田华

乳腺癌居女性癌症发病第一位，其发病呈逐年上升的趋势，严重影响患者的生存及生活质量[1]。目前乳腺癌的治疗以手术切除结合化疗、放疗、分子靶向治疗为主，但仍存在较高的复发转移风险[2]。三阴性乳腺癌指免疫组化检查结果雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌亚型，约占全部女性乳腺癌的15%～25%，其病理分级高，更易发生复发和转移，预后较其它类型乳腺癌差，是临床治疗的重点和难点[3]。本研究观察卡培他滨维持治疗对复发转移三阴性乳腺癌的治疗效果，旨在为该病的临床治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象以2012年1月1日—2016年1月1日经我院确诊的72例复发转移三阴性乳腺癌患者作为研究对象，随机分为观察组(卡培他滨维持治疗组，n=36)和对照组(n=36)。纳入标准：①经病理确诊且有明确可测量的肿瘤病灶；②免疫组织化学检查结果显示ER、PR及Her-2均为阴性；③已经过4～8个疗程一线化疗，并取得完全缓解、部分缓解或病情稳定疗效者；④预计生存时间＞3个月。排除标准：①患有严重肝肾疾病、心血管疾病及感染性疾病者；②有化疗禁忌证者；③无法配合相关治疗者。研究通过伦理委员会审批，所有患者均已知情并同意加入本研究。两组患者的年龄、绝经状况及转移情况等基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 治疗方法观察组：在一线化疗后第21天开始维持治疗，口服卡培他滨1000 mg/m2，2次/d，连续治疗14 d后停药7 d，每21 d为一个治疗周期，治疗两个周期后可进行疗效评价，治疗过程中如发生死亡、病情进展或不良反应不可耐受时中止治疗。对照组：在化疗后停止用药，不进行特殊治疗，以定期随访观察为主。

1.3 随访及观察指标每1个月进行一次随访，随访截止时间为2017年6月1日，记录患者的疗效、无进展生存期及不良反应发生情况。治疗效果评价采用WHO实体瘤缓解评估标准(RECIST 1.1)包括：①完全缓解(complete response, CR)，肿瘤病灶全部消失；②部分缓解(partial response, PR)，基线病灶长径总和至少缩小30%，未发现新病灶；③疾病稳定(stable disease, SD)，病灶长径总和缩小不足30%，未发现新病灶；④疾病进展(progressive disease, PD)，病灶面积长径总和增大超过20%或出现新病灶。总有效率(response rate, RR)=(CR+PR)/病例数×100%，疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/病例数×100%。无进展生存期(progression free survival, PFS)的计算为从治疗开始日期到疾病进展的日期或者死亡日期。不良反应按WHO 急性、亚急性毒性标准分为0～Ⅳ级，其中手足综合征分级为Ⅰ～Ⅲ级。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0进行数据分析，计量资料比较根据资料类型采用非参数检验，计数资料的比较采用χ2检验，Log-rank法检验两组无进展生存时间，检验水准α=0.05，P＜0.05认为有统计学差异。

2 结果

2.1 疗效比较两组疗效比较显示，观察组的总有效率(RR)及疾病控制率(DCR)均高于对照组，其差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2；观察组的中位PFS为9.4个月(2.6～14.2个月)，对照组的中位PFS为4.7个月(2.8～13.4个月)，差异有统计学意义(χ2=3.348，P=0.011)。

表2 两组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 不良反应观察组发生的主要不良反应为胃肠道反应、血小板减少、粒细胞减少、手足综合征及肝肾功能损害，严重程度主要为Ⅰ～Ⅱ级，未出现不可耐受或导致严重后果的不良反应，见表3。

表3 观察组不良反应发生情况 [例(%)]

3 讨论

乳腺癌转移复发的患者在停止化疗后，容易在较短时间内发生进展，因此临床治疗主要以延迟肿瘤发生进展的时间，延长生存时间及提高其生存质量为主。三阴性乳腺癌由于特殊的表达谱和免疫表型，治疗方式与其它亚型的乳腺癌有所不同[4]，因此针对三阴性乳腺癌的转移复发患者，选择合适的药物进行维持治疗具有重要的临床意义。

卡培他滨是一种氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯抗肿瘤药物，经肠道吸收后可在肝脏内逐步代谢转化为5-氟尿嘧啶(5-FU)而发挥抗肿瘤作用，具有高效、低毒、方便、吸收迅速及生物利用度高等特点[5]，其作为一线药物治疗乳腺癌的作用已被证实[6-7]。本研究结果显示，应用卡培他滨维持治疗复发转移三阴性乳腺癌患者的总有效率为55.6%，疾病控制率为86.1%，中位PFS为9.4个月，均高于对照组，且差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明应用卡培他滨进行维持治疗，可以巩固一线治疗的疗效，延缓转移复发三阴性乳腺癌患者的疾病进展，延长其生存期，具有较好的临床疗效，这与国内外相关研究结果一致［8-9］。

本研究结果显示，应用卡培他滨维持治疗发生的主要不良反应为血小板减少、粒细胞减少、胃肠道反应、手足综合征及肝肾功能损害，但严重程度多为Ⅰ～Ⅱ级，且所有不良反应均可耐受或在治疗后缓解。卡培他滨具有对肿瘤细胞进行靶向性杀伤的特性，在正常组织中的浓度较肿瘤组织中的浓度低[10]，而维持治疗时用药剂量更低，细胞毒性也相应降低，因此引起手足综合征、骨髓抑制及消化道反应等不良反应的几率小、程度轻，患者耐受度更好[11]，是合适的低毒性维持治疗药物。

综上所述，卡培他滨维持治疗复发转移三阴性乳腺癌患者的疗效较好，可延长其无进展生存时间，不良反应可耐受，具有较高的临床应用价值。

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