王宗源

【摘要】 目的：分析與探讨采用腺苷蛋氨酸与还原型谷胱甘肽联合治疗急性药物性肝损伤患者的临床效果。方法：将2015年5月-2017年5月经本院治疗的76例急性药物性肝损伤患者选择为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组38例。对照组给予腺苷蛋氨酸治疗，观察组在腺苷蛋氨酸基础上联合应用还原型谷胱甘肽治疗。比较两组的治疗效果、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBil）等改善情况以及不良反应发生情况。结果：观察组的治疗总有效率97.37%、ALP（86.27±12.13）U/L、ALT（52.71±13.96）U/L、GGT（108.63±19.19）U/L、TBil（53.47±11.06）μmol/L，均明显优于对照组78.95%、（101.38±12.98）U/L、（110.14±13.02）U/L、（148.49±19.23）U/L、（76.25±11.25）μmol/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：采用腺苷蛋氨酸联合还原型谷胱甘肽治疗急性药物性肝损伤，能够有效控制病情发展，显著改善患者肝功能情况，且不良反应较少，临床治疗效果确切，有助于患者预后。

【关键词】 急性药物性肝损伤； 腺苷蛋氨酸； 还原型谷胱甘肽

Clinical Effect Study of Ademetionine Combined with Reduced Glutathione in the Treatment of Acute Drug-induced Liver Injury/WANG Zongyuan.//Medical Innovation of China，2018，15（06）：057-060

【Abstract】 Objective：To analyze and explore clinical effect of Ademetionine and reduced Glutathione in the treatment of acute drug-induced liver injury（ADILI）.Method：A total of 76 ADILI patients who treated in our hospital from May 2015 to May 2017 were selected as the research subjects，and they were divided into the control group and the observation group according to table of random number，38 cases in each group.The patients in the control group were given Ademetionine treatment，and the patients in the observation group were given reduced Glutathione on the basis of Ademetionine.The treatment effect，ALP，ALT，GGT，TBil improvements and adverse reactions were compared between the two groups.Result：The total effective rate（97.37%），ALP（86.27±12.13）U/L，

ALT（52.71±13.96）U/L，GGT（108.63±19.19）U/L，and TBil（53.47±11.06）μmol/L in the observation group were significantly better than 78.95%，（101.38±12.98）U/L，（110.14±13.02）U/L，（148.49±19.23）U/L

and （76.25±13.25）μmol/L in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in adverse reaction rate between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Ademetionine combined with reduced Glutathione in the treatment of acute drug-induced liver injury can effectively control the development of the disease，significantly improve the liver function of patients，and has fewer adverse reactions，which is effective in clinical treatment，and is helpful for the prognosis of patients.

【Key words】 Acute drug-induced liver injury； Ademetionine； Reduced Glutathione

First-authors address：Jingmen City Duodao Peoples Hospital，Jingmen 448124，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.06.016

近年来我国药物性肝损伤患者逐年增多，抗结核药、解热镇痛药、免疫抑制剂等多种药物均可导致其发生，药物性肝损伤可分为急、慢性，其中急性患者报告例数较多，患者常表现为腹痛、恶心、呕吐以及尿液颜色改变等症状，若不及时进行有效治疗，导致患者肝功能损伤加重，易造成不良后果，严重危害患者生活质量及生命安全[1-2]。以往临床常选用腺苷蛋氨酸进行治疗，虽取得一定效果，但受多种因素影响，单一用药的临床治疗效果并不理想，为此寻求一种安全、效果显著的药物方案对患者来说十分重要[3]。为了探究治疗急性药物性肝损伤的最佳方法，特选择经本院收治拟进行治疗的76例急性药物性肝损伤患者，采用不同的用药方案进行治疗，对其临床资料整理分析后，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2015年5月-2017年5月經本院临床确诊后进行治疗的76例急性药物性肝损伤患者选择为临床研究对象。纳入标准：（1）根据血常规、生化检查等实验室检查，腹部B超、CT等影像学检查，并结合病史，临床症状及体征符合急性药物性肝损伤诊断标准[4]；（2）其他各项生命体征平稳患者；（3）对本组涉及到的相关用药无过敏症状；（4）出院后能自主配合随访，定期复查者。排除标准：（1）妊娠、哺乳期妇女；（2）严重胃肠道疾病、营养不良，中度以上贫血患者；（3）感染、心梗等其他急性并发疾病；（4）肿瘤等消耗性疾病；（5）严重精神疾病及认知功能障碍者；（6）不愿参加本研究者；（7）目前使用糖皮质激素及细胞毒性药物，严重过敏体质者或对药物不能耐受者；（8）有明显外伤、休克者；（9）心、肾功能严重损害；（10）有其他家族遗传病者。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组38例。本组研究通过医学伦理委员会批准，所有研究对象及家属均知晓实验细节，临床资料不公开，保证了其隐私性，主动签署了知情同意书，且思维感受方面正常，具备良好的沟通及表达能力。

1.2 方法 对照组给予腺苷蛋氨酸治疗，注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（生产厂家：HOSPIRA S.P.A.，批准文号：国药准字H20090408，规格：0.5 g），将1 000 mg腺苷蛋氨酸注射液混入0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，1次/d。观察组给予腺苷蛋氨酸与还原型谷胱甘肽联合治疗，腺苷蛋氨酸的使用方法及剂量与对照组一致，还原型谷胱甘肽（生产厂家：重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20040435，规格：1.2 g）1.2 g混入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗2周，治疗期间应随时监测患者一般状态，注意各项生化指标变化，观察有无用药后的不良反应出现。

1.3 观察指标与评价标准 观察两组的治疗效果、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBil）改善情况以及不良反应发生情况。（1）临床治疗效果评定标准。痊愈：临床症状、体征完全消失，肝功能恢复正常。显效：临床症状、体征有明显好转，经肝脏B超检查提示回声密集明显减弱，肝功能指标下降超过50%。有效：临床症状、体征有一定程度好转，经肝脏B超检查提示回声密集有小幅减弱，肝功能指标下降>30%。无效：临床症状、体征没有明显改善，经肝脏B超检查提示未发生明显改变，肝功能指标下降≤30%[5]。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。（2）不良反应主要包括胃肠道反应、皮肤瘙痒红肿以及头晕疼痛等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组：男22例，女16例；年龄28～70岁，平均（46.39±2.07）岁；BMI指数（23.46±1.24）kg/m2；致病药物类型：中药14例、抗结核药3例、降压药6例、降糖药5例、神经系统药物7例、其他3例；疾病类型：肝细胞型18例、胆汁淤积型9例、混合型11例。对照组：男23例，女15例；年龄29～71岁，平均（46.11±2.21）岁；BMI指数（23.72±1.02）kg/m2；致病药物类型：中药13例、抗结核药4例、降压药5例、降糖药7例、神经系统药物6例、其他3例；疾病类型：肝细胞型17例、胆汁淤积型10例、混合型11例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（ 字2=6.176，P=0.013），见表1。

2.3 两组ALP、ALT、GGT、TBil变化情况比较 两组治疗后的ALP、ALT、GGT、TBil改善情况均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组ALP、ALT、GGT、TBil改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（t=5.243、18.546、8.999、8.901，P<0.05），见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ 字2=0.214，P=0.644），见表3。

3 讨论

急性药物性肝损伤是以乏力、上腹不适以及尿液颜色加深为其前驱症状的一种疾病，继而会出现黄疸、肝脏肿大等表现[6]。相关研究显示，急性药物性肝损伤的发病率在我国仅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病，发病率较高，近几年发病人数呈逐年上升趋势[7]。急性药物性肝损伤患者病情发展较快，肝功能损伤较明显，影响其发作的药物种类较多，该种疾病严重影响了患者的身体健康与生命安全，若不能进行积极治疗，尽快恢复患者肝功能，会对患者的预后造成不良影响[8-9]。临床常选择药物方案对急性药物性肝损伤患者进行治疗，因此选择安全、有效的药物，及早对疾病进行干预，控制病情进一步加重，改善肝功能对急性药物性肝损伤患者来说尤为重要[10]。

以往临床中常选用腺苷蛋氨酸治疗急性药物性肝损伤患者，腺苷蛋氨酸是机体一种重要的生理活性分子，具有转氨基作用及转硫基作用，它可以使质膜中的磷脂甲基化，能够较好地调节肝细胞膜流动性，再通过转硫基作用存进硫化产物生成，进而发挥其解毒作用[11-12]。急性药物性肝损伤患者往往出现多种生物利用度降低的情况，主要物质为蛋氨酸，大量蛋氨酸堆积不仅导致胆汁淤积，还易诱发肝性脑病，腺苷蛋氨酸可以增加机体硫基化产物，同时能够抑制蛋氨酸的含量，有助于调节物质生物利用度；同时腺苷蛋氨酸还可以稳定胆汁，将胆固醇及脂肪转化为容易代谢的形式，在一定程度上可以改善患者的症状及体征[13-14]。腺苷蛋氨酸治疗虽然取得一定疗效，但受患者体质、原发疾病、饮食生活习惯等多种因素影响，使其对改善患者肝功能及临床症状的治疗效果并不理想[15]。还原型谷胱甘肽在机体多种生化环节发挥作用，能与人类细胞自然结合，直接作用与肝细胞，抑制肝细胞凋亡，能夠维持肝细胞及其功能；能够参与三羧酸循环，加快胆汁酸分泌，促进药物的代谢及排出，有助于改善患者症状及体征[16-17]；具有良好的抗氧化作用，可以清除受损的肝细胞内氧自由基，降低其对肝脏损伤，从而起到保护肝脏作用；可有效抑制免疫反应，降低抗体合成率，同时减轻抗原、抗体相结合时产生的酶促反应，能够降低组胺等活性介质的释放量，减轻对肝脏组织的损伤[18-19]。本研究结果显示，观察组治疗效果、肝功能改善情况均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这表明，与单一使用腺苷蛋氨酸治疗方案相比，联合应用还原型谷胱甘肽进行辅助治疗，能够显著改善患者症状及体征，对改善急性药物性肝损伤患者的肝功能有协同促进作用，临床应用效果确切。联合治疗后，加强了对损伤肝脏的保护作用，通过多种机制抑制肝损伤，促进肝细胞及其功能恢复，显著改善患者肝功能情况；同时加强胆固醇、胆汁等物质的代谢循环，促进其排出，减轻患者症状及体征，联合治疗的不良反应较少，安全有效。

综上所述，应用腺苷蛋氨酸治及还原型谷胱甘肽联合治疗急性药物性肝损伤，能够改善患者肝功能情况，控制病情发展，药物安全性较高，不良反应较少，提高临床治疗效果，满足患者期望值。

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（收稿日期：2017-12-07） （本文编辑：张爽）