经研究证实[2]，此药物可对帕金森病患者脑神经功能具有明显改善作用。本研究试将盐酸美金刚联合多巴丝肼用药方案应用于帕金森病治疗中，观察其临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究對象为本院2017年9月～2018年7月接诊并证实为帕金森病的82例患者，帕金森病诊断参照《精神疾病诊断与统计手册诊断标准》相关标准[3]。纳入标准：（1）符合上述有关帕金森病的诊断标准，且经MRI或CT确诊;（2）年龄在55岁及以上;（3）既往无意识障碍;（4）对所用药物有过敏反应;（5）经本院伦理委员会批准，患者本身或家属签署知情同意书。排除标准：（1）继发性帕金森病;（2）合并心、肝、肾等重要脏器器质性疾病;（3）合并癫痫;（4）治疗依从性差，或中途调整治疗方案。将入选患者随机划分成两组，对照组与治疗组均41例。对照组男23例，女18例;年龄56～78岁，平均（67.28±7.35）岁;病程2～11年，平均（6.83±2.51）年。治疗组男22例，女19例;年龄58～77岁，平均（67.42±7.39）岁;病程2～10年，平均（6.58±2.47）年。对比两组患者各方面的临床资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采取多巴丝肼治疗，用法：口服多巴丝肼（生产厂商：上海福达制药有限公司，生产批号：20150107），初始剂量125 mg/次，每日2次;1周后根据患者调整用药剂量，每日最大剂量≤1g，连续治疗3个月。治疗组在对照组基础上应用盐酸美金治疗，用法：口服盐酸美金（生产厂商：湖南洞庭药业股份有限公司，生产批号：20170824），第1周剂量为5mg/次，每日1次。第2周调整至10mg/次，每日1次。第3周为15 mg/次，每日1次。第4周及以后维持20 mg/次，每日1次，持续服药3个月。

1.3 观察指标

（1）于治疗前、治疗3个月后采用统一帕金森病评分量表（UPDRS）对患者病情进行评定。UPDRS得分越低，患者病情改善作用越明显;同时采用日常生活活动能力量表（ADL）评估两组患者日常生活能力。ADL评分范围为0～100分，得分越高，患者日常生活能力越强。（2）分别于治疗前、治疗3个月后采用蒙特利尔认知评估量（MOCA）评估两组认知功能。MOCA临界值为25分，评分>25分为正常，≤25分表示存在认知功能损害，且评分越低，认知功能损害程度越严重[4]。（3）治疗期间，观察两组有无恶心、头痛、失眠等并发症发生，并分别统计其发生率。

1.4 疗效判定标准

根据UPDRS评分变化评定两组疗效。显效：患者UPDRS评分较治疗前减少60%以上;有效：患者UPDRS评分较治疗前减少30%～60%;无效：患者UPDRS评分较治疗前减少30%以下。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5统计学方法

应用SPSS18.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（ ）描述，用t检验;计数资料以率“%”描述，用 检验，当P<0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较临床疗效

治疗组总有效率87.80%较对照组的65.85%（P<0.05），详见表1。

2.2 两组UPDRS、ADL及MOCA评分比较

两组治疗前UPDRS、ADL及MOCA评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组较UPDRS评分均有下降（P<0.05），ADL、MOCA评分均有增高（P<0.05），且治疗组上述评分改善程度均优于对照组（P<0.05），详见表2。

2.3 比较不良反应发生率

治疗期间，治疗组出现恶心2例，头痛1例，失眠2例，不良反应发生率12.20%;对照组出现恶心3例，头痛2例，失眠3例，不良反应发生率19.51%，治疗组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（ =0.823，P=0.364）。

3 讨论

帕金森病是一种好发于中老年人群的中枢神经系统退行性疾病，有关其确切病因尚不清楚，一般认为是由于严重氧化应激反应或线粒体功能异常致使机体内多巴胺分泌不足而引发帕金森病，临床通常应用巴胺替代疗法治疗该疾病。多巴丝肼是一种临床常用的多巴胺类药物，其主要成分包括左旋多巴与苄丝肼，其中左旋多巴是多巴胺的前体药物，进入人体内后可透过血脑屏障抵达脑组织，在脱羧酶作用下迅速脱羧生成多巴胺，从而对帕金森病症状起到控制作用。但有关研究表明[5]，多巴胺类药物的疗效会随着黑质纹状体神经元进行性死亡而逐渐下降。故临床建议多巴胺类药物协同其他药物对帕金森病患者进行治疗，以获得理想的治疗效果。

盐酸美金刚是用于帕金森病治疗的新一代药物，该药物可通过拮抗NMDA受体而防止其过度兴奋，从而有利于保护神经细胞，并增强认知功能;可增加多巴胺释放量，提高多巴胺受体兴奋性，从而可促使患者肢体震颤等运动症状消除或有效减轻;可提高脑源性神经营养因子mRNA 表达水平，诱导受损的黑质纹状体神经元修复，除能够改善患者运动功能外，还有助于增强其认知功能、记忆力。且有文献研究表明[6]，盐酸美金刚可在对抗谷氨酸兴奋性毒性的基础上，有效调节脑 内谷氨酸能神经递质紊乱，从而能够延缓或逆转病程进展。在本研究中，治疗组总有效率87.80%明显高于对照组的65.85%;治疗组治疗后UPDRS评分及ADL评分均有明显改善，且优于对照组;治疗组治疗后MOCA评分明显增高，且高于对照组;治疗组不良反应发生率12.20%和对照组的19.51%比较无显著差异。提示采取盐酸美金刚与多巴丝肼联合治疗方案，临床疗效显著，可明顯提高帕金森病患者认知功能，有效改善日常生活能力，且药物不良反应较少。

综上所述，帕金森病患者接受盐酸美金刚与多巴丝肼联合治疗，可使患者临床症状有效减轻，认知功能明显改善，日常生活能力大大增强，且用药安全性有可靠保证。

参考文献

[1]赖敏.盐酸美金刚在改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的疗效观察[J]. 黑龙江医学， 2017， 41（7）：636-637.

[2]邓梦琳.盐酸美金刚治疗帕金森痴呆患者的临床疗效分析[J].中国实用医药，2016， 11（23）：125-126.

[3]彭丹涛，朱瑞，许贤豪.《精神障碍诊断与统计手册》-5神经认知障碍诊断标准（草案）[J].中华老年医学杂志， 2011， 30（1）：7-12.

[4] 陈宁， 何俐. 蒙特利尔认知评估（MoCA）的研究和应用概况[J]. 中国神经精神疾病杂志， 2009， 35（10）：632-634.

[5]佘小云.卡左双多巴控释片联合多巴丝肼治疗帕金森病的疗效观察[J]. 现代药物与临床， 2018， 33（5）：1225-1229.

[6]多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森病的临床效果观察[J].社区医学杂志， 2015，13（9）：42-43.