尹红，朱磊

（1. 徐州医科大学附属医院药剂科，江苏 徐州 220100；2. 徐州医科大学附属徐州儿童医院，江苏 徐州 220100）

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是我国儿科常见的传染病，发病年龄多≤5岁，尤其是3岁以下[1]。轻症HFMD呈自限性，临床主要表现为手、足、口腔等部位出现红疹或疱疹，伴或不伴发热，部分患儿可进展为重症HFMD，出现无菌性脑膜炎、神经源性肺出血及肺水肿等严重并发症[2]。硫酸镁主要用于治疗小儿支气管哮喘、心律失常等疾病，具有较好的有效性和安全性[3]，然而用于治疗HFMD的相关研究报道罕见。既往研究证实硫酸镁能通过减少兴奋性氨基酸释放、维持细胞膜及线粒体的稳定性、抑制脂质过氧化反应等途径保护脑组织[4]，为硫酸镁用于治疗HFMD提供了一定的理论支持。本研究主要探讨硫酸镁辅助治疗儿童重症HFMD的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月—2018年01月我院收治的210例重症HFMD患儿为研究对象，男124例，女86例；年龄10个月～3.5岁，平均年龄(2.16±0.76)岁；病程3～5 d。采用随机数字表法分为常规治疗组及硫酸镁组，各105例。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合卫生部发布的HFMD诊疗指南（2010年版）[5]中HFMD的诊断标准，确诊为重症HFMD；患儿家长均知情同意，并签署知情同意书。排除标准：出现脑干脑炎、神经源性肺水肿的危重型HFMD患儿；合并先天性心脏病、癫痫等基础性疾病者；合并肺炎、肠炎等其他系统感染者；中途退出者。

1.3 治疗方法

常规治疗组入院后予以降颅压、抗病毒、保护心脑等重要脏器功能的治疗；硫酸镁组在常规治疗组基础上加用25%硫酸镁注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字：H12020994）50 mg/kg，加入5%葡萄糖注射液中，静脉输注，输液泵维持2～3 h，qd，连用5 d，用药过程持续监测患儿血压、心率情况，检测血清镁离子浓度[6]。

1.4 临床疗效判断标准

显效：治疗48 h内体温恢复正常，能正常饮食玩乐，临床症状改善，未出现其他并发症。有效：治疗72 h内体温降至正常范围，能正常饮食玩乐，临床症状改善，无其他并发症。无效：治疗72 h后仍有发热，临床症状无缓解甚至加重，或病情加重进入心肺衰竭期[7]。

总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标

①比较两组临床疗效；②不良反应：观察两组治疗期间有无低血压、皮肤潮红、腹胀便秘、肢体疼痛、胸闷、肾功能障碍等不良反应及不良反应发生时间、转归情况。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

硫酸镁组总有效率为94.29%，高于常规治疗组的85.71%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 不良反应发生情况

治疗期间常规治疗组未见不良反应，硫酸镁组出现恶心、呕吐2例，面色潮红2例，腹胀1例，不良反应发生率为4.76%。其中腹胀的患儿在输注硫酸镁后约20 h发生，其余4例为输注硫酸镁30 min内发生，提示硫酸镁所致不良反应大部分为开始用药短期内发生。5例不良反应临床症状较轻微，未发生严重不良后果，经积极对症处理均痊愈。

表1 两组一般资料比较

表2 两组疗效比较

3 讨论

本市HFMD处于高流行状态，早期发现及正确的治疗是降低其死亡率的关键。硫酸镁在儿科常用于治疗喘息性疾病，Ghabriel MN等[8]研究发现硫酸镁能通过下调水通道蛋白（AQP）-4的表达，减轻创伤后脑水肿。陆件等[9]研究证实硫酸镁能够显著减轻心肺复苏后大鼠大脑皮质水肿，改善预后。此外硫酸镁可通过作用于肾上腺髓质和肾上腺神经末梢减少儿茶酚胺类的释放，降低高血压，稳定血流动力学指标[10]。以上研究结果为硫酸镁治疗HFMD提供了较为充分的理论支持。本研究结果显示，硫酸镁组治疗总有效率显著高于常规治疗组，说明硫酸镁辅助治疗重症HFMD的疗效较好，可能与硫酸镁可减轻脑水肿、减少儿茶酚胺释放有关，作用机制仍需进一步研究证实。

小儿各系统器官功能发育不成熟，对药物的毒副作用较成人更为敏感，因此用药安全一直是儿科医护人员关注的重点。有研究报道[11]硫酸镁在临床应用过程中导致多种不良反应，如皮肤潮红、多汗、恶心、心肌、低血压、腹胀、便秘、肢体疼痛等，且女性发生率较男性高。本研究发现硫酸镁可引起恶心、呕吐、皮肤潮红及腹胀等并发症，这与既往研究相符，且发生不良反应主要集中在用药开始30 min内，因此医护人员在应用硫酸镁30 min内应高度警惕，密切观察有无不良反应。本研究中硫酸镁组不良反应发生率为4.76%，且症状较轻微，这可能与治疗过程中密切监测血镁浓度，并相应调整剂量有关。

综上，硫酸镁辅助治疗儿童重症手足口病的临床效果显著，且安全性较好，值得临床推广，用药过程中应密切监测血镁浓度。