郭鑫鑫 孙 艺* 郑 华 纪镇华 李晗笑 董 艳

（沈阳医学院附属中心医院（锦州医科大学培养基地），辽宁 沈阳 110024）

肌生长抑制素（Myostatin）是1997年从小鼠骨骼肌DNA文库中克隆出的一个280bp的蛋白质因子基因，其编码的蛋白质对肌肉生长起负调控作用。在慢性肾脏疾病患者（CKD）中观察到骨骼肌萎缩，特别在维持性血液透析的患者中更为普遍，与发病率和死亡风险相关联。CKD患者肌肉中Myostatin的表达在mRNA和蛋白质水平上都有所增加[1]。为进一步研究维持性血液透析患者Myostatin的相关因素，我们对85例维持性血液透析患者进行了调查。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选择2007年1月至2017年5月于我院进行维持性血液透析治疗的尿毒症患者85例作为实验组，男53例，女32例。入选标准：维持性血液透析＞3个月。排除标准：近1个月有感染病史，肿瘤、结核患者。同时召集20例健康志愿者作为对照组，征得其同意，签署知情同意书。

1.2 方法：检测指标：受试者均禁食8 h以上，空腹抽取静脉血2 mL，用罗氏全自动生化分析仪测量血Hb、Scr、BUN、Ca、P、PTH、UA，用Ellisa法检测Myostatin。

2 结 果

2.1 实验组Myostatin水平高于对照组，见表1。

2.2 Myostatin与各因素的Pearson相关分析：年龄、透析龄、BUN、Hb、P、Ca、PTH与Myostatin无相关性。Scr、UA与Myostatin呈正相关，见表2。

3 讨 论

表1 实验组与对照组各组数据的对比（±s）

表1 实验组与对照组各组数据的对比（±s）

指标 病例组 对照组 P值Age(岁) 56.76±13.44 41.45±14.16 0.000透析龄(月) 57.6±42.48 - -Scr(μmol/L) 962.21±281.63 53.7±10.86 0.000 Bun(mmol/L) 26.28±5.31 5.26±0.79 0.000 Hb(g/L) 108.47±16.03 124.70±5.36 0.000 Ca(mmol/L) 2.14±0.19 2.23±0.17 0.099 P(mmol/L) 2.34±2.39 1.34±0.25 0.080 PTH(pg/mL) 424.61±385.71 36.6±11.51 0.000 UA(μmol/L) 449.61±103.48 158.20±21.50 0.000 Myostatin(ng/mL) 4.54±0.67 3.1±0.6 0.047

表2 Myostatin与各因素的Pearson相关分析

Myostatin是含有310个氨基酸的多肽[2]，对肌肉生长具有负调控作用。在CKD患者中，骨骼肌的数量和质量的下降逐渐发生[3]。Myostatin与抗Myostatin抗体中和可完全阻止CKD模型动物肌肉萎缩的进展[4]。Myostatin通过多种途径介导CKD患者的肌肉消瘦：①从p-Stat3到C/EBPδ到Myostatin的途径[5]。②泛素-蛋白酶体系统（UPS）降解蛋白质[6]，肌管中过表达的Myostatin导致UPS上调。③CKD患者磷脂酰肌醇3-激酶/Akt（PI3K/Akt）信号通路的抑制,引起肌肉萎缩[7]，Myostatin可增强这一作用[8]。④Myostatin还可通过增强Akt/FoxO3a信号通路促进自噬和蛋白酶体激活，引起肌肉质量的损失[8]。

目前Myostatin的相关因素尚无相关报道，本研究发现，在尿毒症维持性血液透析患者中，Myostatin与肌酐、尿酸呈正相关。能否通过应用抗Myostatin抗体中和患者体内Myostatin的同时降低肌酐、尿酸水平，提高尿毒症患者的生活质量，有待于进一步研究。