杨国峰 张力

[摘要]目的：评价桃红四物合六味地黄汤加减治疗黄褐斑的临床疗效。方法：选取2015年5月-2017年5月陕西省第四人民医院皮肤科收治的黄褐斑患者80例，将患者随机分为研究组和对照组，每组40例。研究组采用桃红四物合六味地黄汤加减治疗，对照组采用维生素治疗，治疗后对两组患者的皮损面积、临床疗效、全身症状改善情况、血清SOD、CAT、MDA水平进行统计分析。结果：研究组患者的皮损面积显著小于对照组（P< 0.05），总有效率92.5%显著高于对照组57.5%（P<0.05），月经不调、白带异常、腰膝酸软、神疲乏力改善率72.5%、65.0%、77.5%、72.5%，均显著高于对照组20.0%、22.5%、7.5%、12.5%（P< 0.05），血清SOD、CAT水平均显著高于对照组（P< 0.05），MDA水平显著低于对照组（P<0.05）。结论：桃红四物合六味地黄汤加减治疗黄褐斑临床效果优于维生素治疗。

[关键词]桃红四物；六味地黄汤；加减治疗；黄褐斑；临床效果

[中图分类号]R758.4+2 [文献标志码]B [文章编号]1008-6455（2018） 08-0133-03

黄褐斑是一种色素沉着性皮肤病，育龄期妇女是高发人群，紫外线照射、遗传等因素均会对其发病造成直接影响[1-2]。临床西医给予维生素的补充治疗，但是缺乏令人满意的疗效[3]。中医采用活血化瘀疗法，有较好的治疗效果[4]。本研究对2015年5月-2017年5月收治的80例黄褐斑患者采用桃红四物合六味地黄汤加减与维生素治疗的临床效果进行比较，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2015年5月-2017年5月陕西省第四人民医院皮肤科门诊收治的80例黄褐斑患者为研究对象。纳入患者均符合黄褐斑的中西医诊断标准[5]，具有清晰的意识，能够对研究进行有效配合，知情同意并签署同意书；将有显著自觉症状、其他疾病引发的色素沉着等患者排除在外。依据随机数字表法将患者分为桃红四物合六味地黄汤加减治疗组（研究组）和维生素治疗组（对照组）。研究组：40例，其中男2例，女38例，年龄21?47岁，平均（34.1±4.2）岁；病程1个月?8年，平均（4.2±1.1）年。皮损分型：蝶形型15例，面上部型12例，面下部型11例，泛发型2例；对照组：40例，其中男1例，女39例，年龄2 2?47岁，平均（35.3±4.0）岁；病程2个月?8年，平均（4.6±1.4）年。皮损分型：蝶形型14例，面上部型13例，面下部型10例，泛发型3例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义CP>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

1.2. 1对照组：口服0.3g维生素C，3次/d，0.2g维生素E，2次/d，同时外用3%氢醌霜，2次/d， 30d为1个疗程，共治疗2个疗程，治疗期间将其他治疗药物及方法停用。

1.2.2 研究组：研究组患者接受桃红四物合六味地黄汤加减治疗，具体药方为：当归20g，白茯苓15g，川芎15g，熟地黄15g，僵蚕15g，益母草15g，山药15g，山茱萸12g，桃仁12g，女贞子12g，红花12g，白芷9g，牡丹皮9g，赤芍9g等。水煎服，每日1剂。女性患者则在月经前将桃仁、红花用量酌情增加；若患者经期停药，则在经后加黄精12g，何首乌12g，对肝肾进行滋补；若兼有气虚，加黄芪15g，党参15g；若兼有湿热，加薏苡仁9g，栀子9g；若有严重瘀滞，加当归30g，红花24g，桃仁24g。同时外用3%氢醌霜，2次/d，30d为1个疗程，共治疗2个疗程，治疗期间停用其他治疗药物及方法。

1.3 观察指标：治疗前后分别对两组患者的皮损面积进行测量和计算，并对其皮损情况进行评分。皮损面积评分：没有皮损、皮损面积在2cm2以下、2?4cm2、4cm2以上分别评定为0分、1分、2分、3分；皮损颜色评分：正常肤色、淡褐色、褐色、深褐色分别评定为0分、1分、

2 分、3分，皮损评分=皮损面积评分+皮损颜色评分，皮损评分下降指数的计算方法为治疗前后皮损评分之差与治疗前皮损评分的百分比[3]。同时，对两组患者的月经不调、白带异常、腰膝酸软、神疲乏力等全身症状改善情况进行观察。此外，治疗前后分别抽取两组患者的清晨空腹血，运用黄嘌呤氧化酶法对其血清超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，S0D）水平进行检测，运用可见光法对其血清过氧化物酶（Peroxidase， CAT）水平进行检测，运用硫代巴比妥酸法对其血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平进行检测，以对其抗氧化作用进行评定。

1.4 疗效评定标准[7]：基本治愈：治疗后肉眼视患者色素斑面积消退91%及以上，颜色基本消失，皮损评分下降指数在0.8及以上；显效：治疗后肉眼视患者的色素斑面积消退61%?90%，颜色在极大程度上变淡，皮损評分下降指数为0.5?0.7；好转：治疗后肉眼视患者的色素斑面积消退了31%?60%，颜色在一定程度上变淡，皮损评分下降指数为0.3?0.4；无效：治疗后肉眼视患者的色素斑面积消退了30%及以下，颜色没有变浅或加重，皮损评分下降指数在0.2及以下。

1.5 统计学分析：采用SPSS 21.0统计学软件，两组患者的临床疗效、全身症状改善情况等计数资料用率表示，用；^ 2检验；两组患者的皮损面积、血清SOD、CAT、MDA水平等计量资料用G±.s0表示，用t检验，检验水准a =0.05。

2 结果

2.1 治疗前后皮损面积变化情况：两组患者治疗后的皮损面积均显著小于治疗前，经比较有统计学意义（P<0.05）；治疗前两组患者的皮损面积比较差异无显著（P>0.05），治疗后研究组患者的皮损面积显著小于对照组（P<0.05），见表2。

2.2 临床疗效比较：研究组患者治疗总有效率92.5%，显著高于对照组57.5%，经比较有统计学意义（P<0.05），见表30

2.3 全身症状改善情况比较：研究组患者的月经不调、白带异常、腰膝酸软、神疲乏力改善率均显著高于对照组，经比较有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 治疗前后的血清SOD、CAT、MDA水平变化情况比较：两组患者治疗后的血清SOD、CAT水平均显著高于治疗前（P<0.05），MDA水平均显著低于治疗前（P<0.05）；治疗前两组患者的血清SOD、CAT、MDA水平之间的差异均不显著（P>0.05），治疗后研究组患者的血清SOD、CAT水平均显著高于对照组（P<0.05）， MDA水平显著低于对照组（P<0.05），见表5。

3 讨论

中医认为，黄褐斑属于“黧黑斑”、“面尘”范畴，俗称“蝴蝶斑”，根本病机为肾虚血瘀，滋肾活血是治疗原则，桃红四物合六味地黄汤药方中当归、桃仁、益母草、丹皮等的主要功效为活血祛瘀，山茱萸、熟地黄的主要功效为补肾填精，白茯苓的主要功效为健脾祛湿，诸药合用能够达到活血通络、疏肝补肾等功效[8]。

現代药理学研究证实[9]，当归的主要成分为阿魏酸，对促性腺素释放进行拮抗，对酪氨酸酶活性进行抑制，对酪氨酸氧化形成色素进行预防，联合川芎、女贞子等能够促进SOD活性的增强，将自由基清除，对脂质过氧化进行抵抗，促进血浆纤维蛋白原浓度的降低，为细胞降聚提供良好的前提条件，促进血液粘度的降低，对血管进行扩张，对血流状况进行改善等，从而对黄褐斑进行改善或将其消除；女贞子含壬二酸，其属于一种酪氨酸酶竞争性抑制剂，能够对酪氨酸酶与多巴的反应进行抑制，促进黑素细胞活性的降低，从而有效抑制黄褐斑生成；熟地黄、当归等均含多种氨基酸、微量元素、维生素A、E等，而这些均为人体必需；茯苓乙醇提取物体外能够在一定程度上抑制酪氨酸酶；红花能够对内分泌进行调整，为皮肤代谢提供良好的前提条件，同时还能够对脂质过氧化反应进行抵抗，促进抗氧化酶保护功能的增强，对黑素细胞产生黑色素进行抑制；白僵蚕能够促进色素减退速度的加快；山茱萸能够将黑色素有效消除掉。

Fukuda等研究表明[10]，在黄褐斑的治疗中，桃红四物合六味地黄汤加减治疗具有显著的临床疗效，能够在极大程度上促进黄褐斑面积的缩小，优势显著。本研究结果表明，研究组患者的皮损面积显著小于对照组（P<0.05），治疗的总有效率92.5%显著高于对照组57.5%（P<0.05），月经不调、白带异常、腰膝酸软、神疲乏力改善率72.5%、65.0%、77.5%、72.5%均显著高于对照组的20.0%、22.5%、7.5%、12.5%（P<0.05），血清SOD、CAT水平均显著高于对照组（PC0.05），MDA水平显著低于对照组（P<0.05），和上述相关医学研究结果一致。综上，桃红四物合六味地黄汤加减治疗黄褐斑的临床效果显著，可推广应用。

[参考文献]

[1]高以红，李超.桃红四物汤加味治疗黄褐斑60例临床观察[J].内蒙古中医药，2014，33（24）：12-13.

[2]郑彩慧，杨晓娜，李艳玲，等.桃红四物合加味六味地黄汤加减治疗黄褐斑[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（2）：222-224.

[3]赵慧苑.桃红四物汤配合刮痧治疗黄褐斑40例临床观察[J].内蒙古中医药，2014，33（27）：26.

[4]Hopley RT，Haller E，Rojiani MV，et al.Morphologic and elemental analysisof primary melanosis of the dentate nucleus：review and correlation withneuromelanin[J].J Neuropathol Exp Neurol，2017，76（11）：949-956.

[5]Sharma VK，Gupta V，Pahadiya P，et al.Dermoscopy and patch testingin patients with lichen planus pigmentosus on face： A cross-sectionalobservational study in fifty Indian patients[J].Indian J DermatolVenereol Leprol，2017，83（6）：656-662.

[6]梁俊芳.强脉冲光配合悦容散为主治疗黄褐斑的临床观察[J].陕西中医，2015，36（8）：1026-1027，1028.

[7]王用峰.辨证论治黄褐斑疗效观察[J].陕西中医，2012，33（4）：452-454.

[8]李美红，李宁，韩世荣，等.韩世荣治疗黄褐斑的经验[J].陕西中医，2016，37（8）：1064-1065.

[9]Alavi S，Abolhasani E，Asadi S，et al.Combination of Q-switchedNd：YAG and fractional Er bium：YAG lasers in treatment of melasma： arandomized controlled clinical trial[J].J Lasers Med Sci，2017，8（1）： 1-6.

[10]Fukuda S， Ito H， Ohba R， et al.A Retrospective study， an initiallesion of primary malignant melanoma of the esophagus revealed byendoscopy[J].Intem Med， 2017，56（16）：2133-2137.