张森，王旸，杨峥，余杰，刘翰文

（郑州大学附属南阳医院/南阳市中心医院放疗科，河南 南阳 473009）

大多数恶性肿瘤晚期易发生骨转移，出现疼痛、病理性骨折、神经根压迫等。其中剧烈活动性疼痛、爆发痛不仅影响患者的生活质量，还可能加速病情恶化，因此，迅速有效地控制恶性肿瘤骨转移疼痛是临床医生研究的重点[1]。目前临床尚无统一、优化的治疗方案，多采用综合性治疗，其中疼痛治疗包括放疗、化疗、止痛药物等。放疗是比较传统的治疗手段，止痛效果较好，可有效控制转移灶。盐酸羟考酮等阿片类镇痛药为常用药物，具有作用时间长、生物利用度高等特点[2]。本研究旨在评估盐酸羟考酮缓释片联合放疗对恶性肿瘤骨转移中重度疼痛的缓解作用及安全性，为临床骨转移疼痛控制提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年2月—2017年6月我院收治的恶性肿瘤骨转移患者110例。纳入标准：经病理检查确诊为恶性肿瘤，影像学检查确诊为骨转移，出现骨转移性疼痛，视觉模拟评分法（VAS）评分不低于5分，预计生存期不少于3个月，患者及家属签署知情同意书。排除标准:阿片类药物过敏及滥用者；口服药物困难者；合并骨折、免疫疾病、恶病质、严重感染者；研究前30天应用放化疗、手术、中西医止痛治疗者；不能配合评价疼痛情况者。按随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各55例，两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法和指标

1.2.1 治疗方法

对照组给予放疗及常规治疗，应用直线加速器6MV-X线照射骨转移的骨痛部位，照射剂量为3 Gy，5次/周，给予盐酸吗啡片（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字：H20063220，规格：10 mg/片）10 mg，po，bid，根据患者疼痛程度调整剂量及次数；研究组同时给予盐酸羟考酮缓释片（Bard Pharmaceuticals Limited，注册证号：H20120518，规格：10 mg/片）治疗，10 mg，bid，根据患者疼痛程度调整剂量，不超过40 mg/次，两组均持续治疗2周[3-4]。

1.2.2 观察指标

采用疼痛数字评分法（NRS）评估治疗前后疼痛缓解状况，完全缓解（CR）：NRS评分降低到0分，无疼痛；明显缓解（PR）：NRS评分低于治疗前的1/2，疼痛较治疗前明显缓解，睡眠基本无干扰；轻度缓解（MR）：NRS评分降低到治疗前的1/2～3/4，疼痛有所缓解，睡眠被疼痛干扰；无效（NP）：NRS评分及疼痛感觉较治疗前不变或加重[5]。

总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

评估两组止痛时间（疼痛自服药开始后至缓解时间）、止痛维持时间（服药后疼痛缓解至疼痛基本达到用药前程度所需时间）。采用ELASA检测两组治疗前后血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF）-α变化情况。记录研究过程中两组主要不良反应。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组疼痛缓解状况及止痛时间、止痛维持时间比较

研究组疼痛缓解总有效率为49.09%，高于对照组的38.18%，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组止痛时间短于对照组，研究组止痛维持时间长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疼痛缓解状况及止痛时间、止痛维持时间比较

2.2 两组治疗前后NRS评分、血清CRP 和TNF-α水平比较

两组治疗后NRS评分、血清CRP和TNF-α水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应情况比较

研究组恶心呕吐、便秘、口干、头晕、嗜睡及排尿困难、水肿发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 两组治疗前后NRS评分、血清CRP 和TNF-α水平比较

表4 两组不良反应情况比较

3 讨论

骨髓内血流丰富，是恶性肿瘤常见的转移部位，临床上约30%～70%的恶性肿瘤会出现骨转移现象。癌细胞转移到骨组织有癌细胞的浸润、骨破坏的发生、骨骼形态的变化、微小的骨折片或过度的骨质增生等，骨髓微环境的改变及骨癌痛觉敏化均可能刺激神经产生剧烈疼痛[6]。疼痛为恶性肿瘤骨转移的首发症状，随着病情进展出现脊髓压迫、骨破坏、骨折等病变。目前，治疗骨转移疼痛的主要手段包括药物、放化疗及手术。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，治疗后NRS评分低于对照组，止痛时间短于对照组，止痛维持时间长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示盐酸羟考酮缓释片联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移中重度疼痛的疗效显著，能有效减轻患者疼痛状况，延长止痛维持时间。盐酸羟考酮缓释片为新型合成纯阿片受体激动剂，药理作用及机制与吗啡相似，通过作用于μ受体和κ受体，抑制痛觉相关神经递质的释放，发挥镇痛作用，镇痛强度为吗啡的2倍；此缓释片还具有独特的AcroContin控释技术，分为38%的药物即释部分和62%缓释部分两个释放相，服用后可在1 h内迅速止痛，缓释部分能够维持12 h持续平稳发挥镇痛作用。并且生物利用度高，个体差异小，随着剂量的增加，无封顶效应[7-8]。

肿瘤转移至骨髓的发生发展过程中，交互存在着炎性因子、免疫细胞及细胞因子的合成、释放和激活，导致周围组织水肿压迫神经及骨髓内微环境的改变，引发疼痛。炎症因子水平升高不仅增加了炎性反应，还直接或间接提升了外周或中枢敏感化，增加疼痛。本研究结果显示，研究组治疗后血清CRP和TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明盐酸羟考酮缓释片联合放疗可降低恶性肿瘤骨转移患者的炎症因子水平，减轻疼痛感觉[9]。

阿片类镇痛剂可诱发恶心呕吐、便秘、嗜睡、瘙痒等一系列不良反应，甚至引发精神错乱、昏厥、骨髓抑制等严重不良反应。本研究结果显示，研究组不良反应发生率显著低于对照组，提示应用盐酸羟考酮缓释片治疗比较安全，此药代谢物经肾脏排泄，不良反应较少；与其他药物联合应用不存在明显的配伍禁忌。

综上所述，盐酸羟考酮缓释片联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移中重度疼痛的临床疗效较好，能显著改善疼痛状况，维持止痛时间，降低炎症因子水平，安全较好，可作为中重度骨转移疼痛患者的首选用药。