王(女嬴)

【摘要】目的：分析低分子肝素钠治疗D-二聚体升高复发性流产的临床疗效。方法：选择我院2013年1月-2013年12月妇科收治的130例D-二具体升高复发性流产患者，根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组两组，每组65例，对照组给予传统方法治疗，肌射hCG 和黄体酮直至妊娠84d，观察组在与对照组相同治疗的基础上联合低分子肝素钠治疗，患者计划怀孕的前30d开始脐周注射低分子肝素钠4000U治疗，直至妊娠16周，比较两组患者的保胎成功率，观察流产者的平均妊娠时间，记录两组治疗期间不良反应发生率。结果：观察组保胎成功率84.61%（55例），明显高于对照组29.23%（19例），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组流产流者平均妊娠时间显著长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义，（P>0.05）。结论：D-二聚体升高复发性流产者采用低分子肝素钠治疗，治疗效果显著优于传统疗法，可以显著提高保胎成功率，无任何不良反应。

【关键词】低分子肝素钠；传统保胎治疗；D-二聚体升高；復发性流产

Observation of Low Molecular Heparin Sodium in Treatment of Recurrent Abortion with Elevated D-dimer

Abstract：Objective：To analyze the clinical effect of low molecular Heparin sodium in treatment of D-dimer elevated recurrent abortion.Methods：130 cases of D-2 specific elevated recurrent abortion were treated in our hospital from January 2013 to December 2013.The patients were divided into observation group and control group according to random number table method，65 cases in each group，the control group was treated with traditional method，muscle hCG and progesterone up to 8D，and the control group was treated with the same basis of Heparin combination of low molecule The patient planned to start the first 30D of pregnancy around the umbilical cord with low molecular Heparin sodium 4，000 U treatment until 16 weeks of gestation，compared the success rate of the two groups，observed the average gestation time of the miscarriage，and recorded the incidence of adverse reactions during treatment in both groups.Results The success rate was 84.61%（55 cases），which was significantly higher than 29.23%（19 cases）in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）The mean gestation time of the abortion group was significantly longer than that of the control group（P<0.05）；There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.No statistically significant difference（P>0.05）.Conclusion The treatment of low molecular Heparin sodium in patients with recurrent abortion with elevated D-dimer is superior to traditional treatment，and can significantly improve the success rate of preserving the fetus.

Key words：Low molecular Heparin sodium；（c）Traditional fetal care；D-dimer elevation；Recurrent abortion

[中图分类号]R714.21 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2018）05-008-02

复发性流产（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）是指连续发生2次或两次以上的流产。近年来，我国复发性流产的患病率呈逐年上升趋势。复发性流产使夫妇双方承受着巨大的生理及心理压力。本研究通过对65例D-二聚体升高复发性流产患者在传统保胎疗法的基础上给予低分子肝素钠治疗，取得了较满意的临床效果，现做如下报告：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月-2013年12月我院妇科收治的D-二聚体升高复发性流产患者130例，所有患者均发生连续3次甚至3次以上的自然流产史，经宫腔镜及B超提示患者的生殖器官未出现畸形，血浆D-D聚体在妊娠前升高≥250ug/l，基础性激素、甲状腺及血糖水平均正常，宫颈支原体、淋球菌及衣原体阴性，抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体、抗精子抗体、病原体均为阴性，夫妻双方的染色体正常，男方精液正常；年龄27-35岁，平均年龄29.3±2.7岁，按照随机数字表法分为观察组和对照组两组，每组60例，两组患者在年龄、病情等一般资料方面比较，差异无统计学意义，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者均给予传统安胎治疗：肌射hCG 2000U，1次/3天，肌注黄体酮20mg，每天1次，直至患者妊娠84d。观察组患者在与对照组相同治疗的基础上肌注低分子肝素钠：嘱患者于计划妊娠前30d开始来院治療，取低分子肝素钠4000U，注射于患者脐周皮下，1次/24h，持续治疗至患者妊娠满16周，同时，患者确认妊娠后便开始肌射hCG 2000U，1次/3天，肌注黄体酮20mg，每天1次，直至患者妊娠84d。

1.3 观察指标 观察两组患者的保胎成功率，记录流产者的平均妊娠时间，比较两组治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 疗效评价标准[1] （1）患者妊娠维持28周以上，获得胎儿存活为保胎成功；（2）患者发生自然流产，或经B超显示胎儿死亡或停止发育为保胎失败。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件分析，计数资料的比较采用x2检验，计量资料采用（_x±s）表示，组间比较采用t检验，（P<0.05）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者的保胎成功率：观察组保胎成功率84.61%（55例），明显高于对照组29.23%（19例），差异有统计学意义（P<0.05）。（见表1）

2.2 比较两组流产者的平均妊娠时间：观察组流产流者平均妊娠时间显著长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（见表2）

2.3 两组不良反应发生率比较：治疗期间对照组未发生明显不良反应；观察组注射部位淤青1.54%（1例），停药2天患者自行缓解，之后继续治疗，两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义，（P>0.05）。

3 讨论

人体血液循环中的纤溶系统可以对机体纤维蛋白凝块随时溶解，从而避免形成血栓。D-二聚体是交联纤维蛋白的一种特殊降解产物，在人体的血浆中存在，当血浆中的D-二含量异常升高时，说明机体继发性纤溶活性显著增强，血浆D-二聚体也是评价纤溶活性的主要临床指标。在复发性流产患者中往往存在血栓形成的倾向，血浆D-二可作为复发性流产患者血浆的重要检查指标，该指标随着患者的流产次数增加而相应的升高。低分子肝素钠具有显著的抗凝血效果，可以明显促进凝血酶的亲和力，快速使凝血酶的活性丧失；低分子肝素钠可以激活蛋白C的活性，同时也会相应激活机体血管内皮细胞，对纤溶物质和抗凝物质的释放有明显的促进作用，从而对血小板聚集及黏附进行阻断，明显增加血管壁的通透性，对血管的新生有强大的促进作用。由于低分子肝素钠进入机体后对血小板的减少、骨质疏松的影响较少，其不通过胎盘组织，因此，对胎儿和孕妇具有较高的安全性。有研究显示，低分子肝素对胎儿的来说具有较高的安全性[2]。滋养细胞的增殖及侵袭能力决定了早孕期胎儿的正常生长发育，正常滋养细胞所特有的侵袭性生长具有独特生物学特点，在子宫内膜、螺旋动脉和肌层内滋养细胞进行侵袭性生长，从而使子宫胎盘的循环得以建立。早孕期的滋养细胞具有强大的增殖能力，其增殖能力会随着妊娠孕周的增加而逐渐降低，孕早期，复发性流产患者的滋养细胞的侵袭能力较低，从而造成胚胎异常发育和流产。低分子肝素钠对滋养细胞凋亡途径中的关键酶caspase-3的活性发挥抑制作用，阻断滋养细胞的凋亡，对滋养细胞增殖发挥强大的调节和促进作用，达到保护胎儿正常生长的目的[3]。本研究通过对65例D-二聚体升高复发性流产患者在传统保胎治疗的基础上联合低分子肝素钠治疗，并与同期采用传统保胎治疗的患者的治疗效果进行比较分析发现，观察组保胎成功率84.61%（55例），明显高于对照组29.23%（19例），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组流产流者评价妊娠时间显著长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义，（P>0.05）。

综上所述，D-二聚体升高复发性流产者采用低分子肝素钠治疗，治疗效果显著优于传统疗法，可以显著提高保胎成功率，无任何不良反应。

参考文献

[1]邹琳，李洪波，彭彩玲，等.低分子肝素钠用于治疗D-二聚体异常升高复发性流产的临床观察[J].中国计划生育学杂志，2013，21（10）：678-680.

[2]王冬菊，肖小敏，肖听，等.人足月胎盘滋养细胞的分离纯化与鉴定[J].实用儿科临床杂志，2009，25（17）：1353-1356.

[3]蔡海英，沈柏儒，张映辉，等.低分子肝素对围生期血液高凝状态的作用及安全性[J].中国医学创新，2013，10（28）：17-19.