袁毅

（洛阳市中心医院肾病风湿科，河南 洛阳 471000）

急性药物性间质性肾炎（ADIN）是指由于药物所致的急性间质性肾炎，发病率较高。据统计，导致ADIN的药物主要有利尿药、抗菌药、非类固醇类抗炎药物、化疗药物等。主要病变部位在肾间质，肾小管也可出现不同程度的变性、坏死，严重影响肾功能，甚至可发展为肾衰竭[1-2]。甲泼尼龙冲击疗法是治疗ADIN的临床常用治疗方案，但是单独使用的疗效并不理想[3]。为了增强临床疗效，本研究在甲泼尼龙冲击疗法的基础上联合应用促红细胞生成素，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月—2016年10月我院收治的68例ADIN患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与研究组，各34例。研究组男19例，女15例，年龄32～67岁，平均年龄（56.8±5.5）岁，致病药物：利尿药12例、抗菌药10例、非类固醇类抗炎药物6例、化疗药物4例、其他2例；对照组男17例，女17例，年龄30～69岁，平均年龄（57.2±5.6）岁，致病药物：利尿药13例、抗菌药9例、非类固醇类抗炎药物5例、化疗药物5例、其他2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合ADIN诊断标准，并经肾活检等确诊；明确致病药物种类；患者对本研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：对促红细胞生成素或甲泼尼龙有禁忌证者，既往有肾功能损伤史者，存在其他严重脏器病变者。

1.3 方法

两组均停用导致ADIN的药物，纠正酸中毒并维持水电解质平衡，若症状严重则需要配合使用血液透析治疗。对照组给予琥珀酸甲泼尼龙（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20010097）500 mg，ivgtt，qd，治疗3～5 d后改为甲泼尼龙片（天津天药药业股份有限公司，国药准字：H20020224）0.5 mg/（kg·d），po，病情好转后酌情减量。研究组在对照组基础上给予促红细胞生成素（华北制药金坦生物技术股份有限公司，国药准字：S20000027）3 000 U，ih，qod，3次/周。治疗时间均为4周。

1.4 观察指标

观察两组疗效及治疗后肾功能指标水平。疗效判定标准：临床症状完全消失，肾功能指标均恢复正常，为治愈；临床症状基本消失，肾功能指标改善程度≥70%，为显效；临床症状好转，肾功能指标改善程度均≥30%且＜70%，为好转；临床症状无好转甚至加重，肾功能指标改善程度＜30%，为无效。

总有效率=（治愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%；

肾功能指标包括血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、24 h尿蛋白，采用同位素稀释质谱法检测Scr水平，采用二乙酰一肟法检测BUN水平，采用尿酸酶-过氧化物酶法检测UA水平；采用过氧化物酶偶联比色法检测24 h尿蛋白。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组肾功能指标水平比较

治疗后研究组Scr、BUN、UA和24 h尿蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组肾功能指标水平比较

3 讨论

ADIN主要由药物肾毒性或者过敏反应引发，临床表现并无明显的特异性，很容易被误诊为急性肾功能衰竭。甲泼尼龙冲击疗法是临床常用的治疗方案，该药物属于激素类制剂，具有良好的抗感染和免疫抑制作用。但有研究显示[4-6]，甲泼尼龙冲击疗法单独治疗ADIN有一定的不足，首先效果不够理想，肾功能改善进程缓慢；其次长期应用呈现剂量依赖性且安全性堪忧。

促红细胞生成素为临床常用的糖蛋白激素，分子量为6万～7万，能刺激红细胞生成[7-8]。本研究结果发现，研究组治疗总有效率显著优于对照组，与Ramachandran R等[9]研究结果一致，提示促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击疗法治疗ADIN的疗效较单纯甲泼尼龙冲击疗法更佳。

本研究结果显示，研究组治疗后肾功能指标水平明显低于对照组，提示促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击疗法能够显著改善ADIN患者肾功能，积极促进病情恢复。促红细胞生成素能够有效减轻肾脏负担，并通过诱导肾小管上皮细胞再生，增强肾脏受损细胞的修复能力来改善肾功能[10-11]。甲泼尼龙可减轻肾脏损伤组织周围的炎症反应，减少免疫活性细胞和周围血管的扩张，减轻ADIN患者肾损害，还可直接作用于肾小球基底膜，改善肾功能[4-5]。

综上所述，促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击疗法治疗ADIN疗效显著，可有效改善肾功能，值得临床推广。