刘丹

【摘要】 目的 观察利福平联合多西环素治疗急性布氏杆菌病的临床疗效。方法 72例急性布氏杆菌病患者， 按数字奇偶法分为实验组与对照组， 每组36例。对照组在常规治疗的基础上给予单纯多西环素片治疗， 实验组则在常规治疗的基础上给予利福平联合多西环素片治疗， 观察并对比两组患者的临床症状消除时间及临床治疗效果。结果 实验组患者的发热消除时间为（6.12±0.64）d、头疼消除时间为（7.14±3.25）d、多汗消除时间为（9.05±1.03）d、乏力消除时间为（10.31±2.47）d、关节肿痛消除时间为（8.12±2.06）d， 均明显短于对照组的（9.21±3.62）、（9.38±3.71）、（13.22±1.17）、（14.29±2.53）、（12.79±2.35）d，

差异具有统计学意义（t=5.0433、2.7250、16.0510、6.7538、8.9662， P<0.05）。实验组患者的治疗总有效率为97.22%， 明显高于对照组的83.33%， 差異具有统计学意义（χ2=3.9560， P<0.05）。结论 利福平联合多西环素治疗急性布氏杆菌病疗效确切， 能够快速消除患者的临床症状， 减轻其痛苦， 促进康复， 具有较高的推广价值。

【关键词】 利福平；多西环素；急性布氏杆菌病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.04.047

Observation on efficacy of rifampin combined with doxycycline in the treatment of acute brucellosis LIU Dan. Liaoning Fushun Infectious Diseases Hospital， Fushun 113000， China

【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of rifampin combined with doxycycline in the treatment of acute brucellosis. Methods A total of 72 acute brucellosis patients were divided by digital parity method into experimental group and control group， with 36 cases in each group. The control group was treated with doxycycline tablets on the basis of conventional therapy， and the experimental group was treated with rifampin combined with doxycycline on the basis of conventional therapy. Observation and comparison were made on clinical symptom disappearance time and clinical treatment effect between the two groups. Results The

experimental group had fever elimination time as （6.12±0.64） d， headache elimination time as （7.14±3.25） d，

sweating elimination time as （9.05±1.03） d， fatigue elimination time as （10.31±2.47） d and joint swelling and pain elimination time as （8.12±2.06） d， which were all obviously shorter than （9.21±3.62）， （9.38±3.71）， （13.22±1.17）， （14.29±2.53） and （12.79±2.35） d in the control group， and their difference was statistically significant （t=5.0433， 2.7250， 16.0510， 6.7538， 8.9662， P<0.05）. The experimental group had obviously higher total treatment effective rate as 97.22% than 83.33% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=3.8560， P<0.05）. Conclusion Combination of rifampin and doxycycline shows affirmative efficacy in treating acute brucellosis， and can quickly eliminate the clinical symptoms of the patients， reduce their pain， promote rehabilitation. This method contains high promotion value.

【Key words】 Rifampin； Doxycycline； Acute brucellosis布氏杆菌病是一种由布氏杆菌感染所致的可人畜共患的传染性变态反应性疾病， 牛、羊、猪等家畜为主要的传播源， 人在直接接触患病动物之后可通过皮肤黏膜、呼吸道以及消化道传播， 进而诱发疾病[1]。人在患病之后， 主要的临床症状表现为发热、头疼、多汗以及乏力等， 同时可继发关节肿痛， 肝脾淋巴结肿大， 具有病情复杂、预后较差等特点， 因而需及早诊疗， 以阻碍疾病进展[2]。现阶段， 针对急性布氏杆菌endprint

病， 临床上一般采取抗生素全程治疗以预防其发展为慢性布氏杆菌病， 但对于单纯应用一种抗生素治疗还是联合用药尚未形成统一的标准， 为此， 本院对比了单纯应用多西环素治疗与联合应用利福平与多西环素治疗的效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年6月～2017年7月收治的急性布氏杆菌病患者72例。纳入标准：①均于本市所管辖的防疫站进行布氏杆菌凝集试验， 且实验结果提示阳性；

②具有明确的流行病学接触史；③病程<3个月；④均知情并自愿签署知情同意书。排除标准：①肝肾功能损害者；

②疟疾、霍乱、结核病、自身免疫病者；③合并病毒性肝炎、酒精性肝炎以及药物型肝损伤等疾病者。将患者按数字奇偶法分为实验组与对照组， 每组36例。对照组中男23例， 女13例；年龄25～64岁， 平均年龄（46.74±7.25）岁。实验组中男22例， 女14例；年龄27～65岁， 平均年龄（46.89±6.37）岁。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可

比性。

1. 2 方法 两组入院后均给予对症疗法干预， 主要包括指导患者卧床休息， 给予营养支持， 注意水、电解质的补充， 同时嘱咐患者饮食需以易消化的食物为主。基于此， 对照组给予单纯多西环素片（哈药集团三精制药四厂有限公司， 国药准字H23020210）治疗， 给药方式为饭后口服， 剂量为

0.1 g/次， 2次/d。实验组在对照组的基础上联合利福平片（四川升和药业股份有限公司， 国药准字H51020573）治疗， 给药方式为饭前口服， 0.45 g/次， 2次/d。1个疗程为6周， 两组均连续干预2个疗程。

1. 3 观察指标及评定标准

1. 3. 1 症状消除时间 记录并比较两组患者的发热、头疼、多汗、乏力、关节肿痛等症状消除时间。

1. 3. 2 疗效评定标准[3] 观察比较两组患者的临床治疗效果， 显效：症状消失， 2次血布氏杆菌凝集试验结果均提示转阴， 体温及劳动力恢复， 脏器功能正常；有效：临床主要症状消失， 2次血布氏杆菌凝集试验结果均提示转阴， 劳动力明显恢复；无效：治疗后症状未见任何消除甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者的临床症状消除时间对比 实验组患者的发热消除时间为（6.12±0.64）d、头疼消除时间为（7.14±3.25）d、

多汗消除时间为（9.05±1.03）d、乏力消除时间为（10.31±

2.47）d、关节肿痛消除时间为（8.12±2.06）d， 均明显短于对照组的（9.21±3.62）、（9.38±3.71）、（13.22±1.17）、（14.29±2.53）、（12.79±2.35）d， 差異具有统计学意义（t=5.0433、2.7250、16.0510、6.7538、8.9662， P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者的临床疗效对比 实验组患者的治疗总有效率为97.22%， 明显高于对照组的83.33%， 差异具有统计学意义（χ2=3.9560， P<0.05）。见表2。

3 讨论

布氏杆菌病多见于我国内蒙古以及东北、西北等牧区， 通常为散发， 一年四季均可发病， 但又以春末夏初多发[4]。本病临床分型可分为急性期与慢性期两种， 急性期临床表现为波浪型或驰张型发热， 多汗， 关节痛等， 发展至慢性期病情迁延难愈， 可长达1年以上， 有疲乏无力、反复发作的关节、肌肉疼痛， 并伴有骨关节器质性损害， 因而被临床认为是一种多系统、多脏器功能受累的全身性疾病[5]。急性期及时积极诊治， 应用抗生素全程治疗是有效预防其发展为慢性布氏杆菌病的关键[6]。

利福平可有效抑制分枝杆菌的DNA-依赖性RNA多聚酶， 可通过与依赖于DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合， 进而发挥抑制细菌mRNA合成， 阻碍该酶与DNA连接的作用而达到阻断RNA转录过程的功效[7]。同时， 其属于一种广谱抗生素， 对细胞内寄生菌尤为敏感。多西环素属于一种四环素类抗生素， 也是广谱抗生素之一， 对革兰阳性菌与阴性菌具有显著的抗菌功效， 其作用机制主要为通过与30S核糖体亚单位可逆性结合， 抑制敏感微生物的蛋白合成， 进而达到抑制tRNA和核糖体结合的功效， 发挥抗菌作

用[8， 9]。布氏杆菌属于细胞内细菌， 故临床治疗的过程中需采用可进入细胞内的抗菌药物， 利福平与多西环素均可进入吞噬细胞内， 有效杀灭胞内的病原菌， 故对急性布氏杆菌具有确切的疗效。而单独用药较易产生耐药性， 因此为了进一步提高临床疗效， 需联合用药[10]。本次实验组在给予利福平联合多西环素治疗之后患者的临床症状消除时间明显短于单一用药的对照组， 且治疗总有效率显著高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。提示， 联合用药可有效清除病原菌， 显著改善患者的症状， 促进康复。

综上所述， 利福平联合多西环素治疗急性布氏杆菌病疗效确切， 能够快速消除患者的临床症状， 减轻其痛苦， 促进康复， 值得临床上推广及应用。

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[收稿日期：2017-12-08]endprint