蒙涛

摘要：慢性乙型肝炎患者的乙肝病毒检测结果一般为阳性，目前关于病程超过半年或发病日期不明确，患者主要特征在于腹胀、恶心、乏力、肝部疼痛。至今为止，慢性乙型肝炎仍是威胁人类健康的主要慢性疾病，随着临床对该疾病的不断深入研究，在临床中大多采取药物进行治疗，积极进行抗病毒治疗，疗效较为显著。

关键词：慢性乙型肝炎;抗病毒;治疗方式

中图分类号：R473.5 文献标识码：B 文章编号：2096-5249（2019）04-228-002

目前乙型肝炎病毒（HBV）治愈是临床医师与患者追求的目标，今年来在临床也不断受到重视，达到治愈的患者能够明显降低患者肝癌与感应的风险，并降低患者死亡率。目前用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物有2类，包括核苷药物（NAs）与干扰素类（IFN），但大多患者难以达到临床治愈的目的。对于这一治疗现象，根据乙型肝炎病毒的生命周期，且对不同类患者开发新药具有重要意义。本文通过综述慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗进行综述，为后期临床治疗提供重要价值，内容如下。

1.HBV感染治疗现状

HBV感染属于较为严重的全球性问题，至今为止全世界感染过HBV的患者约为20亿人，其中慢性感染患者占据约为3.5亿人。由于HBV病毒清除动力学较为缓慢，及其自发的基因变异性，使得慢性乙型肝炎患者在临床的治疗效果并不理想。而慢性乙型肝炎基础治疗方式为抗病毒治疗，目前公认的抗病毒药物，主要为IFN、NAs，但治疗效果并不满意。

2慢性乙型肝炎治愈的定义

1.完全治愈：患者经过治疗后血清HBsAg检测不到，HBV-DNA清除，包括共价闭合环状DNA与整合HBV-DNA的清楚。2.功能性治愈：有限疗程治疗后或停药后HBsAg消失，伴随或不伴血清学转换，血清中HBV-DNA检测不到，肝纤维化与肝组织炎症减轻，随着时间的推移会降低肝细胞癌的出现。而研究中，大多数随访的患者，会选择功能性治愈，且功能性治愈在临床实可行的，便于检测与评估，另一方便能够改善临床相关结局，降低疾病的复发率，一旦获得功能性治愈，患者无需在进行其他治疗。3.部分治愈：有限疗程停药后血清HBV-DNA检测不到，但血清HBsAg可检出。而最新临床定义将临床治愈，认为经过治疗后达到持续病毒学应答，且HBsAg阴转或伴有乙肝表面抗体阳转，而丙氨酸基转移酶（ALT）正常，肝组织病变轻微或无病情的情况。

3.IFH在抗病毒治疗中的应用

目前常规IFN-α与聚乙二醇IFN-α在我国作为乙型肝炎的治疗已经较为常见，而HBx蛋白可通过激活NF-kapaB通路而诱导乙肝相关性肝癌的表达，而IFN-α能抑制其表达，从而抑制肝癌的出现。根据其半衰期不同，干扰素可分为普通干扰素、长效干扰素等，均对慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗最有有效的药物。近年来，长效IFN的研究不断受到临床广泛关注，其中人血清白蛋白融合干扰素是应用基因工程技术，但其在肝脏上的分布较少，使得在肝炎的治疗意义并不大。

4核苷（酸）类似物治疗

4.1阿德福韦酯（ADV）阿德福韦酯对HBV聚合酶具有较强的亲和力，通过与HBV聚合酶接触后，阿德福韦酯能够使其停止合成新的子链，有效抑制HBV复制的功效。该药物与拉米夫定相比之下，患者在进行阿德福韦酯抗病毒治疗后，出现耐药性的几率较低。

4.2拉米夫定（LVD）拉米夫定属于具有明确有效治疗的慢性乙型肝炎药物，此类药物的使用对多数慢性乙型肝炎患者带来了福音。其中拉米夫定能够抑制乙肝病毒的复制过程，临床疗效显著。因此只要HBV复制过程得到抑制，患者的肝脏生化就会随之恢复正常，大多患者出现肝癌、肝硬化的几率也不不断降低。但使用拉米夫定对慢性乙型肝炎患者在进行抗病毒治疗后，其出现耐药性的几率普通偏高，拉米夫定的推广也就受到一定限制。

4.3恩替卡韦（ETV）恩拉卡韦对HBV聚合酶有一定的抑制作用，干扰或降低逆转录活性，从而抑制HBV-DNA正链的合成。在所有抗HBV核苷类药物中，恩替卡韦对HBV具有最强的抑制作用。长期使用此类药物可降低患者肝组织中共价闭合环状DNA的水平，并减少前基因组核糖核酸的数量，从而抑制HBV的复制。

4.4替比夫定（LDT）替比夫定在抗HBV中的疗效低于思替卡韦，但抑制HBV复制的效果更明显，可以改善患者的肝脏生化指标，达到抑制肝纤维化的作用。与使用拉米夫定、阿德福韦酯的患者进行抗病毒治疗患者相比，HBeAg转阴率与HBeAg血清转换率普遍偏高。但服用以上药物患者，会出现上腹痛、腹泻、头痛、呼吸道感染等不良反应，且患者出现耐药性的几率较高。

5联合用药治疗

随着乙肝单一治疗在临床的局限性不断突出，乙肝的联合治疗不断成为临床研究的重点，对于理想的联合治疗，需要有HBV-DNA复制过程中不同的作用位点，其次具有潜在的抗病毒效力。应该在有效的治疗时间内诱导持续应答，且治疗期间安全性较高。但实际治疗中，为了提高治疗效果与降低病毒耐药的发生率，联合治疗观念已经广泛在临床实践与科学研究中。

6治疗性疫苗

治疗性疫苗的目的在于增强宿主免疫应答，持续抑制HBV复制并最终使得HBsAg消失。目前出现疗效且较为关注的治疗性疫苗，分别为T细胞疫苗、常规HBsAg疫苗、表达HBV抗原的凋亡细胞DNA。而目前法国最新研制的HBV抗原疫苗已经投放临床验证，该疫苗的作用机制是通过激发患者体内的T淋巴细胞介导的免疫反应，直接杀死受到HBV感染的细胞。

7小结与展望

乙型肝炎患者在治愈后，可有效降低肝细胞癌的发生风险，但治疗效果并不理想，目前仍缺乏规范有效的抗病毒治疗方案。联合治疗已经不断成为乙型肝炎治疗的发展趋勢，但具体是初始联合还是治疗期间联合，在治疗期间需要首先停用何种药物，这都是临床未解决的问题。因此希望不断深入研究，积极指导关于乙肝抗病毒的规范高效治疗，提高患者生活质量，完善治疗方案，改善患者预后。