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抗生素在养猪生产上的应用研究

2019-02-12颜邦斌王怀禹

兽医导刊 2019年6期
关键词:猪链球菌菌素氏杆菌

樊 平 颜邦斌 王怀禹

(南充职业技术学院农科系,四川南充 637000)

1 养猪生产上常用的抗生素

1.1 磺胺二甲嘧啶

肠道快速吸收,组织分布广泛,如果屠宰前15d前停药,反复经口给药或饲料污染可引起肾脏残留超标。主要用于促生长,也可用于疾病预防。

1.2 氨苄西林、阿莫西林

口服吸收好,组织分布广,安全药物。添加β-内酰胺酶抑制剂(如克拉维酸)可恢复青霉烷在其它动物中的使用。

1.3 头孢噻呋

肠道吸收差,组织分布相对较窄,仅可穿过发炎的血脑屏障。沙门氏杆菌对其耐药性可威胁人类健康。肌肉注射对大肠杆菌、沙门氏菌感染、革兰氏阴性菌肺炎有很好的效果。

1.4 庆大霉素、新霉素

长期注射使用可导致肾脏毒性,持续性肾脏残留。庆大霉素肌肉注射用于新生动物大肠杆菌感染,口服新霉素用于大肠杆菌感染。

1.5 林可霉素

对猪安全,口服用于控制短螺旋体感染,肌肉注射用于控制支原体感染。

1.6 泰乐菌素

对猪安全,肌肉注射可引起水肿、瘙痒,肛突。口服用于控制增生性肠炎、萎缩性鼻炎,对钩端螺旋体可能有效。

1.7 氟苯尼考

对多杀性巴氏杆菌的MIC90是0.5μg/ml,对博氏杆菌的MIC90是8μg/ml,对链球菌MIC90是2μg/ml,对肠杆菌科的抗菌作用弱。肠道吸收好,组织分布广泛。动物用药后可能出现肛周水肿和直肠外翻现象,停药后可消退。口服用于控制胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌,链球菌和博氏杆菌引起的猪的呼吸道疾病。

1.8 泰妙菌素

比泰乐菌素的活性更高,肠道吸收好,组织分布广泛。口服用于控制钩端螺旋体感染、支原体感染、慢性肺炎,增生性肠炎。

1.9 恩诺沙星

组织中吸收和分布良好,当血液中药物峰浓度为10倍MIC或AUC:MIC比值为125:1时临床疗效最佳。注射用恩诺沙星可用于控制胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌,副猪嗜血杆菌和链球菌引起的猪的呼吸道疾病。

1.10 土霉素、金霉素

对猪安全,在允许使用的国家,口服用于促生长和非特定疾病的预防。添加于饲料,偶尔肌肉注射,用于敏感菌的治疗。

2 选用抗生素考虑的因素

包括使用抗生素的风险及国家法规,肉品的生产安全和动物福利,以及药物成本、药物效果和易用性等。

2.1 人类安全

考虑抗生素对使用者的直接毒性,用药后猪组织中的药物残留对消费者的间接毒性。

2.2 动物福利

预防和减少疾病,给药的易用性。

2.3 机体损伤和副作用

对猪的直接毒性,组织损伤,药物间的拮抗作用,间接副作用,病原菌的耐药性以及正常微生物菌群的破坏。

2.4 法规

药物的可用性,国家药物使用法,休药期等。

2.5 药效与成本

药效评估,成本,治疗效益。

2.6 药物用量与应用程序

给药途径与易用性,理化性质,药代动力学和药效动力学特性。

2.7 防治原则

使用剂量,使用剂量的增减,持续期,临床症状,药物试验数据。

2.8 药物稳定性

储存条件。

3 抗生素在常见猪病防治上的应用研究

3.1 猪丹毒

猪丹毒的病原体是猪红斑丹毒丝菌。猪红斑丹毒丝菌遍布世界各地,家猪被认为是最重要的储存宿主。如果不对猪丹毒加以控制,它将成为一种具有重要经济意义的疾病,能够对猪肉生产的各个阶段产生影响。最为严重的损失通常表现为生长发育猪的突然死亡和急性败血症。急性感染病例中的幸存病猪通常出现跛行和慢性关节炎,从而导致其发育不全。丹毒发生过程中伴随产生的败血症和关节炎都会对猪肉生产造成显著的损失并且降低了猪肉的使用价值。猪红斑丹毒丝菌对青霉素高度敏感,因此成为首选药物。在感染早期进行治疗通常在24~36h内产生良好的效果。免疫接种是预防猪丹毒最好的方法。

3.2 猪胸膜肺炎

胸膜肺炎放线杆菌(APP)是猪的细菌性肺炎最重要的一种病原菌,世界范围内都有分布。恶性病例中,APP可以导致各种年龄的猪发生严重而迅速的致死性纤维出血性、坏死性胸膜肺炎。通常情况下,APP在体外对氨苄青霉素、头孢菌素、氯霉素、黏菌素、氨苯磺胺和磺胺甲基异恶唑敏感,低浓度的庆大霉素就可以产生抑制,尽管APP对青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素的敏感性很高,但有研究显示有相当的细菌对这些抗生素产生抗药性。

3.3 猪痢疾

螺旋体(SD)是猪痢疾的病原体,猪感染SD后会因生长缓慢、饲料转换率低,治疗费用以及死亡产生严重的经济损失。SD呈全球分布,在欧盟、南美和东南亚的许多国家,SD仍然是一个相对普遍且重要的地区性难题。治疗SD的常用药物是泰妙菌素、泰乐菌素和林肯霉素等,但这类药物的耐药性威胁着养猪业,所以这类药物只在其它控制措施无效时选用。对于患病严重的猪治疗需要连续3d 肌肉注射。大多数情况下,首选治疗方法是饮水给药5~7d,如果不能进行饮水给药,可采用将药物混入饲料中饲喂7~10d。采用自由饮水方式进行给药治疗时,可以给发病严重的猪口服葡萄糖电解质溶液。急性SD应在治疗之后,继续以低于治疗剂量的混饲方式给药2~4周,预防再次感染。

3.4 新生仔猪大肠杆菌性腹泻

猪大肠杆菌病是一个公认的问题。由大肠杆菌引起新生仔猪腹泻多发生在0--4日龄,这种菌被称为ETEC。新生仔猪从脱离母猪子宫到吃奶期间,接触了产床、母猪的皮肤等严重污染的环境,导致食入来自于母猪肠道菌群细菌。这样,在一个卫生条件不好或污染的产仔系统中,致病性大肠杆菌的增加都可能导致新生仔猪大肠杆菌腹泻的爆发。对于新生仔猪,通过口服或注射途径使用抗生素。通过细菌培养来确诊大肠杆菌感染和进行药敏试验都很重要,因为大肠杆菌分离株对抗生素敏感性差异很大。近年来,体外的大肠杆菌对许多抗生素的抵抗力已大大增强。通常使用的抗生素包括氨苄青霉素、新霉素、奇霉素和增强磺胺类药剂。口服含有葡萄糖的电解质对脱水和酸中毒很有效。具有抑制肠毒素分泌作用的药物,如氯丙嗪和硫酸黄连素可能对治疗腹泻有用,尽管这些药多有副作用。有研究表明,肠道大肠杆菌感染的预防在于通过良好的卫生管理,保持适宜的环境条件,出生时提供足够量的初乳和高水平的免疫力,可以有效地预防或减少该病的发生。

3.5 猪支原体肺炎

猪肺炎支原体(Mhyo)遍布世界各地,已经受到养猪业的关注。支原体引起的肺炎,也称地方性肺炎,在猪呼吸道疾病综合征(PRDC)发生过程中起着重要作用。抗Mhyo抗生素的使用能够有助于控制疾病,但是可能既不能清除呼吸道的病原微生物,也不能治愈出现的病变。在早期的研究中发现喹诺酮类药物较为有效,而达氟沙星、金霉素、林可霉素、替米考星以及其它一些抗生素也具有抗菌活性。Mhyo缺乏细胞壁,这将妨碍那些能够干扰细胞壁合成的抗生素的有效性,例如青霉素、氨苄西林、阿莫西林以及头孢菌素。其它一些抗生素对Mhyo几乎无效,包括多黏菌素、红霉素、链霉素、甲氧苄啶和磺胺类药物。有研究证实在病菌攻击前使用金霉素进行饲喂给药能够降低肺炎的严重性以及病原菌的数量。此外,继发感染使得针对该病的治疗更加具有挑战性,而且通常导致需要使用多种抗生素去控制所有与呼吸道疾病发生有关的病原。抗生素作为支原体肺炎的一个治疗方法,最好是应用于猪的各种应激时期,包括断奶和混合饲养时。了解呼吸道内存在的其它病原体对于该病的成功治疗以及确定治疗的最佳时机非常关键,在病原体出现之前或早期采取给药策略有助于使用药物成功控制肺炎支原体的发生。在危及猪生命的关键时刻,脉管给药也被应用,然而,大范围的脉管给药应该降到最低,从而降低抗药性增加的风险。总的来说,对支原体肺炎的预防是降低Mhyo对猪群造成经济影响的最为有效的方法。

3.6 猪链球菌脑膜炎

猪链球菌病是由多种致病性猪链球菌感染引起的一种人畜共患病。猪链球菌是猪的一种常见和重要病原体,也是人类动物源性脑膜炎的常见病因。2005年,我国爆发猪链球菌感染,引发了全球对猪链球菌感染人的关注。选择对猪链球菌感染最有效的抗生素时要考虑细菌敏感性、感染类型和给药途径。最小抑菌圈的测定表明,大多数分离的菌株对青霉素中度敏感,但对阿莫西林、氨苄西林敏感率在90%左右。有数据表明,猪链球菌菌株对四环素和红霉素高度耐药。有研究认为,氨苄西林、头孢噻呋、庆大霉素、泰妙菌素和甲氧苄啶磺胺复合物是最有效的注射用抗菌药物。目前,提高仔猪成活率的最好方法就是及时发现链球性脑膜炎早期症状,立即选用敏感生素,或配合消炎药进行注射治疗。对处于隔离期的早期断奶仔猪发生急性链球菌脑膜炎时,肌注青霉素和地塞米松即可获得良好疗效。在急性发作期,肌注抗生素疗效较差。只要出现病猪或病死猪,建议对同圈所有猪进行用药治疗,也可通过饮水或拌料投药进行治疗,无论采取哪种方式,都要尽快进行,且需要持续用药5d以上。

3.7 猪肺炎巴氏杆菌病

猪肺炎巴氏杆菌病最常发生于生长育肥猪,它能使原发性支原体病恶化或促使PRDC的发生。这些由多种微生物感染引起的疾病进程能引起典型的高发病率和低死亡率,此外还会极大地延长育肥猪上市时间并增加淘汰的数量。其临床症状通常包括咳嗽、间歇热、精神沉郁、食欲减退及呼吸困难。在临床上,与猪胸膜肺炎放线杆菌引起的胸膜肺炎非常相似,二者主要的区分是引起胸膜肺炎的巴氏杆菌病很少会导致生猪猝死。感染猪能在很短时间内变得极度消瘦但是却能存活很长时间。由于在肺脏中很难达到治疗浓度,因此使用抗生素治疗猪肺炎巴氏杆菌病具有一定的挑战性。较为合适的方法是选用长效土霉素、氨苄青霉素、头孢噻呋、诺氟沙星及托拉菌素等。近年来的研究报道表明,不同菌株在易感上有所不同,而且对一些抗生素的耐药性逐年增加,因此在治疗前应当进行抗生素菌谱测定。

4 结语

在今年举行的中国饲料发展论坛上,农业农村部兽医局局长冯忠武表示,药物饲料添加剂将在2020年全部退出。与此同时,农业农村部公布关于2018~2021年开展兽用抗菌剂使用减量化行动试点工作的通知,确定了各地2018年兽用抗菌药物使用减量化行动试点的养殖场数量,明确了养殖端减抗和限抗的时间表。因此在现阶段,加大抗生素在养猪等畜牧生产上的应用研究,为全面减抗、限抗、禁抗进行探索研究,是大有裨益和势在必行的。

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