吕春晖，刘 皓

（天津现代职业技术学院生物工程学院，天津 300350）

国家鼓励医疗机构根据自身临床用药需要配制和使用中药制剂，支持应用传统工艺配制中药制剂，支持以中药制剂为基础研制中药新药。医疗机构制剂可作为上市药品的补充，是当前医疗用药的良好储备，但是由于医疗机构中制剂生产管理不够规范、制剂研发人才短缺、生产工艺落后等问题突出，无法保证所制药剂的品质。这不仅不利于中药制剂在临床中的有效应用，也阻碍了中药制剂现代化发展。医疗机构有责任在保证药品品质的同时，积极开发特色中药制剂，为新药研发奠定良好基础，促进中药新药开发。

1 医疗机构药剂开发的优势

医疗机构所制的药剂大部分来源于协定处方模式，即临床医生与制药部门经协商之后根据日常的需要而制定的一类药剂。此类药剂通常具有较佳的治疗效果，不仅可提高患者的治愈效果、安全性高，而且价格方面比较经济实惠。如果药剂具有多年的使用历史且是根据中医药理学使用传统制药工艺搭配的药物，在研发制剂室可免去诸多的申报程序，降低相关成本，有效减少市场风险，使之在医疗服务中发挥更大的作用。

2 医疗机构进行药剂开发的定位

医疗机构中药制剂首先需要立足于临床，从常见疾病或者疑难杂症入手，从本院中选取技术相对较强的科室，可以将独具特色的药方作为药剂研发的基础。如广州属于潮湿多雨地区，该环境下人们容易上火，当地医院可利用土牛膝等属于当地盛产的清热解毒的多味药物联合制成复方土牛膝合剂，不仅用药的需求量大，而且还能获得广大患者青睐。优良的中成药剂不需要有多种功效，而是要有针对性与选择性，因此中成药剂的研发定位必须与临床需求相符合。除此之外，中成药剂的研发定位还需要与中药的特点相符合，做到扬长避短。例如，中药作用若在降血压方面的效果不佳，在定位时候则不宜以高血压作为中药制剂的研发定位，但可作为其并发症做相关的研究。此外，诸如皮肤类的疾病、功能性疾病的调理等方面可作为医疗机构药剂开发所关注的重点领域[1]。

3 中药制剂研发过程涉及的内容

制剂研究的3个基本要求分别是稳定、安全、有效。而现阶段中药制剂多以复方为主，其作用较为多样化，影响品质的因素也比较复杂。因此，药学的研究必须全面、系统地开展，方可获得最佳的方案。

3.1 制剂工艺

制剂工艺的研究包括以下几个方面：处方与剂型的选择、药材品质的评定、工艺路线选择与包装的设计等[2]。处方的选择应以精炼为原则，每个处方中设计的重要成分应尽可能少，因为重要的成分越多，越容易忽视主药的作用，导致疗效不准确。中药制剂中的辅料具有“药辅合一”的特点，辅料选用是否得当会影响到主药的药效。除此之外，制药的过程中必须做到剂量与配伍的准确，此两项是患者获得治疗的基础。理想的药剂不仅需要疗效好，而且不良反应也一定要尽可能小，但中药制剂中多用随证加减的药方，但这并不影响原有药方主药的固定。另外，制药时还需要根据药物的特性和工艺条件为药剂选择恰当的剂型，以提高药物的稳定性，且能掩盖药物的不良嗅味，剂型中多以改变有毒或有效成分的“态”以达到“减毒增效”的目的。

3.2 给药途径的选择

药物进入人体的途径有多种形式，不同的给药途径导致药物吸收速度与生物利用度均不同，甚至药效表达与毒性反应也不一。实际上，剂型的多样化决定了给药途径的不同，合理选择给药途径，对于药物特别是对于含有毒性的药物的临床合理应用具有十分重要的意义。比如，具有激素样作用的雷公藤，其含有雷公藤甲素等毒性成分，如若直接口服副作用大，但是改为栓剂剂型进行腔道给药能够减少该药对胃肠道的毒副作用[3]。

3.3 制剂稳定性

除了以上2个方面要严格把控，还需要注重药剂的稳定性，其可影响药物的保存管理及使用。如颗粒剂、口服液、丸剂的保质期一般为1年，糖浆剂、酒剂则为半年到1年半不等，因此医疗机构在制药时必须进行稳定性试验，按照各自剂型的保质期确定药剂使用期限，以保证药剂本身药效的稳定。

4 中药制剂中新技术的应用

4.1 超细粉碎技术和纳米化技术的应用

对于珍贵中药的药材，如水蛭、三七、人参、天麻等药物，可将超细粉碎技术应用于其中，使药材研磨成粉碎状，适当减少用药，使药效逐渐提高。由于檀香、田七、鸡内金粉末溶化速度较快，这是由于药材粉碎后细胞壁遭到一定破坏，导致细胞有效成本逐渐暴露出来，待药物进入人体后便会被充分吸收，促进疾病的治愈效果。川芎与三七等药材实施纳米化后，会对人体血液流动指标造成影响，使血色素及血液黏稠度逐渐改变，将纳米化技术应用其中能充分提高人体免疫力，使人体吞噬细胞功能逐渐增强。

当前，中药细胞级微粉碎技术在矿物类中药制剂中也有所应用，经此技术粉碎的药物被人体吸收后，可直接被小肠吸收。这是由于药物经过细胞级粉碎后属于超细粒子，其不溶于水的成分可依附于小肠壁内，而于人体细胞壁上依附的有效成分可被肠壁全部吸收，最后到达人体血液内。超微粒子具有极佳的附着力，不易被排出体外，进而将其在体内的停留时间增加，便于提高药物利用度。因此，中药有效成分经由细胞内往细胞外移动的时间相应缩短，则会使其药物吸收速率和吸收量极大地提高，可提高药效。

4.2 包合技术在中药制剂中应用

包合技术指的是一种分子被包嵌于另一种分子空穴结构内，以制得分子复合物的合成方式，目前将药物包合在β-环糊精（β-CD）中制成包合物的制剂方式，被广泛用于中药制剂中。β-CD包合具备内亲油性：β-CD能降低肉桂油挥发性，增强其溶解度；减少干姜和白术等挥发油损失，提升稳定性；β-CD用于莪术油中，可起到预防挥发、矫味、矫臭等功效。β-CD包合具备外亲水性：丹皮酚成分主要存在于芍药、丹皮等中药材内，其具备镇痛降压的功效，但是丹皮酚的水溶性小，患者服用后不易被吸收，而经β-CD包合后，能增强其溶水性，加快药物溶出速度[4-5]。

5 结语

中药制剂的研究开发较为复杂，需要临床学者加大研究力度，将现代药物制剂技术与传统处方相融合，研究中药新剂型，提高其有效性及安全性。在研究的过程中需要注意制剂工艺的选择、质量的把控、制剂本身的稳定性等方面，提升中药制剂的临床应用效果，推进中药制剂现代化进程。