胡顺霖　李敏　叶江锋　张静

摘要 目的：探讨混合型生物人工肝治疗HBV相关慢加急性肝功能衰竭（ACLF）患者的临床疗效。方法：收治HBV相关ACLF患者68例，依据治疗方式分为两组。对照组给予普通血浆置换治疗，研究组给予混合型生物人工肝治疗。比较两组临床疗效。结果：研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组ALB、ALT高于對照组，TBil低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：混合型生物人工肝治疗HBV相关ACLF患者的临床疗效显著。

关键词 血浆置换；混合型生物人工肝；慢加急性肝功能衰竭

慢加急性肝功能衰竭（ACLF）指发生慢性肝病的4周时间内，出现亚急性或急性肝功能失代偿症候。本研究讨论混合型生物人工肝的应用价值及治疗ACLF的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

2015年3月-2017年12月收治HBV相关ACLF患者68例，依据治疗方式将所有患者分为两组，每组34例。本研究方案经医院伦理会批准后实施。对照组男18例，女16例；年龄23～64岁，平均（35.4±1.3）岁。研究组男19例，女15例；年龄23～65岁，平均（35.6±1.2）岁。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

入选标准：①患者均符合2012版《肝衰竭诊治指南》中判定标准；②患者和其家属均知晓此诊治方案，并签字同意；③PTA≤40%，存在明显出血倾向者；④失代偿性腹水。

排除标准：①慢性、亚急性、急性肝功能衰竭者；②并发DIC症状者；③严重活动性出血者；④对治疗中所使用的鱼精蛋白、肝素、血浆等制品存在过敏史或禁忌证者；⑤孕妇、哺乳患者；⑥循环功能异常者；⑦中途脱落研究者。

方法：对照组给予普通血浆置换治疗。研究组给予混合型生物人工肝治疗，建立生物反应器，确定穿刺部位，成功穿刺后置入双腔管，建立体外循环。肝素抗凝，给予PE治疗，血浆置换量为2500～2800mL，血流速度100mL/min，血浆流速12mL，持续2h。置换后，离体血浆用胆红素吸附器吸附胆红素治疗，持续2h。建立生物反应系统，吸附胆红素后，交互反应处理离体血浆，持续4.5h。第2次PE：肌内注射异丙嗪，输注葡萄糖酸钙，防过敏。新鲜血浆用生物人工肝干预后血浆进行替代，实施第2次PE干预，持续2h，共置换1500mL血浆。

观察指标：治疗前后，抽取空腹静脉血液5mL，离心处理，转速3000r/min，分离血清后，用全自动生化分析仪检测其TBil、ALT、ALB指标。

疗效判定标准：治疗疗效依据疾病诊断标准进行判定。①显效：异常消失，如出血倾向、尿少、腹胀、纳差、乏力等，TBil降低≥50%，ALT≤80U/L；②有效：疾病症状显著改善，如腹水、黄疸等，TBil降低≥30%，ALTo<50U/L；③无效：未达到以上标准，或疾病进一步恶化。

统计学方法：采用SPSS13.0软件学进行分析，TBil、ALT、ALB等计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用x²检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

研究组治疗总有效率为82.35%，高于对照组的58.82%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

两组患者治疗前肝功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组ALB、ALT高于对照组，TBil指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

讨论

HBV患者出现肝衰竭症状时，因肝脏功能逐步降低，患者体内所蓄积的大量有害物质和毒素无法及时排出或代谢，易出现并发症，如肝性脑病等。给予细胞治疗技术可起到净化血浆的目的，改善微环境，并为肝细胞生长提供一定条件，促进肝细胞恢复和再生。因需确保治疗安全和肝脏功能复杂的因素，现世界范围内对生物人工肝治疗的研讨仍然未达到完全理解的阶段。现临床中所采用的模式为在线方式，即治疗期间体内血液循环和体外血液始终相连，但因需持续治疗，对患者凝血功能的影响较大。

本研究中研究组患者接受混合型生物人工肝治疗，建立中空纤维生物反应器，生物反应器与立体血浆出现生物反应，达到补充生物因子、净化血浆的目的，再将其回输到体中。此方式体外循环所需时间较短、操作简单。并用胆红素吸附器处理所置换出的血浆，降低血浆内有害物质，如酚类、硫醇、胆酸等，可初步净化血浆，再用细胞治疗方式进行生物合成和解毒。

综上所述，临床治疗HBV相关ACLF症状采用混合型生物人工肝方式，与普通血浆置换方式比较，其疗效和安全性均更高，值得持续应用推广。