张 璐

(河南省唐河县人民医院神经内科，河南 唐河 473400)

帕金森病(parkinson disease，PD)是因纹状体多巴胺含量减少而引起的神经系统退行性疾病，可累及多个系统，导致患者运动、认知、情绪及睡眠等多种功能障碍。其中,运动功能障碍是PD的主要症状，也是病情评估的重要标准，患者常表现为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵硬及姿势步态异常，对患者工作和生活造成重大影响。该病一旦发生会持续性进展，因此，早诊断、早治疗对于提高整体治疗效果、改善患者生活质量至关重要。多巴丝肼作为多巴胺能替代药物，是PD的首选治疗药物，能显著改善患者肌肉僵硬和震颤症状，但长期应用会导致患者脑部黑质多巴胺神经元变性坏死，降低治疗效果甚至加重运动功能障碍[1]。普拉克索是多巴胺受体激动剂，能刺激多巴胺受体发挥作用，与多巴丝肼合用能避免多巴胺神经元损伤，同时提高疗效。因此，本研究回顾性探讨了普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病的疗效及对患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性选取2015年8月至2017年8月河南省唐河县人民医院收治的接受多巴丝肼治疗的帕金森病患者89例作为对照组，同期接受普拉克索联合多巴丝肼治疗的帕金森病患者89例作为观察组。纳入标准：符合《中国帕金森病诊断标准(2016版)》[2]中相关诊断标准；临床相关资料齐全。排除标准：对普拉克索或多巴丝肼有过敏反应者；有其他疾病导致运动障碍或认知障碍患者；合并其他严重躯体疾病或恶性肿瘤患者。观察组患者中，男性45例，女性44例；平均年龄(62.8±7.2)岁；平均病程(4.5±1.2)年；Hoeh-Yahr分级(H-Y分级)[3]：1级15例，2级36例，3级28例，4级及以上10例。对照组患者中，男性46例，女性43例；平均年龄(63.3±7.3)岁；平均病程(4.4±1.4)年；H-Y分级：1级13例，2级37例，3级31例，4级及以上8例。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服多巴丝肼片[规格：0.25 g(左旋多巴200 mg，苄丝肼50 mg)]，起始剂量为1次125 mg，1日3次，后每周增加剂量，1日增加125 mg，直至服药第3周后剂量达到1日1 500 mg(1日至少分3次)，按照此剂量维持治疗6个月。观察组患者在对照组的基础上口服盐酸普拉克索缓释片(规格：0.125 mg)，起始剂量为1次0.375 mg，1日1次，后每周增加0.375 mg，直至3周后剂量到达1日1.5 mg，按照此剂量维持治疗6个月。

1.3 观察指标

比较治疗6个月后两组患者临床疗效的差异。采集患者空腹静脉血，分离血清，用酶联免疫吸附试验测定血清Hcy及IGF-1水平。通过H-Y分级[2]评估患者运动受阻的严重程度及对生活的影响，由轻到重分为0—5级，级别越高表示运动功能损害越严重。采用冻结步态量表(FOG-Q)[4]评估冻结步态的严重程度和对生活质量的影响，量表包含16个步态及跌倒的问题，总分24分，评分越高表示步态障碍越严重。

1.4 疗效评定标准

采用PD综合评分量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)[5]评定疗效。按照治疗后UPDRS评分降低水平分级，显效：UPDRS评分降低≥50%；有效：UPDRS评分降低20%～<50%；无效：UPDRS评分降低<20%。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗6个月后，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后H-Y分级、FOG-Q评分比较

治疗后，两组患者H-Y分级、FOG-Q评分较治疗前明显下降，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后H-Y分级、FOG-Q评分比较Tab 2 Comparison of H-Y grading and FOG-Q scores between two groups before and after

2.3 两组患者治疗前后血清Hcy、IGF-1水平比较

治疗后，两组患者血清Hcy水平较治疗前明显降低，IGF-1水平较治疗前明显升高，且观察组患者血清Hcy、IGF-1水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清Hcy、IGF-1水平比较Tab 3 Comparison of serum Hcy and IGF-1 levels between two groups before and after

3 讨论

PD是典型的老年慢性病，调查结果显示，PD在人群中患病率为0.3%，发病率为每年8～18/10万，且随年龄的增长，患病率成倍升高[6]。随着我国人口老龄化加剧，PD患者显著增多，且在未来将保持持续增长。左旋多巴类药物可降低PD的致死率，但PD导致的多系统功能障碍严重影响患者的生活质量，也给家庭社会带来沉重的经济负担。多巴丝肼是治疗PD的一线用药，但长期应用疗效会逐渐降低，且不良反应明显。有研究发现，普拉克索联合多巴丝肼治疗PD疗效显著，能明显改善患者运动功能，提高患者生活自理能力[7]。

步态障碍是PD的核心症状和主要的诊断依据，是导致患者残疾和生活能力下降的主要因素，随着病情的进展，步态障碍也逐渐加重。岑姗姗等[8]的研究结果指出，PD患者的姿势平衡障碍不能用多巴胺缺失来解释，左旋多巴制剂并不能缓解患者平衡功能；PD平衡功能障碍与脚桥核及大脑皮质胆碱通路有关，多巴丝肼能明显缓解患者运动迟缓和肌肉强直状态，但对平衡障碍的疗效有待进一步研究。本研究结果显示，治疗后，两组患者H-Y分级、FOG-Q评分较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示观察组患者运动功能改善更明显，与纪新博等[9]的研究结果一致。原因可能为盐酸普拉克索兴奋纹状体多巴胺受体作用，减少神经元放电频率，从而改善患者步态障碍和运动功能。

Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，是一种毒性氨基酸，会损伤血管内皮细胞，促进炎症反应及血栓形成，目前普遍认为其水平与脑卒中、冠心病关联密切[10]。有研究结果表明，Hcy水平升高与PD的发生、发展密切相关，高Hcy介导氧化应激导致神经元细胞损伤，破坏神经元细胞DNA，导致神经元死亡，使黑质受损出现一系类运动障碍症状[11]。本研究结果显示，治疗后，两组患者血清Hcy水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，其原因可能在于普拉克索的神经保护作用，该药能避免多巴胺神经元受Hcy介导的氧化应激损伤，同时改善脑血液循环，增加脑细胞营养，与张颖[12]的研究结果一致。

IGF-1的分子结构和功能与胰岛素类似，参与细胞的能量代谢和增殖分化过程[13]，是中枢神经系统内的重要神经调节因子。IGF-1能激活细胞内的信号通路，调控细胞内营养物质的代谢，从而调节细胞的生长、分化过程，并且能减轻氧化损伤、减少神经毒性物质的产生且抑制细胞凋亡，从而发挥神经元保护作用[14]。赵仁亮等[15]的研究结果表明，PD患者血清IGF-1水平较正常人明显降低，且PD性痴呆患者降低更明显，并指出IGF-1水平降低会导致多巴胺能神经元细胞变性坏死，损害PD患者认知功能。本研究结果显示，治疗后，两组患者IGF-1水平较治疗前明显升高，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，猜测原因可能为普拉克索通过某些途径增加IGF-1水平，减轻PD患者的神经细胞损伤，改善临床症状，提高治疗效果。此前也有报道表明，IGF-1有营养神经元、提高多巴胺能神经元细胞的活性，并能减轻细胞损伤、抑制细胞凋亡的作用[15]。

综上所述，普拉克索联合多巴丝肼治疗PD的疗效显著，能降低患者血清Hcy水平，提高血清IGF-1水平，缓解患者运动障碍。