杨海燕，李亚楠，张 睿，刘春香#

(1.兰州大学第二医院药学部，甘肃 兰州 730030； 2.兰州大学药学院，甘肃 兰州 730000)

质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)为H+-K+-ATP酶抑制剂，在pH<2的条件下可转化为次磺酸和次磺酸酰胺类化合物，与H+-K+-ATP酶中的半胱氨酸残基上的巯基结合后形成二硫键，使H+-K+-ATP酶失去活性，从而抑制胃酸的分泌[1-2]。PPI具有抑酸作用强、持续时间长和特异性高的特点[3]，临床上主要用于幽门螺杆菌的根除以及消化性溃疡(PU)、卓-艾综合征和胃食管反流病等胃酸相关性疾病的治疗[4]。PPI的不合理应用现象主要有适应证掌握不当、使用剂量掌握不当、应用疗程掌握不当和注射剂的溶剂选择不当等[5]，从而导致的皮疹[6]、氨基转移酶升高[7]、白细胞计数降低[8]及易怒[9]等不良反应更是不容忽视。现对甘肃省某三级甲等医院(以下简称“该院”)PPI的应用现状进行统计分析，为安全、有效和经济地应用PPI提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于该院医院信息系统中2015—2017年PPI的相关信息，包括药品名称、剂型、数量、规格及销售金额等。

1.2 方法

对所得信息进行统计处理，依据销售金额信息，计算各药品销售金额构成比、排序及年增长率；依据销售金额、数量及限定日剂量(defined daily dose，DDD)等，计算用药频度(defined daily dose system，DDDs)、限定日费用(defined daily cost，DDC)及排序比(B/A)。DDD为达到治疗目的成人平均日剂量，其值参考世界卫生组织的推荐，结合《中华人民共和国药典》(2015年版)、《新编药物学》(17版)[10]和药品说明书确定。DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD，可反映药品的使用频率，DDDs越大，表明该药的使用频率越高，具有较大的临床选择倾向性。DDC=某药年销售金额/该药的DDDs，代表药物的总体价格水平，DDC越大，表明患者的经济负担越重。B/A=销售金额排序(B)/DDDs排序(A)，反映销售金额与用药人次的同步性，B/A越接近于1，表明该药品同步性越好，预示其经济效益与社会效益相一致；B/A>1，表明该药品价格相对较低，反之则表明价格相对较高。

2 结果

2.1 PPI的使用量、销售金额及增长率

2016年该院PPI的销售金额比2015年降低20.14%，2017年该院PPI的销售金额比2016年升高37.23%，总体呈升高趋势；虽然3年来PPI的销售金额有变化，但总体保持较高的销售金额，说明PPI在临床应用广泛，见表1。

表1 2015—2017年该院PPI的使用量、销售金额及增长率Tab 1 Usage amount, consumption sum and growth rate of PPI in this hospital during 2015-2017

注：“—”表示无相关数据

Note： “—”means no related data

2.2 PPI各品种的销售金额、构成比及排序

2015—2017年，该院PPI各品种的销售金额排序基本保持不变，居前2位的为注射用艾司奥美拉唑钠(阿斯利康，40 mg)和注射用泮托拉唑钠(扬子江药业，40 mg)，上述2药销售金额合计占PPI销售金额的50%以上；2015—2016年，艾司奥美拉唑镁肠溶片(阿斯利康，40 mg)的销售金额排序均居第3位，其销售金额占PPI销售金额的比例约为15%；2017年，新引进药品注射用艾司奥美拉唑钠(正大天晴，20 mg)的销售金额排序居第3位，其销售金额占PPI销售金额的比例为21.02%；其余药品销售金额所占比例偏低，见表2。

表2 2015—2017年该院PPI各品种的销售金额、构成比及排序Tab 2 Consumption sum, constituent ratio and sorting of various PPI in this hospital during 2015-2017

注：“—”表示无相关数据

Note： “—”means no related data

2.3 PPI各品种的DDDs、DDC及B/A

2015—2017年，该院PPI各品种的DDDs排序基本维持稳定，其中，注射用泮托拉唑钠(扬子江药业，40 mg)的DDDs排序均居第1位，说明该药在该院临床上的选择倾向性一直很高；PPI各品种的DDC均<10元，表明患者的经济负担较轻；3年来，奥美拉唑镁肠溶片(阿斯利康，20 mg)、奥美拉唑镁肠溶片(阿斯特拉，10 mg)和注射用奥美拉唑钠(阿斯利康，40 mg)的B/A均为1，提示其经济效益与社会效益同步性较好，见表3。

表3 2015—2017年该院PPI各品种的DDDs、DDC及B/ATab 3 DDDs, DDC and B/A of various PPI in this hospital during 2015-2017

注：“—”表示无相关数据

Note： “—”means no related data

3 讨论

3.1 纳入数据的质量评估

本研究共纳入3组数据，均从该院信息管理系统中导出，具有较高的准确性和有效性，由此分析得出的DDDs、DDC及B/A等指标的计算偏倚风险极低，结果的可靠性较高。

3.2 PPI的应用现状

该院使用的PPI主要有注射剂和肠溶片2种剂型。注射剂包括奥美拉唑钠、泮托拉唑钠和艾司奥美拉唑钠3种；肠溶片包括艾司奥美拉唑镁肠溶片和奥美拉唑镁肠溶片2种；其中，艾司奥美拉唑、奥美拉唑均有不同剂型及规格，可见奥美拉唑、艾司奥美拉唑为该院临床应用最广泛的2种PPI。

奥美拉唑为首个上市的PPI，具有高效、低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受性好、价格合理和患者易于接受等特点[11]，临床上主要作为治疗消化性溃疡、胃食管反流病及消化性溃疡合并出血等的首选药物[12]，奥美拉唑各种剂型在该院得到了广泛应用，也说明了第1代PPI具有不良反应较少、工艺成熟、价格合理及临床应用经验丰富等优点[13]。该院有奥美拉唑注射剂、肠溶片2种剂型，2种剂型的DDDs排序均靠后，且B/A均为1，说明该院医师对该药的选择倾向性不高，但该药的2种剂型均具有良好的经济性。艾司奥美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，结构的改变使其具有增加药物到达胃细胞壁时的浓度、抑酸作用较其他PPI更持久以及对CYP2C19酶的依赖程度较低等特点[14]。而且，艾司奥美拉唑口服后的肝脏代谢率较低[15]；其血药浓度、生物利用度均高于奥美拉唑，40 mg单剂量给药的绝对生物利用度为64%，重复给药(40 mg，1日1次)的绝对生物利用度可达到89%[16]。该院艾司奥美拉唑注射剂、肠溶片在临床上的用量较大，DDDs排序靠前，说明该院医师对该药的选择倾向性较大。

综上所述，2015—2017年该院PPI的销售金额呈先降后升的趋势，但整体仍呈升高趋势。这可能是由于现代生活节奏越来越快，不规律的生活饮食习惯加重肠胃负担，肠胃疾病患者逐渐增多；而且，随着术后激素使用的增多，需要预防应激性溃疡的患者也随之增多，使得PPI在临床上的应用更加广泛。该院PPI的应用情况基本合理，但是从数据中可知医师对于PPI注射剂的选择倾向性明显大于口服制剂，不太符合临床用药口服优先的原则。因此，为促进PPI的合理应用，医院应建立完整的监管体系，对临床药师做好监督工作；临床医师应充分明确诊断，防止盲目用药；药师应加强审方，不断更新知识，从而实现更加安全、经济和高效用药。