李格琳 闫 芳 王丽丽 刘新花 施民新

河北省沧州市人民医院颐和妇产院区(061000)

妊娠期糖尿病(GDM)孕妇易发生妊娠高血压、生殖道感染、早产，同时胎儿窘迫、巨大儿等不良妊娠结局风险增加[1]。生活环境差异，饮食结构变化和家族遗传史都是GDM发生的可能原因[2]。胰岛素信号通路异常导致的胰岛素抵抗被认是GDM发病的重要机制[3]。血清糖化血红蛋白(HbA1c)是评估糖尿病病情的重要标准，但与GDM患者妊娠结局的关系尚不确切。视黄醇结合蛋白4(RBP4)和脂联素(ADP)参与了GDM的发生发展[4]，但与GDM孕晚期妊娠结局关系研究鲜见报道。本研究通过检测GDM患者孕晚期血清HbA1c、RBP4、ADP水平，探究其与妊娠结局的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集2014年4月—2016年2月本院妇产科收治的妊娠≥28周GDM患者为研究对象(观察组)。应用糖耐量实验(OGTT)诊断GDM：参考值空腹血糖5.1 mmol/L，1 h血糖血糖10.0 mmol/L，2 h血糖血糖8.5 mmol/L，任何一项血糖值≥参考值即确诊。纳入标准：①符合《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》诊断标准[5]并经OGTT实验诊断为GDM。②初产单胎。③无孕前高血压，糖尿病及甲状腺功能异常等病史。④患者及家属自愿签署知情同意书。排除标准：①年龄<18周岁；②多胎妊娠；③患有心脏、肾脏等基础器官疾病；④接受肾上腺皮质激素治疗。另选本院同期产前检查血糖正常妇女为对照组。

1.2 方法

1.2.1血清指标检测取受试者清晨空腹静脉血离心取上清。全自动糖化血红蛋白检测仪(美国Bio-Rad 10及配套试剂盒生产)测定HbA1c水平，酶联免疫吸附法检测血清RBP4和ADP水平(上海博舜生物科技有限公司生产)，严格按照试剂盒说明书操作。每个样本均用双孔测试，取平均值。

1.2.2观察指标记录孕妇HbA1c、RBP4、ADP水平并分组[6-7]，以HbA1c值分为≤6.5组和>6.5组，RBP4值分为≤42组和>42组，ADP值分为≤10组和>10组。观察妊娠期高血压、妊娠周期、胎儿窘迫及巨大儿等情况。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组对象情况

共接收146例，观察组96例，年龄(29.6±6.4)岁(25～35岁)；对照组50例，年龄(28.2±7.3)岁(24～36岁)。两组年龄比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组血清检测指标水平比较

观察组血清HbA1c和RBP4水平高于对照组，ADP水平低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组检测指标水平比较

2.3 孕晚期血清HbA1c水平与妊娠结局

产妇妊娠期高血压、早产、生殖道感染、胎儿窘迫、巨大儿发生率，观察组中HbA1c>6.5组高于HbA1c≤6.5组，且均高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 孕晚期各组妊娠结局比较[例(%)]

#与HbA1c≤6.5组相比*与对照组相比P<0.05

2.4 孕晚期血清RBP4水平与妊娠结局

产妇妊娠期高血压、早产、生殖道感染、胎儿窘迫、巨大儿比例，观察组中RBP4>42组高于RBP4≤42组，且均高于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 孕晚期各组不同RBP4者妊娠结局比较 [例(%)]

#与RBP4≤42组相比*与对照组相比P<0.05

2.5 孕晚期血清ADP水平与妊娠结局

产妇妊娠期高血压、早产、生殖道感染、胎儿窘迫、巨大儿比例，观察组中ADP≤10组高于ADP>10组，且均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 孕晚期各组不同APP者妊娠结局比较 [例(%)]

#与ADP>10组相比*与对照组相比P<0.05

2.6 影响GDM患者孕晚期不良妊娠结局危险因素

logistic分析结果显示，血清HbA1c、RBP4、ADP水平均是影响GDM患者孕晚期不良妊娠结局的危险因素，见表5。

表5 GDM患者孕晚期不良妊娠结局影响因素分析

3 讨论

目前研究表明[8]，孕晚期胎盘分泌的孕酮、人胎盘泌乳素、雌激素等抵抗胰岛素作用是GDM发病主要原因；分泌的胰岛素酶可促进胰岛素降解，抑制妊娠妇女体内糖代谢，导致GDM发生。母体高血糖可引发妊娠期高血压，加重病情[9]；还会引起脂肪代谢加快，致使体内血清酮体含量升高，引发胎儿窘迫等并发症；高糖状态增加巨大儿风险，增加早产可能性[6]。因此探究血清指标与GDM患者妊娠结局关系，对监测GDM病情及改善妊娠结局有重要意义。HbA1c是GDM孕妇血糖控制的检测指标，对是否终止妊娠、评价妊娠结局均有重要参考价值[10]。RBP4广泛分布于血液、脑脊液、尿液及其他体液中[10]。参与心血管疾病、糖尿病、肥胖病、多囊卵巢综合征等多种疾病的发生和发展过程[4]，在糖代谢和胰岛素抵抗中发挥着重要作用[11]。有研究表明RBP4在GDM患者血清水平升高，与患者GDM发病过程有关[12]。ADP与RBP4类似，主要调节胰岛素抵抗功能。研究表明GDM患者血清中ADP水平下降[13]。

本研究中，GDM患者孕晚期血清HbA1c、RBP4水平均高于健康妊娠孕妇，与王娜、袁小松等研究结果一致[9-10]。ADP水平低于健康妊娠孕妇，与以往研究一致[13]。有研究表明血清HbA1c水平与GDM患者妊娠结局有关[14]，杜习羽等研究表明RBP4参与胰岛素抵抗，可反映出GDM的发展程度，有助于改善妊娠结局[15]。

综上所述，GDM患者孕晚期血清中HbA1c、RBP4水平升高，ADP水平下降，3项水平与妊娠结局有关；检测血清3项指标对判断GDM孕晚期妊娠结局和评价改善状况有重要临床意义。但作用机制有待进一步研究。