计文芳

（平煤神马医疗集团总医院药品调剂科，河南 平顶山 467000）

短暂性脑缺血发作（transient ischaemic attack，TIA）作为神经内科疾病，多见于34～65岁以上人群，男性多于女性。目前临床治疗主要以减轻脑水肿、改善脑循环、缩小梗死面积，恢复损伤神经功能为目的，盐酸川芎嗪注射液为新型钙离子拮抗剂，具有改善脑循环、抑制血小板聚集等作用；瑞舒伐他汀属于选择性3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂，可降低血脂、抗动脉粥样硬化等。相关研究显示，血清同型半胱氨酸（Hcy）水平变化与TIA严重程度存在一定的相关性，盐酸川芎嗪注射液可降低血清Hcy水平[1]。但临床关于两种药物联合使用的研究较少。本研究探讨盐酸川芎嗪注射液与瑞舒伐他汀联合治疗对TIA患者血清Hcy、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平变化及生活质量的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月—2017年2月我院收治的82例TIA患者为研究对象，均符合《各类脑血管病诊断要点》中TIA诊断标准[2]，并经临床诊断确诊。排除其他脑血管疾病者；对本研究药物过敏者。按随机数字表法分为两组，各41例。对照组男25例，女16例；年龄41～72岁，平均年龄（56.54±5.63）岁；试验组男23例，女18例；年龄40～72岁，平均年龄（56.11±6.12）岁。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会批准，患者及家属对本研究内容知情，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组予以常规治疗，包含清除氧自由基、纠正水电解质平衡、抗血栓、抗凝、控制血压及血糖等；试验组在常规治疗基础上予以盐酸川芎嗪注射液（北京赛升药业股份有限公司，国药准字：H20046575）+瑞舒伐他汀（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20143337），盐酸川芎嗪注射液160～200 mg加入250 mL浓度为0.9 %的氯化钠注射液，ivgtt，qd，瑞舒伐他汀，10 mg，po，qd。连续治疗1个月。

1.3 观察指标

①比较两组治疗效果，评价标准：治疗4 d 内TIA 控制，无再次发作为治愈；TIA 发作在5 ～ 10 d控制为有效；治疗10 d 后TIA 发作次数无减少，甚至进展为脑梗死为无效。

总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100 %。

②比较两组血清Hcy、Lp-PLA2水平：于治疗前后，采集5 mL清晨空腹静脉血，离心取上清液，采用循环酶法测定血清Hcy水平，酶联免疫吸附法测定血清Lp-PLA2水平，试剂盒均购于上海通蔚实业有限公司，按照试剂盒说明书进行操作。③采用生活质量综合评定问卷（GQOL-74）评估两组生活质量，分值越低提示生活质量越低。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 治疗效果

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 血清Lp-PLA2、Hcy水平

两组治疗后血清Lp-PLA2、Hcy水平较治疗前明显降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 生活质量

两组治疗后生活质量评分均较治疗前升高，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组血清Lp-PLA2、Hcy水平比较

表3 两组生活质量比较

3 讨论

TIA是导致缺血性脑卒中的独立危险因素，TIA发作频次越多，持续时间越长，心脑血管事件发生风险越高[3]。TIA的病理机制复杂，一般认为与脑血管痉挛、微栓子、血液动力学、动脉粥样硬化斑块生成等因素有关。药物作为治疗TIA的主要手段，在减少TIA发作频次、延缓病情进展等方面具有重要价值。随临床研究的不断深入，有学者发现，他汀类药物治疗TIA有助于降低心脑血管事件、缺血性心脏病的发生风险[4]。

瑞舒伐他汀为他汀类药物，可有效抑制HMGCoA还原酶，减少血清总胆固醇（TC）合成量，降低TC及血糖水平，促使肝内低密度脂蛋白（LDL）受体密度增加，提高LDL-C清除率，阻碍甘油三酯（TG）生成。研究发现，瑞舒伐他汀在人体肝细胞瘤中提高LDL受体mRNA数目为普伐他汀的10倍左右[5]。盐酸川芎嗪注射液是一种无色澄明液体，主要成分为川芎，可通过降低环磷酸腺酯酶活性，增加环磷酸腺苷，减少5-羟色胺所致动脉痉挛；且可抑制血小板花生四烯酸代谢，减少血小板血栓素（TXA2）生成，增加前列腺素（PGI2）生成量，保持TXA2/PGI2平衡，进而达到改善血小板功能，抑制血栓生成的目的。本研究结果显示，试验组治疗总有效率、生活质量评分高于对照组（P＜0.05），说明盐酸川芎嗪注射液联合瑞舒伐他汀可提高治疗TIA的疗效及患者的生活质量。

Hcy为机体含硫氨基酸的主要代谢中间产物，可通过降低血管内皮选择性通透功能，致使胆固醇、脂蛋白沉积于血管壁，抑制血管舒张因子活性，提高凝血因子活性及血小板聚集功能，从而导致动脉粥样硬化及血栓生成。研究显示，Hcy水平越高提示TIA病情越严重[6]。亦有学者研究指出，Hcy水平每上升5 umol/L，脑卒中发生率升高59%，缺血性心脏病发生率升高32%，Hcy水平每下降5 umol/L，脑卒中发生率降低24%[7]。Lp-PLA2是一种具有血管特异性的炎症标记物，主要由血管内膜中T细胞、巨噬细胞、肥大细胞产生。本研究结果显示，两组治疗后血清Lp-PLA2、Hcy水平低于治疗前，且试验组低于对照组（P＜0.05），说明盐酸川芎嗪注射液联合瑞舒伐他汀治疗TIA可降低血清Hcy、Lp-PLA2水平，改善病情。

综上所述，盐酸川芎嗪注射液联合瑞舒伐他汀治疗TIA的疗效确切，可降低血清Hcy、Lp-PLA2水平，提高患者的生活质量。