郑祝桥 胡丽香

（佛山南海经济开发区人民医院中心院，广东 佛山528000）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是心力衰竭的最常见原因，并且是改善心力衰竭相关发病率和死亡率的重要治疗靶标。富马酸比索洛尔是一种β-受体阻滞剂，能够在一定程度上提高心功能不全如冠心病患者的左心室功能，对患者的生活质量有改善作用，同时能够减小疾病导致的死亡[1]。对心肌具有有保护作用，能够防止由肾上腺素能系统引发心室壁的增厚，防止降低左心室顺应。同时富马酸比索洛尔能够提高心室重塑的能力，避免心力衰竭，对高血压且心功能不全的患者有更大的作用[2]。而高血压在临床上是最影响大动脉弹性（僵硬度）的疾病之一，并且高血压常可能胡导致心脏病发作或脑卒中[3]。同时可引起左心室壁增厚，当增厚到一定程度，会导致心肌收缩力减小，从而加大了心脏前负荷，进而导致心室变得肥厚且僵硬，可能导致不可逆的伤害，心肌电活动异常，氧气供应减少，冠状动脉粥样硬化加速，心肌缺血加重，最终提高心肌梗死、心衰、心律失常、猝死等心血管意外的发生[4]。肥胖时人体的器官、组织如肾脏、心脏、血管的RAAS 活动明显上调，进而导致人体中相应的激素水平也明显提高[5]。同时，肥胖也是可能诱导多种非传染性慢性病[6]，并影响其他疾病的治疗。富马酸比索洛尔是新一代高选择性β 受体阻滞剂[7]，研究表明其具有明显的降压效果[8]，但在服用β 受体阻滞剂药物时，哮喘病等患者禁忌服用β 受体阻滞剂，当使用药物时产生严重心率过缓，患者必须及时停药。同时在应用中要应该注意用β 受体阻滞剂的禁忌证和适应证，应早期、小剂量开始，逐渐加量，并注意观察心率、血压，用药个体化[9]。本研究对肥胖对冠心病患者富马酸比索洛尔降压疗效所产生的影响进行深入的探究与讨论，可为临床的降压治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从我院2017 年5月至2018 年5月接收并确诊为冠心病且高血压的患者选取42 例。随机分成两组，每组21 例。观察组中男性患者11 例，女性患者10 例，平均年龄为（50.2±1.8）岁；对照组中男性患者9 例，女性患者12 例，平均年龄为（49.3±2.1）岁。同时观察组患者符合世界卫生组织（WHO）制定的身体质量指数法（Body Mass Index，BMI）界限值的肥胖标准（BMI≥30）。根据统计学分析，两组患者在性别、年龄等一般资料不存在统计学的差异（P>0.05）。同时选取的患者及其家属都知情这项研究并同意参与，已签署了知情同意书并获批。

1.2 诊断标准

根据1997 年WHO 制订的《关于缺血性心脏病的命名和诊断标准》对冠心病进行诊断，类别包括原发性心脏骤停、心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭和心律失常。肥胖标准参照WHO 制定的BMI 界限值，大于或等于30 判断为肥胖。同时符合世界卫生组织/国际高血压病学（WHO/ISH）对高血压的诊断标准。

1.3 纳入标准

（1）符合上述冠心病诊断标准；（2）符合上述肥胖参考标准；（3）符合上述高血压诊断标准；（4）没有药物过敏史；（5）肝肺功能正常等。

1.4 排除标准

（1）不符合诊断及纳入标准的患者；（2）对富马酸比索洛尔不耐受，或者会产生过敏反应的患者；（3）含有恶性肿瘤患者；（4）肝肺功能有损伤者等。

1.3 方 法

1.3.1 研究方法 患者均服用常规的西医药物进行治疗，如硝酸酯类药物；钙通道阻滞剂、阿司匹林、抗血小板药物等，并给予富马酸比索洛尔（厂家：Merck KGaA，国药准字H20100677）治疗，每次2.5mg，每日1 次，口服。用药以4 周为1 个疗程，连续治疗2个疗程。同时患者在入组时停止服用其他的降压药，并应戒烟限酒、低盐的清淡饮食、进行适当的锻炼、保持良好的治疗心态。在此基础上，观察组选取的患者符合肥胖标准。

1.3.2 临床评价指标 全方面观察观察组和对照组患者的生命体征，对其血压（收缩压和舒张压）进行检测，并记录各患者心率、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）及临床疗效变化。

1.4 统计学方法

对本研究的数据使用SPSS18.0 进行处理，并分析结果。计量资料的表示使用±s的形式，并用t检验进行组间检验，当P＜0.05 为有统计学差异。

2 结 果

经过富马酸比索洛尔治疗后，含肥胖患者的观察组较治疗前血压减少明显（P<0.05），但低于对照组，见表1。治疗后两组心率、LVEDD、LVESD 和LVEF 较治疗前均有明显改善（P<0.05），但明显性低于对照组。见表2。

表1 两组患者血压变化对比（±s）

表1 两组患者血压变化对比（±s）

组别对照组（n=21）观察组（n=21）治疗前治疗后治疗前治疗后收缩压（mmHg）154.37±2.32130.18±5.83155.81±3.08124.75±4.21舒张压（mmHg）95.37±2.3280.18±5.8394.81±3.0876.75±4.21

表2 两组患者心率、LVEDD、LVESD 和LVEF 变化对比（±s）

表2 两组患者心率、LVEDD、LVESD 和LVEF 变化对比（±s）

组别对照组（n=21）观察组（n=21）治疗前治疗后治疗前治疗后心率（次/min）76.2±2.372.9±5.577.1±3.869.4±4.9 LVEF（%）33.92±2.6235.76±3.7132.42±4.4238.56±1.89 LVEDD（mm）63.91±6.3158.72±5.6262.45±5.4556.61±3.32 LVESD（mm）45.37±2.3242.18±5.8344.81±3.0840.75±4.21

3 讨 论

随着科技的进步，人们生活水平得到提高，同时许多年轻人秉承不良的生活方式，在我国国民心脑血管疾病的发生有大幅上升趋势[10]。冠心病是一种心脏性的疾病，主要是因为冠状动脉血管内膜受到了损伤导致粥样硬化进而导致血管腔变窄，甚至会产生血管闭塞情况，心肌细胞将会缺血、缺氧[11]。研究表明，脂质不正常是引发冠心病最主要的危险因素之一[12-13]。富马酸比索洛尔β1受体阻滞剂，具有高度的选择性，可以针对性拮抗存在于心脏的β1受体，能够有效降低心率、降血压、减轻心脏的负荷、同时减少心肌的耗氧[8]。而β 受体阻滞剂能改善心室重构，增加体内抗肾上腺素效应，上调重构心肌β受体密度[14-15]，减慢并扭转心肌重构，并且能够拮抗交感神经系统、RASS 和被过激的神经体液因子，对心肌收缩力有增强作用，改善心肌缺血及心肌顺应性，降低心肌耗氧量等。其对冠心病、高血压病患者的治疗有不可替代的作用[16-17]。研究指出，β 受体阻滞剂具有降压的功效，其作用机理是抑制SNS 和RAAS 的过度激活、拮抗神经激素以及减缓心率，从而达到降压[18]。2017年《高血压患者心率管理中国专家共识》说明了，当为高血压伴随着心率增快治疗选择药物时，第一个应该是同时能够减慢心率的β受体阻滞剂[19]。肥胖作为多种疾病的主要危险因素，会在心血管疾病发病过程中发挥着协同作用[20]，并且将可能明显加速该过程的发生与发展，加大患者人群的死亡风险[21]。研究证实，富马酸比索洛尔可提高冠心病和高血压患者的治疗效果[7]。但基于肥胖的情况下，并发冠心病和高血压患者的治疗将加大难度。肥胖患者体内的RAAS 被显著激活，其中RAAS 激活的机制有四种方式：交感神经系统促进肾素释放、脂肪增加合成AngⅡ、游离脂肪酸刺激醛固酮合成及释放，醛固酮的增多将会滞留水钠、产生氧化应激反应和活性氧，盐皮质激素受体被激活[22]。肥胖合并冠心病、高血压患者临床上较常见，并且肥胖对于靶器官损害很大，容易导致心血管事件，因此在治疗中应该按照疾病的生理机制选用合理的降压药物，同时控制糖脂代谢，兼顾减慢心率。在本研究中发现，虽然富马酸比索洛尔治疗冠心病疗效显著，能有效改善患者有效改善病人血压、心率以及LVEF、LVEDD、LVESD 等心脏结构功能指标、心功能指标，提高患者的心功能，但肥胖患者服用富马酸比索洛尔的降压效果较差，即采用的富马酸比索洛尔治疗对肥胖合并冠心病、高血压患者降压疗效并不理想，其主要原因是，在治疗过程中肥胖与患者体内其他冠心病、高血压危险因素的协同作用，降低了富马酸比索洛尔的疗效。因此，对于肥胖患者，在临床治疗中建议配合降脂措施，适当服用降脂药物并配合适当的运动、控制身体的质量，形成健康生活方式，并保持良好生活习惯以促进富马酸比索洛尔的治疗效果。