郑晖

【摘 要】 目的：探讨妊娠期遗传性低纤维蛋白原血症的发病原因、遗传类型、凝血功能及妊娠期并发症。方法：回顾本院6年内就诊的妊娠期低遗传性纤维蛋白原血症11例患者的资料。结果：11例患者中7例为妊娠期发现纤维蛋白原水平低于正常，后确诊为遗传性低纤维蛋白原血症，4例妊娠前已确诊为遗传性低纤维蛋白原血症;3例追溯其父代及子代的纤维蛋白原水平，绘制系谱，均为常染色体显性遗传;11例患者中分娩前纤维蛋白原水平均低于1.5g/L，同时伴有APTT、PT或TT延长;11例患者中有1例有复发性流产病史，1例胎盘早剥，4例产后出血，6例患者产前行纤维蛋白原及血浆替代治疗。结论：妊娠期遗传性低纤维蛋白原血症大多数为常染色体显性遗传病;凝血功能异常与纤维蛋白原水平呈相关性，尤以TT延长为主;遗传性低纤维蛋白原血症妊娠期并发症主要有复发性流产、胎盘早剥、产后出血等。

【关键词】 妊娠期;遗传性;低纤维蛋白原血症;凝血功能

文章编号：WHR2019042061

遗传性低纤维蛋白原血症是遗传性纤维蛋白原（FIB）异常的一种类型，它是一种罕见的因FIB水平低下导致的遗传性出血性疾病。既往研究[1]认为妊娠期遗传性纤维蛋白原异常大多数为常染色体显性遗传病，最常见的并发症有复发性流产、胎盘早剥、产后出血等。本研究结合本院6年内就诊的确诊为妊娠期低纤维蛋白原血症的11例病例进行研究讨论。

1 一般资料

病例1：郭XX，30岁，因“孕40周，下腹痛6h”入院分娩。妊娠12周首次产检时发现发现FIB 1.34g/L，TT 22.5S，PT、APTT无异常。孕期监测FIB 1.25～1.34g/L，无流产征象及出血倾向，无干预及处理。入院时FIB 1.36g/L，TT 22.6S，PT、APTT无异常。顺娩一女婴，产后第2天FIB 1.33g/L，TT 23.1S，PT、APTT正常。新生儿查FIB 1.23～1.26g/L，TT 24.3～25.2S，PT、APTT无异常，新生儿无出血倾向。骨髓穿刺检查诊断为原发性纤维蛋白原缺乏血症。父亲FIB正常，母亲FIB 1.33g/L，患者姐FIB 1.22g/L，弟纤维蛋白原正常，姐育有一子，纤维蛋白原正常。

病例2：吕XX，33岁，因“停经39+2周，纤维蛋白原低下3天”入院。孕早期多次查FIB 2.0g/L，入院前FIB 0.8g/L，入院时FIB 0.56g/L，给予输注纤维蛋白原4g，查FIB 1.25g/L，行剖宫产，术中取一男婴，术后第1天查FIB 0.82g/L，切口渗血，再输纤维蛋白原3g，查FIB 1.34g/L。新生儿FIB 0.65g/L，无出血倾向。母亲FIB正常，父亲FIB 1.40g/L，兄FIB 1.23g/L，兄育有一女，纤维蛋白原正常。

病例3：刘XX，27岁，因“自然流产、大出血”就诊，诊断为原发性纤维蛋白原缺乏血症。本次妊娠期FIB 0.57～0.68g/L。次孕39周时发生阴道大量流血，因“胎盘早剥”行剖宫产术，术中取一女婴，因纤维蛋白原输注过敏，术中给予输注新鲜血浆，术后查FIB 0.59g/L，TT 29.6S，新生儿FIB 0.78g/L，无出血倾向。母FIB正常，父FIB 0.80g/L，妹FIB 1.00g/L，育有一儿一女，纤维蛋白原正常。

2 结果

2.1 纤维蛋白原水平遗传系谱图

分析病例1、2、3可知，遗传性低纤维蛋白原血症均为常染色体显性遗传。

2.2 妊娠期并发症

对11例妊娠期并发症统计分析，有1例复发性流产，1例胎盘早剥，4例产后出血。

2.3 妊娠結局

对11例患者妊娠结局统计分析，有7例顺产，4例剖宫产，6例纤维蛋白原及血浆替代治疗。

2.4 纤维蛋白原与TT、APTT、PT的关系

分析表1、图1、2、3可知，FIB与APTT及PT的相关性并不明显，而与TT呈明显负相关。

3 讨论

纤维蛋白原[2]是血浆中含量最多的凝血因子，一般情况下，血浆中含量为1.5～3.5g/L，正常机体含量低于1.0g/L，妊娠期低于2.0g/L时，将会出现出血现象。若血浆FIB水平为0.1～1.5g/L，排除其他继发性低纤维蛋白原血症可诊断遗传性低纤维蛋白原血症。遗传性低纤维蛋白原血症是遗传性纤维蛋白原异常的一种类型，遗传性低纤维蛋白原异常还包括：遗传性无纤维蛋白原血症，遗传性纤维蛋白原功能障碍。诊断遗传性低纤维蛋白原血症还需与继发性低纤维蛋白原血症鉴别[3]。既往研究认为[3-4]，遗传性低纤维蛋白原血症大多数为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐形遗传，多为杂合子，此研究中，追溯11例患者中其中3例的近亲属纤维蛋白原水平，绘制出系谱图，证明3例均为常染色体显性遗传。因此，确诊为遗传性低纤维蛋白原血症患者妊娠时均需进行孕前咨询，了解下一代遗传该疾病的风险，故作为产科医师更应熟练掌握该疾病的遗传特征。

既往认为，遗传性低纤维蛋白原血症与不良妊娠有关。在临床工作中，患有此种疾病的孕妇存在差异性，因此对此类孕妇应个体化处理。若妊娠期已明确诊断遗传性低纤维蛋白原血症者，应在孕前进行遗传咨询，患者近亲属有妊娠需求者，也应进行纤维蛋白原检测及遗传咨询，了解是否适合怀孕，以及此类疾病在妊娠期的并发症，根据孕期孕妇的全身状况、FIB降低的程度以及凝血功能等，制定个体化治疗方案，必要时进行纤维蛋白原或冷沉淀物的替代治疗，以防止流产、胎盘早剥、产后出血等产科并发症，保障母婴安全。对于既往未诊断遗传性低纤维蛋白原血症的孕妇，在首次产检时进行纤维蛋白原及凝血功能的检测，排除继发性低纤维蛋白原血症，一旦确诊，整个孕期应按高危妊娠严格管理，观察有无出血倾向、流产征象及胎盘早剥、脏器出血等的临床表现，定期监测凝血功能，注意纤维蛋白原和其他凝血指标变化，必要时输入纤维蛋白原或冷沉淀物进行替代治疗。对其有妊娠需求的近亲属进行遗传咨询，并检测纤维蛋白原水平及凝血功能。因此，作为产科医师，必须熟练掌握该病的发病机制、遗传类型、孕期管理以及分娩期处理，才能防患于未然，确保母婴安全。

参考文献

[1] 苏日娜，杨慧霞.遗传性纤维蛋白原异常合并妊娠的研究进展[J].中华妇产科杂志，2018，53（01）：62-63.

[2] Medved L，Weisel J W.Recommendations for nomenclature on fibrinogen and fibrin[J].J Thromb Haemost，2009，07（02）：355-359.

[3] Trehan A K，Fergusson I L.Congenital afibrinogenaemia and successful pregnancy outcome.Case report[J].Br J Obstet Gynaecol，1991，98（07）：722-724.

[4] Peyvandi F，Menegatti M，Palla R.Rare bleeding disorders：worldwide efforts for classification，diagnosis，and management[J].Semin Thromb Hemost，2013，39（06）：579-584.