李修萍

(中原油田医疗服务中心濮东医院 妇产科，河南 濮阳457000)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期较为常见的合并症，流行病学研究显示GDM发病率可达223-445/10万人左右[1]。GDM的发生发展可导致患者流产、早产、羊水量异常等不良临床结局的发生[2，3]。TGF转化生长因子-β(TGF-β)能够通过诱导下游细胞炎症因子或者趋化因子的富集，促进单核细胞等炎症细胞对胰岛B细胞的浸润，促进胰岛素分泌功能障碍[4]；视黄醇结合蛋白 4(RBP4)是重要的脂肪细胞代谢调控蛋白，其表达浓度的改变能够影响局部氧化因子反应、线粒体代谢障碍等，导致胰岛素降糖效果不稳定[5]。本研究选取2016年3月-2017年5月在我院接受治疗的妊娠期糖尿病患者为研究对象，探讨RBP4、TGF-β1、TGF-β2与患者体内生物学因子或者胰岛素抵抗等指标的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月-2017年5月在我院接受治疗的70例妊娠期糖尿病患者为观察组，年龄29-42岁，平均(33.48±2.17)岁，孕周28-37周，平均32.78±3.12周；纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)符合妊娠期糖尿病的诊断标准；(3)无糖尿病严重并发症者；排除标准：(1)临床资料不全者；(2)合并原发性肾功能障碍者；(3)不愿参与本项研究者。选择同期年龄≥18周岁、妊娠期无基础性疾病者70例为对照组，年龄27-44岁，平均(33.45±2.23)岁，孕周27-38周，平均(32.80±3.25)周。两组研究对象的年龄、孕周等一般资料比较无明显差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有研究对象均知情同意。

1.2 方法

采集两组对象的空腹静脉血约5 ml并分为两份，一份自然抗凝后以3 000 r/min离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法测定血清中RBP4、TGF-β1、TGF-β2、Cys-C、FBG水平，试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行；另一份置于枸橼酸钠抗凝管内，加入GA、ADP和HCy检测试剂盒后，采用胶体金法检测GA、腺苷双磷酸(ADP)和HCy水平，试剂盒购自上海奥普生物医药有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。

稳态模型(HOMA)计算方式：空腹血糖水平(FPG，mmol/L)×空腹胰岛素水平(FINS，mIU/L)/22.5。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组对象RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平比较

观察组患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平均高于对照组，比较差异有统计学意义(t=-36.488、-134.315、-143.413，P<0.001)，见表1。

表1 两组对象RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平比较

2.2 两组对象Cys-C、血糖水平比较

观察组患者的Cys-C、FBG和HOMA-IR水平均高于对照组，比较差异有统计学意义(t=-12.060、-16.490、-25.168，P<0.001)，见表2。

表2 两组对象Cys-C、血糖水平比较

2.3 两组对象血生化指标比较

观察组患者的GA和HCy水平高于对照组，差异有统计学意义(t=-11.234、-19.107，P<0.001)，ADP水平低于对照组差异有统计学意义(t=28.867，P<0.001)，见表3。

表3 两组对象血生化指标比较

2.4 RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平与Cys-C、血生化指标相关性分析

妊娠期糖尿病患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平与Cys-C、FBG、HOMA-IR、GA和HCy水平呈正相关，与ADP水平呈负相关，见表4。

3 讨论

GDM的病情进展可以导致孕产妇产褥期感染、巨大儿、新生儿呼吸窘迫综合征等的疾病发生。特别是在具有糖尿病家族史的人群中GDM发病率可进一步上升，严重影响了孕产妇的临床结局[6,7]。一项包含了117例样本量的临床随访性研究分析表明，经过积极治疗后的GMD患者宫腔感染、新生儿窒息或者胎儿发育畸形等的发生率仍然可达2.5%以上[8]。

本研究发现，在GDM患者血清中存在明显的TGF-β1、TGF-β2或者RBP4的表达异常，提示相关指标的高表达能够显著促进GDM病情进展，从机制上考虑可能与以下因素有关：(1)RBP4能够增加患者体内的高脂蛋白代谢导致胰岛B细胞内的内质网功能障碍，胰岛素的合成和囊泡运输机制受损，影响到胰岛素分泌；(2)TGF-β1、TGF-β2能够促进患者体内胰岛素受体敏感性下降，影响胰岛素抵抗发生。袁小松等[9，10]研究TGF-β1、TGF-β2或者RBP4表达浓度较高的患者中早产的风险可平均上升5%以上，而产褥期感染或者剖宫产术后切口预后不良等风险的发生率可平均上升3%以上。Cys-C是反映患者体内氧化因子指标的重要内容，其表达水平的上升提示氧化应激反应的激活，而空腹血糖上升主要考虑与GDM患者糖耐量受损有关。稳态模型是评估患者体内胰岛素抵抗程度的重要指标。本研究中GDM患者体内的高胰岛素抵抗表现主要考虑与其外周组织对胰岛素的摄取、胰岛素受体细胞内信号通路的转导异常等因素有关。GA和HCy的高表达能够增加患者体内半胱氨酸-胱氨酸代谢平衡紊乱，促进下游区域因子的富集，导致母婴结局的恶化。ADP是评估患者体内能量代谢的重要指标。本研究中ADP的表达下降提示GDM患者体内的能量利用障碍较为明显，ADP下降的机制主要与葡萄糖摄取利用异常、脂肪及氨基酸等营养物质的利用相对亢进，干扰了ADP的合成和储备有关。本研究还发现，妊娠期糖尿病患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平与患者体内不同的生物学因子均有密切的关系，进一步提示RBP4、TGF-β1、TGF-β2等与患者病情进展的关系。

表4 妊娠期糖尿病患者RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平与Cys-C、血生化指标的相关性

本次研究的创新性在于探讨了RBP4、TGF-β1、TGF-β2与患者体内氧化应激指标或者胰岛素抵抗指标的关系。综上所述，妊娠期糖尿病患者的RBP4、TGF-β1、TGF-β2水平较高，且与患者的血糖和生化指标密切相关，可作为临床监测的重要指标。

参考文献：

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[3]Viana L V,Gross J L,Azevedo M J.Dietary Intervention in Patients With Gestational Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials on Maternal and Newborn Outcomes[J].Diabetes Care,2014,37(12):3345.

[4]高传龙，袁 静，李 琴，等.特异性抑制转化生长因子β激活激酶1活性对妊娠期糖尿病孕妇外周血单核细胞炎症通路的影响[J].中国现代医学杂志,2016,26(7):9.

[5] 陈冠军，鲁云霞.视黄醇结合蛋白4在妊娠期糖尿病发病中的作用及其敲低对ERK磷酸化的影响[J].安徽医科大学学报,2013,48(1):33.

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[7]Aroda V R,Christophi C A,Edelstein S L,et al.The Effect of Lifestyle Intervention and Metformin on Preventing or Delaying Diabetes Among Women With and Without Gestational Diabetes: The Diabetes Prevention Program Outcomes Study 10-Year Follow-Up[J].The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,2015,100(4):1646.

[8]迟鑫姝，金 镇，王晓岩，等.妊娠期糖尿病按两种诊断标准治疗后妊娠结局分析[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,29(09):733.

[9]袁小松，张一鸣，蒋 健，等.血清视黄醇结合蛋白联合脂联素对妊娠期糖尿病的早期预测价值[J].重庆医学,2016,45(27):3788.

[10]赵 静，李喜梅，胡型忠，等.TGF-β1基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究[J].中国妇幼健康研究,2014,25(1):35.