常占国

(南阳市第一人民医院肿瘤内科，河南 南阳 473000)

胆囊癌是一种恶性程度较高的消化系统肿瘤，其多在确诊时已发生转移而错过最佳手术治疗时机[1]。据相关调查[2]显示，晚期胆囊癌患者的5年生存率在0%～10%。化疗是晚期胆囊癌患者主要的治疗选择，但化疗所引起的不良反应以及并发症，严重影响患者的生活质量及抗肿瘤治疗的效果，而如何提高化疗效果、减少不良反应是目前临床研究的热点。替吉奥是一种二氢嘧啶脱氢酶(DPD)抑制类口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，在体内能够维持长时间较高的5-氟尿嘧啶血药浓度，可在提高抗肿瘤活性的同时降低药物的消化道毒性[3-4]。为此，本研探讨吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胆囊癌的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年4月至2018年2月南阳市第一人民医院收治的晚期胆囊癌患者80例，均经CT、MRI及病理检查确诊，生存期评估在3个月以上，心、肝、肾、骨髓功能符合化疗要求者。排除合并其他系统的恶性肿瘤和全身感染、胃肠梗阻、胃溃疡出血及经化疗后复发、据上次化疗时间相距不到6个月的患者。将80例患者按治疗方法的不同分为2组：对照组38例，男18例，女20例，年龄26～82(67.24±10.45)岁。初治28例，复发10例，局部进展16例，远处转移22例。观察组42例，男22例，女20例，年龄25～80(65.64±9.67)岁。初治31例，复发11例。局部进展18例，远处转移24例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组均在化疗前常规预防性应用5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂止吐治疗，同时给予替吉奥胶囊治疗，即体表面积<1.25 m2者给予40 mg，体表面积在1.25～1.50 m2者给予50 mg，体表面积>1.50 m2者给予60 mg。早、晚餐后30 min口服，2 次·d-1。28 d为1个周期，治疗2个周期。如出现Ⅲ—Ⅳ度白细胞降低，给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 5 μg·kg-1治疗，1 次·d-1。在此基础上，观察组给予注射用盐酸吉西他滨1000 mg·m-2静脉滴注30 min，第1、8天。28 d为1个周期，治疗2个周期。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组治疗前、治疗2个周期后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平及临床疗效。

疗效评定标准：完全缓解(CR)为病灶全部消失，且维持4周以上；部分缓解(PR)为病灶双径(最大垂直直径与最大直径乘积)缩小50%，维持4周以上；疾病稳定(SD)为病灶双径缩小在25%～50%，维持4周以上；疾病进展(PD)为病灶双径增大超过25%。总有效率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组疗效的比较

观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组疗效的比较 例

*P<0.05(χ2=4.974)与对照组比较。

2.2 2组治疗前后血清肿瘤标志物水平的比较

2组治疗前血清CEA、CA125、CA19-9、NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗2个周期后血清CEA、CA125、CA19-9、NSE水平均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清肿瘤标志物水平的比较 ±s

3 讨论

胆囊癌居胆道恶性肿瘤首位。胆囊癌起病隐匿，无特异性临床表现，且恶性程度高，病情进展迅速，转移较其他恶性肿瘤早并转移范围广，大部分患者在确诊时已达晚期而错过最佳手术时间[5]。有研究[6]表明，胆囊癌的中位生存周期约为6个月。临床治疗晚期胆囊癌多采取化疗，较常用的化疗药物有阿霉素、顺铂、氟尿嘧啶和吉西他滨等。

吉西他滨属于小分子抗代谢类抗癌药物，在脱氧胞嘧啶核苷磷酸酶作用下成为有活性的磷酸化物，可抑制DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡[7]。替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂，其通过抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸转变为脱氧胸苷酸，从而干扰DNA的合成，发挥抗肿瘤作用。另外，能够增强抗肿瘤的作用，并可减轻消化道的化疗反应[8]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，说明吉西他滨联合替吉奥能够提高晚期胆囊癌患者的临床治疗效果。此外，观察组治疗2个周期后血清CEA、CA125、CA19-9、NSE水平均低于对照组(均P<0.05)，其与单本杰等[9]研究的结果相似，并说明吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胆囊癌能够降低血清肿瘤标志物水平。