宋哲　胡毅

[摘要] 目的 觀察盐酸埃克替尼治疗表皮生长因子（EGFR）突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法 方便选取该院2014年3月—2017年3月收治的76例非小细胞肺癌患者，随机分为观察组与对照组各38例。对照组患者应用盐酸厄洛替尼治疗，观察组患者应用盐酸埃克替尼治疗。观察两组患者临床治疗效果、治疗前后肿瘤标记物水平变化情况及预后评分改善情况。 结果 观察组患者治疗有效率及肿瘤空置率均显著优于对照组患者（57.89% vs 28.95%，86.84% vs 73.68%，χ2=15.397，χ2=18.641，P<0.05）。两组治疗后CEA及CA125水平均较治疗前降低，观察组患者降幅更加显著（t=4.669，t=4.224，t=3.274，t=3.068，P<0.05）。两组治疗后体力及生活质量评分均较治疗前降低，观察组患者降幅更加显著（t=3.027，t=3.117，t=3.841，t=2.971，P<0.05）。 结论 临床上对于确诊为EGFR突变状态的晚期非小细胞肺癌患者应用盐酸埃克替尼治疗，疗效确切，显著改善患者肿瘤标记物水平，临床应用前景广泛。

[关键词] 盐酸埃克替尼；非小细胞肺癌；表皮生长因子受体突变；临床观察

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）07（c）-0090-03

Clinical Analysis of Icteninib Hydrochloride in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer with Definite EGFR Mutation Status

SONG Zhe1， HU Yi2

1.Department of Oncology and Nuclear Medicine， Clinical Medical College of Hubei University of Science and Technology， Xianning， Hubei Province， 437100 China； 2.Department of Oncology， Wuhan General Hospital of Chinese People's Liberation Army， Wuhan， Hubei Province， 430070 China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of eclotinib hydrochloride in the treatment of advanced non-small cell lung cancer with clear epidermal growth factor （EGFR） mutation status. Methods Convenient select 76 cases of NSCLC patients admitted to the hospital from March 2014 to March 2017 were randomly divided into observation group and control group with 38 cases each. Patients in the control group were treated with erlotinib hydrochloride and patients in the observation group were treated with icotinib hydrochloride. Observe the effect of clinical treatment， the changes of tumor markers before and after treatment， and the improvement of prognosis scores in the two groups. Results The treatment efficiency and the vacancy rate of the observation group were significantly better than those of the control group （57.89% vs 28.95%， 86.84% vs 73.68%， χ2=15.397， χ2=18.641， P<0.05）. The levels of CEA and CA125 in the two groups after treatment were lower than before treatment， and the patients in the observation group had a more significant decrease （t=4.669， t=4.224， t=3.274， t=3.068， P<0.05）. After treatment， both physical and life quality scores of the two groups were lower than before treatment. The patients in the observation group had a more significant decrease （t=3.027， t=3.117， t=3.841， t=2.971， P<0.05）. Conclusion Clinical application of icotinib hydrochloride to patients with advanced EGFR mutation status in EGFR mutation status has a definite curative effect and significantly improves the level of tumor markers in patients. The clinical application prospects are extensive.

[Key words] Iketinib hydrochloride； Non-small cell lung cancer； Epidermal growth factor receptor mutation； Clinical observation

非小细胞肺癌在我国晚期肺癌发病率中高居首位，约75%的晚期肺癌是非小细胞肺癌，该病致死率较高，早期不易被检出，确诊时通常已到中晚期，无法手术治疗，只能依靠药物保守治疗延长生存周期[1]。该实验分析了盐酸埃克替尼治疗该院2014年3月—2017年3月收治的76例非小细胞肺癌患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的76例非小细胞肺癌患者，均符合EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的诊断标准[2]；患者经影像学检测技术确诊为非小细胞肺癌中晚期；组织活检EGFR突变呈阳性。排除合并其他原发性肿瘤；重症肝肾功能疾病者；预计生存周期低于4周；治疗依从性差者及其他影响该次研究结果的病例。应用随机数字表将患者分为观察组与对照组，每组38例。观察组患者男性20例，女性18例；年龄60～75岁，平均（62.19±10.14）岁；病程3个月～2年，平均（0.89±0.17）年；TNM分期：ⅢB期30例、Ⅳ期8例；病理分型：腺癌25例，鳞癌6例，腺鳞癌7例。对照组患者男性17例，女性21例；年龄61～74岁，平均（61.88±10.03）岁；病程4个月～2年，平均（0.71±0.21）年；TNM分期：ⅢB期29例、Ⅳ期9例；病理分型：腺癌24例，鳞癌7例，腺鳞癌7例。两组患者的性别、年龄、病程、TNM分期及病理分型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），所有患者及家属知情同意并签署知情同意书，实验内容符合伦理学研究标准，入组病例符合实验要求。

1.2 方法

对照组患者应用盐酸厄洛替尼治疗。口服盐酸厄洛替尼片（国药准字J20120059，商品名 特罗凯），3次/d，1片/次。观察组患者应用盐酸埃克替尼治疗。口服盐酸埃克替尼片（国药准字H20110061，商品名 凯美纳），3次/d，1片/次。两组患者治疗过程中每周定期进行影像学检测，当患者病情出现持续进展或无法耐受化疗时评估患者的临床治疗效果。

1.3 观察指标

观察两组患者临床治疗效果、治疗前后肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）及癌抗原125（CA125）水平变化情况、治疗前后患者体力及生活质量评分变化情况。

1.4 临床疗效评价标准

两组患者疗程结束后，应用影像学技术测量目标病灶大小参照实体瘤疗效评价标准评估临床疗效。完全缓解（CR）：目标病灶消失；部分缓解（PR）：目标病灶半径总和缩小超过30%；疾病稳定（SD）：目标病灶半径总和缩小超过30%或增大低于20%；疾病进展（PD）：目标病灶半径总和增大超过20%。治疗有效率=（CR+PR）/患者总数×100%；肿瘤控制率=（CR+PR+SD）/患者总数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理。计数资料[n（%）]比较采用χ2检验；计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验或秩和检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较

观察组患者临床疗效显著优于对照组患者，组间比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标记物变化情况比较

两组患者治疗前CEA及CA125水平比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后上述指标均较治疗前降低，观察组患者降幅更加显著，组间比差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后患者体力及生活质量评分变化情况比较

两组患者治疗前体力及生活质量评分比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后上述评分均较治疗前降低，观察组患者降幅更加显著，组间比差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

非小细胞肺癌在肿瘤科属于常见恶性肿瘤之一，具较高的病死率，早期临床上不易发现，确诊病例多处于TNM分期的ⅢB期或Ⅳ期，无法实施手术切除病灶治疗，只能通过放化疗、靶向药物及保守措施治疗[3]。放化疗措施临床应用已十分广泛，通过药物不仅杀死患者体内的癌细胞，同时还对患者机体正常细胞造成损伤，不良反应明显，患者耐受性差，因无法耐受放化疗而终止治疗病例较多。

随着肿瘤治疗药物的推陈出新，靶向治疗药物的出现，已经成为临床上对于非小细胞肺癌疗效较好的一种治疗措施[4]。靶向治疗药物盐酸埃克替尼，能够在分子与细胞水平表现较强的抑制EGFR突变的作用，对EGFR活性激酶较好的抑制效果，减少血管内皮生长因子（VEGF）受体的表达[5]。

盐酸埃克替尼做为我国自主研发的治疗EGFR突变的抗非小细胞肺癌的特效药物，可显著提高肿瘤控制率及治疗有效率，降低患者肿瘤标记物CEA及CA125指标水平，较常规放化疗治疗，患者更易接受，预后良好，可显著降低患者的体力及生活质量评分，患者的术后5年生存率显著提高，较进口药物价格低，减轻患者服药的经济负担[6]。

夏金等[7]应用盐酸埃克替尼治疗126例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者，结果该组患者饮食、睡眠质量改善率明显高于应用吉非替尼治疗的对照组患者（P<0.05），两组患者有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），但疾病控制率明显高于吉非替尼组（P<0.05）；苏晓妹等[8]应用盐酸埃克替尼治疗38例EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，化疗失败后给予盐酸埃克替尼125 mg/次，3次/d口服，结果1例达到完全缓解（CR），1例出现进展（PD），且治疗期间未见明显不良反应，证实盐酸埃克替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效稳定，安全性高，患者耐受性好。该次实验通过对确诊为EGFR突变状态的晚期非小细胞肺癌患者临床应用盐酸埃克替尼治疗，观察组患者治疗有效率及肿瘤控制率分别为57.89%、86.84%顯著优于对照组患者的28.95%、73.68%；两组患者治疗后肿瘤标记物CEA及CA125水平均较治疗前降低，观察组患者降幅更加显著；两组患者治疗后体力及生活质量评分均较治疗前降低，观察组患者降幅更加显著。夏金研究中疾病控制率组件比较分别为83.51%vs71.33%[7]，与该研究结果基本一致。

综上所述，对确诊为EGFR突变状态的晚期非小细胞肺癌患者给予盐酸埃克替尼治疗，治疗效果确切，有助于降低患者相关肿瘤标记物水平，改善患者的生活质量，值得临床大力度推广使用。

[参考文献]

[1] 纪春东，于秀芹，赖永新. 盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]. 河北医学，2017，23（1）：100-102.

[2] 中国医师协会肿瘤医师分会，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 中国表皮生长因子受体基因敏感性突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南（2015版）[J]. 中华肿瘤杂志，2015，34（10）：796-799.

[3] 朱永东，解华，舒桂君，等.埃克替尼对表皮生长因子受体突变型晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].实用癌症杂志，2017，32（12）：1974-1977.

[4] 马丽，韩晓红，王帅，等. 盐酸埃克替尼对肺癌细胞增殖和凋亡的影响[J]. 中华医学杂志，2012，92（36）：2561-2564.

[5] 金静思，贺巾钊，周黎明，等. 非小细胞肺癌分子靶向治疗药物的现状及进展[J].中国肿瘤临床，2015，25（17）：881-885.

[6] 赵颖，王芮. 非小细胞肺癌分子靶向治疗药物的研究进展[J]. 实用临床医药杂志，2014，18（1）：140-142.

[7] 夏金，司瑞瑞，吴育锋.盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]. 肿瘤基础与临床，2015，28（3）：210-211.

[8] 苏晓妹，刘桢，朱亚杰，等. 盐酸埃克替尼治疗表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国全科医学，2013，16（39）：3967-3969.

（收稿日期：2018-04-29）