李美杰，姚丽娜，纪利利，韩 莉，夏春晓，汪 丹，刘新颖，岳术义，郭书琴，张立娜

(1. 河北省保定市第二中心医院，河北 涿州 072750；2. 河北省涿州市中医医院，河北 涿州 072750)

脑梗死是常见的危重急症，发病急、进展快、致残致死率高，好发于中老年群体[1]。2型糖尿病则是常见的慢性疾病，在我国发病率较高。近年来，脑梗死合并2型糖尿病患者病例增多，增加了治疗难度[2]。从临床来看，脑梗死合并2型糖尿病患者颈动脉普遍表现为不同程度的动脉粥样硬化，并形成斑块[3]。针对脑梗死合并2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化，传统以口服瑞舒伐他汀作为治疗方案[4]。但是部分患者治疗后的颈动脉超声检查结果、血脂指标、炎症因子指标等改善效果并不明显[5]。普罗布考是一种新型的降脂药物，并具有抗炎、抗平滑肌增殖等作用[6]。笔者在脑梗死合并2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化治疗中，运用普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗方案，取得了较好效果。现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择保定市第二中心医院2014年8月—2016年2月收治的脑梗死合并2型糖尿病患者126例，均经诊断确诊为动脉粥样硬化血栓性脑梗死，同时合并2型糖尿病；年龄>45岁，糖尿病病史>3年；患者及家属对本研究知情同意，自愿参与本研究，并持续服药1年以上，有完整的随访记录。排除标准：对本研究所用药物过敏者；有认知障碍或精神疾患者；重要脏器合并严重疾病者；合并免疫性疾病或血液性疾病者。其中男76例，女50例；年龄46～72(57.31±6.58)岁；体质量42～77(56.17±4.39)kg；糖尿病病程3～16(6.2±2.6)年；颈动脉狭窄>50% 47例。将患者随机分为观察组和对照组各63例。观察组男38例，女25例；年龄46～71岁；体质量42～76 kg。对照组男38例，女25例；年龄48～72岁；体质量43～77 kg。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05),研究具有可比性。

1.2方法 2组患者均采用脑梗死和2型糖尿病常规方法治疗。在常规治疗基础上，对照组给予瑞舒伐他汀(浙江京新药业公司生产，国药准字H20080483)10 mg/次口服，1次/d，持续服用1年。观察组在对照组治疗的基础上予以普罗布考(承德颈复康药业公司生产，国药准字H10960161)500 mg/次口服，2次/d，持续服用1年。

1.3观察指标 分别于治疗前和治疗1年后观察2组患者颈动脉超声检查结果、血脂指标、炎症因子指标、S100β、尿微量白蛋白，并进行神经功能状况测定。同时记录2组患者用药期间的不良反应发生情况。其中颈动脉超声检查结果包括颈动脉内膜中膜厚度(CAIMT)、内膜斑块面积、易损斑块(或不稳定性斑块)检出情况；血脂指标包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；炎症因子包括高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)；不良反应包括头痛头晕、皮疹、恶心呕吐、肌痛、肝肾功能异常与胃肠道反应等；神经功能评价采用脑卒中量表(NIHSS)进行评价，得分越低，说明患者神经功能状况越好。

2 结 果

2.12组治疗前后颈动脉超声结果比较 治疗后，2组CAIMT、内膜斑块面积均显著减少(P均<0.05)，易损斑块检出率均显著降低(P均<0.05),且观察组治疗后CAIMT、内膜斑块面积明显小于对照组(P均<0.05)，易损斑块检出率明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后颈动脉超声结果比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后血脂指标变化情况比较 治疗后2组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均较治疗前显著改善(P均<0.05)，且观察组治疗后TC、TC、LDL-C和HDL-C改善程度均较对照组更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血脂情况变化比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后炎症因子水平变化情况比较 治疗后2组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后炎症因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后S100β、尿微量白蛋白水平及NIHSS评分比较 治疗后2组S100β、尿微量白蛋白水平及NIHSS评分均较治疗前显著改善(P均<0.05)，且观察组治疗后S100β、尿微量白蛋白水平及NIHSS评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后S100β、尿微量白蛋白水平及NIHSS评分比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应发生情况比较 2组肝肾功能异常、头痛头晕、皮疹、肌痛、恶心呕吐、胃肠道反应等常见不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表5。

3 讨 论

表5 2组不良反应发生情况比较 例(%)

脑梗死指的是因脑血液供应障碍引起的脑部病变，是造成我国人口死亡的主要疾病之一。脑梗死患者普遍存在血脂指标、炎症因子指标的异常改变[7]。2型糖尿病则是危害全球人类健康的常见慢性病。患者持续的高血糖会造成重要脏器功能障碍，并会恶化体内血脂状况。由于中老年群体是脑梗死和2型糖尿病发病的高危群体，在临床上脑梗死合并2型糖尿病的病例较多。2型糖尿病加重了脑梗死患者病情，并容易引起动脉粥样硬化，进一步危及患者生命[8]。因此，脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化治疗对于巩固并改善患者预后具有重要的意义[9]。瑞舒伐他汀是一种传统的他汀类药物，降脂效果较好。瑞舒伐他汀能够增加患者机体内LDL-C受体数量，促进LDL-C的分解代谢。此外，瑞舒伐他汀还能够抑制内源性胆固醇合成，并通过调脂作用，起到对抗动脉粥样硬化的目的，可以有效地稳定并消减斑块[10]。普罗布考则是一种新型血脂调节药物，能够较好的促进胆固醇分解，并可以改变高密度脂蛋白亚型性质与功能，实现胆固醇/总胆固醇比率正常化的目标[11]。此外，普罗布考还能够通过抗脂质过氧化作用，抑制炎症因子和自由基的介导作用，改善内皮舒张功能，可以预防和抑制动脉粥样硬化斑块形成[12]。

本研究探讨了在常规瑞舒伐他汀治疗的基础上，采用普罗布考联合瑞舒伐他汀方案的临床运用价值。从2组治疗后与治疗前各项指标的比较来看，观察组和对照组治疗后的各项指标均显著好于治疗前。表明无论是单独用药方案还是联合用药方案，均能够起到较好的治疗效果。但是，从2组治疗后的各项指标比较来看，观察组CAIMT、内膜斑块面积及易损斑块检出率均显著好于对照组，说明较之单独用药方案，联合用药可以取得更好的颈动脉粥样硬化斑块消减效果。治疗后，观察组各项指标的表现也要显著优于对照组，说明联合用药治疗还能够更好地改善脑梗死合并2型糖尿病患者的血脂指标和炎症因子指标。这种改善作用，又为取得更好的颈动脉超声检查结果奠定了生理基础。本研究结果与董晓柳等[13]的报道相一致。

S100β是一种钙结合蛋白。在正常情况下，由于S100β很难通过血脑屏障，因此脑部的S100β含量很低。但是脑梗死患者血脑屏障被破坏，因此患者S100β水平迅速提升,故而在临床中S100β可作为一种反映脑氧代谢功能的指标[14]。本研究结果显示，观察组治疗后的S100β水平显著低于对照组，证实了联合用药可以改善患者脑部氧代谢功能。尿微量白蛋白是反映糖尿病患者肾脏受损的指标。该蛋白含量越高，则说明患者肾脏受损程度越严重[15]。NIHSS评分反映了患者的神经功能，得分越低，说明患者神经功能越好。本研究结果显示，治疗后的上述各项指标观察组的改善效果较对照组更显著。这说明联合用药还可以改善脑梗死合并2型糖尿病患者肾脏受损状况，并促进脑神经功能的恢复。许宏侠[16]认为联合用药进一步巩固了两种药物的降脂、抗炎作用，可以更有效地保护患者脑部组织与肾脏组织，因此具有更好的效果。联合用药在改善疗效的同时，也必须要考虑联合用药的安全性。本研究结果显示，2组各类不良反应的发生率比较差异无统计学意义，说明联合用药并不会加大不良反应风险。

综上，相比于单纯采用瑞舒伐他汀治疗，普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗脑梗死合并糖尿病患者的效果更好，而且不会加大不良反应发生风险，值得进一步研究，为普及推广该治疗方案提供更多的临床运用证据。