张盈

【摘要】硫酸妥布霉素氯化钠注射液中妥布霉素含量的原有检验方法为效价法，检验周期比较长，不适用于指导生产。本文主要介绍了硫酸妥布霉素氯化钠注射液半成品妥布霉素含量检验采用比旋度检验方法的摸索及结果，通过小试及中试、放大生产确定检验方法的准确度、稳定性以及线性的研究。

【关键词】妥布霉素；比旋法；线性

【中图分类号】R927.2 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.3..01

硫酸妥布霉素氯化钠注射液主要用于葡萄球菌和革兰阴性杆菌所致的泌尿系统感染，呼吸道感染，皮肤软组织及骨、关节感染，腹腔感染等。本品主要成份为：妥布霉素。

1 药品名称和结构

通用名称：硫酸妥布霉素氯化钠注射液

化学名称：0-3-氨基-3-去氧-α-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-0-[2，6-二氧基-2，3，6-三去氧-α-D-核糖型-吡喃己糖基-（1→6）]-2-去氧-L-链霉胺。

2 仪器与原料

SGW—1自动旋光仪（上海精密科学仪器有限公司）、ML204T电子天平（梅特勒—托利多仪器上海有限公司）

妥布霉素原料（丽珠集团新北江制药股份有限公司），硫酸妥布霉素氯化钠注射液样品（1704041、1708041），硫酸妥布霉素氯化钠注射液成品（1711011、1712011、1712021），妥布霉素80 mg（8万单位）与氯化钠0.9 g。

3 妥布霉素含量检验方法与结果

3.1 妥布霉素对照品选取

由于对妥布霉素对照品用量及價格考虑，以原料作为对照品使用。试样用批次原料水分为5.2%、无水物93.2%。

3.2 妥布霉素标准曲线与含量测定

3.2.1 标准曲线浓度范围

称量妥布霉素原料707.38 mg，置50 ml容量瓶中，用适量蒸馏水溶解后，加入0.1 mol/L硫酸溶液调节pH值至6.0左右，用蒸馏水定容，配成含妥布霉素12.5 mg/ml溶液，作为原液备用。量取不同量的妥布霉素原液置25 ml容量瓶，分别用蒸馏水稀释成0.4、0.6、0.8、1.2、1.6、2.0、2.4 mg/ml浓度溶液。以蒸馏水为对照，测定溶液的比旋度，见表1，绘制标准曲线，曲线见图1；根据样品溶液的比旋度，计算出中间体溶液中的妥布霉素含量。含量计算公式如下：样品溶液标示量（%）=样品溶液比旋度/对照溶液比旋度×100%

3.3 试验样品与成品含量测定

按照工艺处方投料配制硫酸妥布霉素氯化钠注射液5000瓶，用线性旋光法测定半成品含量后，确定含量在合格范围内，依据成品样品标准完成灌装、轧盖、灭菌操作，取灭菌后成品采用效价法检测含量，半成品与成品含量偏差小于3%，见表2。

按照工艺处方投料配制硫酸妥布霉素氯化钠注射液14000瓶，同上方法操作，见表2。

4 结 论

硫酸妥布霉素氯化钠注射液成品妥布霉素含量检验均在合格范围内，符合测定标准。本试验方法操作简便、准确、灵活，快捷，适用于硫酸妥布霉素氯化钠注射液生产过程中半成品妥布霉素的含量控制。

5 实验讨论

对照品选取为妥布霉素含量，与实际对照品有一定的偏差，因此每次做含量均需重新做线性对照。试验方法人工参予比较多，建议每次做线性对照时，对照曲线的偏差R值一定在0.999以上，确保含量的准确度。

参考文献

[1] 张显杰，倪福英，冯端浩，武若君.10例脑外伤病人硫酸妥布霉素的药物动力学特性[J].《中国临床药学杂志》，1998，（2）：58-60.

[2] 熊敏玲.再论旋光度测定法测定硫酸妥布霉素注射液的含量[J].《海南医学》，1998 （4）：295.

本文编辑：吴宏艳