曾海江，易 玲，钟 涛，黄郁波

(赣州市人民医院儿科，江西 赣州 341000)

儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)是临床常见病之一。调查数据显示，该病发病率逐年升高，严重影响患儿的生活质量和身体健康[1]。激素类药物是治疗PNS最基础、最重要的药物，需长期、大剂量应用。随着激素类药物的长期应用，其引发的不良反应也较多，如降低骨量进而引起骨质疏松。PNS患儿胰岛素样生长因子1(IGF-1)、骨钙素及骨密度水平的变化及其临床意义是目前研究的热点，而关于泼尼松对上述指标的影响的研究较少[2-3]。本研究探讨了泼尼松对PNS患儿血清IGF-1、骨钙素及骨密度的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年3月至2017年6月间赣州市人民医院收治的初诊PNS患儿24例作为观察组，筛选同期儿保门诊健康儿童24例作为对照组。观察组患儿中，男性11例，女性13例；年龄2～12岁。对照组儿童中，男性10例，女性14例；年龄2.5～12岁。两组儿童基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，儿童的家长签署知情同意书。

1.2 方法

观察组患儿于住院期间行常规检查后给予泼尼松2 mg/(kg·d)，顿服或分2次口服，尿蛋白转阴后出院；出院后继续足量泼尼松口服4～6周，随后改为2 mg/kg，隔日顿服，并逐渐减量(每2～4周减2.5～5 mg)[4-5]；治疗7～9个月后逐渐减量停药，出院后定期随访并复查尿蛋白、各项血生化检查、骨钙素、IGF-1及骨密度检查。

1.3 观察指标

监测观察组患儿治疗前和治疗第4、8及12周的骨密度、血清IGF-1和骨钙素水平，并与对照组儿童对比。

1.4 统计学方法

2 结果

治疗前，观察组患儿IGF-1和骨钙素水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而骨密度水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第4—12周，观察组患儿的IGF-1和骨钙素水平呈明显升高趋势，而骨密度呈明显降低趋势，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗第4、8及12周，观察组患儿IGF-1和骨钙素水平明显高于治疗前，但骨密度水平明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组儿童IGF-1、骨钙素及骨密度水平比较Tab 1 Comparison of IGF-1, osteocalcin and bone mineral

注：与对照组比较，#P<0.05；与同组治疗前比较，*P<0.05

Note： vs. the control group,#P<0.05; vs. the same group before treatment,*P<0.05

3 讨论

PNS已成为严重危害儿童健康的常见慢性肾脏疾病，目前临床治疗的常用药物为激素类药物，代表药物为泼尼松。糖皮质激素治疗PNS的原则是早期足量、缓慢减量及长期维持，因此PNS患儿应用糖皮质激素早期日剂量及总累积剂量大，病程较长，随着糖皮质激素的长期服用，其不良反应也日益显现，严重影响患儿的生活质量。糖皮质激素主要影响骨细胞、成骨细胞和破骨细胞的功能，通过影响骨细胞的增生代谢，使其功能受限、凋亡增加；还可通过激活成骨细胞和破骨细胞，减少骨生成，最终导致骨质疏松[6-9]。

胰岛素样生长因子(IGF)主要通过自分泌和旁分泌对细胞组织的增殖、分化、调亡和机体的生长发育起着重要的调节作用，是体内一类具有多功能的细胞增殖调控因子。IGF主要通过特殊的IGF-1受体来完成代谢，IGF-1通过激活细胞信号传导通路来激活基因的表达[10]。胰岛素水平等因素影响着IGF-1的合成，IGF-1广泛存在于肾脏中[11]。此外，IGF-1还与成骨细胞和破骨细胞的增殖和分化密切相关，帮助合成骨基质[12]。研究结果表明，在IGF-1的作用下肾小管的病变及肾脏的纤维化等有所减轻[13]。骨钙素是骨形成最敏感、特异的指标之一，也是一种非胶原蛋白，由成骨细胞合成分泌并释放入血，与骨矿化速率相关[14]；其不受骨吸收因素的影响，能明确反映成骨细胞的功能。本研究结果显示，治疗第4、8及12周，观察组患儿IGF-1和骨钙素水平明显高于治疗前，但骨密度水平明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；表明泼尼松可能通过启动相关细胞信号传导通路，增强IGF-1基因的表达，从而减轻肾损伤，在泼尼松长时间的治疗过程中，骨钙素水平不断回升，可能与骨量丢失引起的代偿性增加有关。而本研究中PNS患儿的骨密度与骨钙素变化并不一致，随着泼尼松应用时间延长，骨密度仍然不断减少。因此，在泼尼松治疗PNS患儿期间，检测骨密度和血骨钙素非常必要，为了防治PNS患儿骨量丢失，可根据具体情况给予抗骨质疏松药，补充钙剂和维生素D等。

综上所述，泼尼松能改善PNS患儿血清IGF-1和骨钙素水平，但是长期应用可致骨密度减少，造成骨量丢失，其作用机制还有待进一步研究。随着泼尼松应用时间的延长，患儿的骨密度与骨钙素将受到影响，造成骨量丢失。如能在治疗过程中合理添加钙剂和维生素D，可能会减轻对患儿骨量的影响，后期将进一步探讨，以期更好地指导临床治疗及判断预后。