纪文岩，姜 婷，刘英慧，吉中强△

(1. 青岛市中医医院 青岛市海慈医疗集团 中医心血管科，青岛 266033；2.青岛市市立医院,青岛 266071)

【临床基础】

新血府逐瘀软胶囊对冠心病心绞痛患者T细胞亚群比例的影响❋

纪文岩1，姜 婷1，刘英慧2，吉中强1△

(1. 青岛市中医医院 青岛市海慈医疗集团 中医心血管科，青岛 266033；2.青岛市市立医院,青岛 266071)

目的:探讨新血府逐瘀软胶囊对冠心病心绞痛患者T细胞亚群比例的影响及临床疗效。方法: 将120例冠心病心绞痛患者随机分为治疗组、对照组各60例， 2组均给予常规西药治疗，治疗组加服新血府逐瘀软胶囊，每次4粒，每天3次，治疗28 d，观察 2组治疗前后血瘀证证候、西医临床症状、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋自(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清IFN-r、IL-4水平及IFN-r/IL-4比值。结果:治疗组较对照组血瘀证证候积分、心绞痛总积分均降低更显著，治疗前后hs-CRP降低水平治疗组优于对照组，且治疗组IFN-r水平、IFN-r/IL-4比值较治疗前均有下降，特别是降低IFN-r/IL-4比值明显优于对照组。结论:新血府软胶囊是治疗冠心病心绞痛的有效复方，双向多靶点调节T细胞亚群比例失衡，从而减轻免疫炎症反应，可能是新血府逐瘀软胶囊治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的作用机制之一。

新血府逐瘀软胶囊；冠心病心绞痛；血瘀证；免疫炎症；T细胞亚群

冠心病心绞痛是由于冠状动脉供血不足、心肌急剧、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征[1]。中医药治疗坚持整体辨证思维，针对胸痹心痛病的病机特点，运用活血化瘀、化痰降脂等方法扶正祛邪，具有治病求本、多靶点、多途径等干预特点及个体化治疗的优势。新血府逐瘀汤由血府逐瘀汤与通脉降脂I号(青岛市中医医院自制方)、枳实加减组方而成，在活血化瘀的基础上，增强行气与化痰降浊之力。前期研究证实，具有调脂及血小板聚集抑制作用等多重功效[2-5]。本研究通过随机、对照的临床研究，观察新血府逐瘀软胶囊对冠心病心绞痛患者T细胞亚群比例的影响及临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取青岛市中医医院心内科2013年1月至2013年12月收治的符合冠心病心绞痛(胸痹心痛病)诊断标准的血瘀证患者共120例，按随机数字表法分为对照组和治疗组各60例。对照组脱落9例，男性27例，女性24例，平均年龄(61.5±9.5岁)，其中合并高血压22例，糖尿病14例；治疗组脱落8例，男性24例，女性28例，平均年龄(64.5±7.8)岁，合并高血压21例，糖尿病11例， 2组患者性别、年龄及合并病比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断及辨证标准

西医诊断标准参照ISFC/WHO修订的心绞痛诊断标准制定[6]。胸痹心痛病中医证候诊断标准参照中华中医医学会发布的《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》及国家中医药管理局心血管科中医诊疗方案制定；中医血瘀证诊断标准参照2010年中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会制定的《血瘀证中西医结合诊疗共识》；中医血瘀证证候积分标准参照1991年中国中西医结合学会心血管病专业委员会制定的《冠心病中医辨证标准》与1999年由陈可冀院士主编的《实用血瘀证学》按表现的不同程度进行评分。疗效评价方法参照《中药新药治疗冠心病心绞痛(胸痹)的临床研究指导原则》[7]。

1.3 纳入和排除标准

选择西医诊断符合冠心病心绞痛、中医诊断符合胸痹心痛病血瘀证，年龄在40～75岁，且同意参加试验并签署知情同意书的患者。排除3个月内发生过心肌梗死或不稳定型心绞痛史、进行过冠状动脉血运重建术患者；合并其他心脏疾病、神经官能症、更年期综合征、颈椎病、胃食管反流病等可能引起胸痛的疾病；合并严重的肝、肾功能不全、血液系统等原发病、恶性肿瘤、糖尿病合并严重并发症、甲亢、甲减等严重内分泌疾病及目前并发感染的患者。

1.4 研究方法

采用随机分组平行对照研究。 2组患者均常规给予基础治疗，治疗组在此基础上给予新血府逐瘀软胶囊治疗，每次4粒，每天3次，温水冲服，治疗28 d。方药组成：桃仁12 g，红花、当归、生地、泽泻、牛膝、首乌各9 g，赤芍、枳实、生山楂各6 g，川芎4.5 g，上述药物由青岛市中医医院中药制剂国家三级实验室提供、制备，质量标准严格按照《中国药典》软胶囊项下的相关规定执行。

1.5 检测指标与检测方法

分别于试验前、后观察记录以下项目：①中医血瘀证证候并计算血瘀证证候积分。包括心绞痛、舌质紫黯或有瘀斑、口唇及齿龈黯、舌下脉曲张、脉涩或结代、四肢末端紫绀或麻木等；②西医临床症状按心绞痛评分量表打分，包括心绞痛发作的频率、持续时间、疼痛程度、部位、硝酸甘油的服用量、药物起效时间等；③总胆固醇(TC)、低密度脂蛋自(LDL-C)；④高敏C反应蛋白(hs-CRP)；⑤血清干扰素-r(IFN-r)、白细胞介素-4(IL-4)水平及IFN-r/IL-4比值。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 血瘀证证候积分、心绞痛积分比较

表1显示，治疗前对照组与治疗组比较，血瘀证证候、心绞痛积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前后比较， 2组血瘀证证候积分、心绞痛积分均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)； 2组治疗后比较，治疗组较对照组血瘀证证候积分、心绞痛积分降低更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。

表1 2组治疗前后血瘀证证候积分、心绞痛积分比较

注：经t检验，与本组治疗前比较:**P<0.05，*P<0.01；治疗组与对照组治疗后比较:△△P<0.01

2.2 血清LDL-C、TC及hs-CRP水平

表2显示， 2组治疗前LDL-C、TC及hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后LDL-C、TC及hs-CRP水平较治疗前不同程度降低(P<0.05或P<0.01)；与对照组比较，治疗组LDL-C、TC及hs-CRP水平降低更显著(P<0.05，P<0.01)。

表2 2组治疗前后LDL-C、TC及hs-CRP水平比较

注：经t检验，与本组治疗前比较：**P<0.05，*P<0.01；与对照组治疗后比较：△△P<0.05,△P<0.01

2.3 血清IFN-r、IL-4水平及IFN-r/IL-4比值

表3显示，2组治疗前IFN-r、IL-4水平及IFN-r/IL-4比值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗前后比较，IFN-r水平、IFN-r/IL-4比值均有明显下降(P<0.01)；对照组治疗前后IFN-r水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，治疗组IFN-r水平及IFN-r/IL-4比值有不同程度差异(P<0.05或P<0.01)，其中IFN-r/IL-4比值降低明显优于对照组(P<0.01)。

表3 2组治疗前后IFN-r、IL-4水平及IFN-r/IL-4比值比较

注：与本组治疗前比较：**P<0.05，*P<0.01；与对照组治疗后比较：△△P<0.05，△P<0.01

3 讨论

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)形成的心血管疾病严重危害人类健康，将是世界范围内最主要的死亡原因，炎症在动脉硬化的形成发展中起举足轻重的作用[8-10]。针对免疫炎症损伤的发病机制，基因及药物靶向治疗等新的治疗方法不断提出[11-13]，但炎症过程往往是抗炎与致炎因素相互制约与平衡的结果，如何运用中医学整体观念的特点，发挥双向调节及毒副作用相对较少的优势，值得深入研究。

新血府逐瘀软胶囊是以中医学气血理论为基础，针对冠心病心绞痛(胸痹心痛病)心之气血阴阳失调、心脉痹阻的主要病机，以理气活血为主要治疗方法根据多年的临床经验确立而成，具有气血并调、兼除痰与热、祛邪而不伤正的组方特点。本研究从Treg细胞的功能发挥及Th1、Th2亚群的平衡调节入手，探讨新血府逐瘀软胶囊抗动脉粥样硬化过程中对免疫炎症反应的影响。临床观察中，治疗组IFN-r水平、IFN-r/IL-4比值较治疗前均有下降，且与对照组治疗后比较差异有统计学意义。特别是降低IFN-r/IL-4比值明显优于对照组，说明新血府逐瘀软胶囊可通过降低血清IFN-r水平，并抑制IL-4水平降低，从而调节Th1/Th2细胞的平衡。

Th1激活后分泌IFN- r，促进血管平滑肌增生和泡沫细胞的形成引起不稳定AS斑块的活化，并进而导致急性心血管事件；另一方面，虽然Th2及其分泌的主要细胞因子IL-4可延缓AS的进展，但IFN-r水平的升高可抑制T淋巴细胞分化为Th2及IL-4的分泌，使其无法发挥保护作用，间接促进AS的发展[14-15]。而新血府逐瘀软胶囊在降低IFN-r水平的同时，可减轻IFN-r对Th2细胞的抑制作用，维持IL-4的分泌及功能发挥，使Thl/Th2的功能趋于动态平衡，以减轻免疫炎症的损伤。

本研究通过随机对照研究验证了新血府软胶囊的临床疗效，在证实该方可改善血瘀征象、心绞痛症状、缓解心肌缺血、降低超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的同时，考虑双向多靶点调节T细胞亚群比例失衡，从而减轻免疫炎症反应，可能是新血府逐瘀软胶囊治疗AS性心血管疾病的作用机制之一。

[1] 焦岩，王东海.栝楼薤白半夏汤合血府逐瘀汤治疗冠心病心绞痛80例[J].实用中医内科杂志，2012，26(6)：34-35．

[2] 吉中强,宋鲁卿.通脉降脂I号调整血脂和载脂蛋白的临床研究[J].青岛医药卫生,1996,28(1)：1-3．

[3] 纪文岩，姜婷，聂颖颖.新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化模型大鼠免疫因子TGF-β、VCAM-1表达的影响[J].中医药信息，2015，32(6)：40-43.

[4] 姜婷，纪文岩，迟伟峰.新血府逐瘀汤与血府逐瘀汤对动脉粥样硬化模型大鼠主动脉形态及免疫调节细胞因子的影响[J].中华中医药学刊，2015，33(8)：1985-1987.

[5] 矫朝波，纪文岩，吉中强.新血府逐瘀软胶囊对高血压患者内皮功能及氧化低密度脂蛋白影响的临床研究[J].世界中西医结合杂志，2010，5(4)：335-337.

[6] 中华医学会心血管病分会.中华心血管病杂志编辑委员会[J].中华心血管病杂志，2007，35(3)：195-206.

[7] 郑筱萸.中华人民共和国卫生部.中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则,中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社,2002：68-73.

[8] MASON R P. Optimal therapeutic strategy for treating patients with hypertension and atherosclerosis: focus on olmesartan medoxomil[J]. Vasc Health Risk Manag， 2011(7):405-416.

[9] THOMPSON R C, ALLAM A H, LOMBARDI G P, et al. Atherosclerosis across 4000 years of human history: the Horus study of four ancient populations[J]. Lancet，2013，381(9873):1211-1222.

[10] LIBBY P, RIDKER P M, HANSSON G K. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice[J]. J Am Coll Cardiol，2009，54(23):2129-2138.

[11] IDKER P M. Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombosis: scientific rationale for the cardiovascular inflammation reduction trial (CIRT)[J]. J Thromb Haemost， 2009，7(1):332-339.

[12] RIDKER P M, THUREN T, ZALEWSKI A, LIBBY P. Interleukin-1beta inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS)[J]. Am Heart J， 2011，162(4):597-605.

[13] RIDKER P M. Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombosis: scientific rationale for the cardiovascular inflammation reduction trial (CIRT)[J]. J Thromb Haemost，2009，7(1):332-339.

[14] 阎国辉,张洋,智光,等.高血脂小鼠Th1/Th2细胞因子的检测及相关性分析[J].中国动脉硬化杂志,2007(4):293-295.

[15] 郭爱桃,石怀银,韦立新,等.人冠状动脉粥样硬化斑块内细胞成分与斑块稳定性的关系[J].第四军医大学学报,2005(22):83-86.

EffectofNewXuefuzhuyuSoftCapsuleonTCellSubsetRatioofThePatientswithCoronaryHeartDiseaseAngina

JI Wen-yan1, JIANG Ting1, LIU Ying-hui2, JI Zhong-qiang1△

(1.DepartmentofCardiology,TraditionalChineseMedicineHospitalofQingdaoQingdaoHiserMedicalGroup,Qingdao266033,China; 2.QingdaoMunicipalHospital,Qingdao, 266071,China)

Objective: To investigate the impact and clinical effect of New Xuefuzhuyu soft capsule on T cell subset ratio of the patients with coronary heart disease angina. Methods: 120 patients with coronary heart disease angina were randomly divided into treatment group and control group, and 60 patients were included in each group. Patients in the two groups were all treated with normal western medicine treatment. Then, the patients in treatment group were further treated with New Xuefuzhuyu soft capsule 3 times per day. 4 pieces were taken for each time and the patients were treated for 28 days. Syndrome of blood stasis, clinical symptoms of Western Medicine, total cholesterol (TC), low density lipoprotein (LDL), high sensitivity-C reactive protein (hs-CRP), as well as the level of IFN-r, IL-4, and the ratio of IFN-r to IL-4 (IFN-r/IL-4) of blood serum were observed before and after treatment. Results: The total effective rate of treatment group (total curative effect) was 80.7%, which was superior to control group. The total score of angina pectoris for treatment group before and after treatment had significant and statistical difference, compared to control group. The score of blood stasis was significantly decreased. The reduction level of hs-CRP of treatment group was better than that of control group. In addition, the level of IFN-r and IFN-r/IL-4 were all decreased for treatment group, and particularly the reduction of IFN-r/IL-4 was obviously better in comparison with control group. Conclusion: New Xuefuzhuyu soft capsule is an effective compound to treat coronary disease and angina. The possible mechanism of New Xuefuzhuyu soft capsule to treat cardiovascular diseases like atherosclerosis could be the regulation of the imbalance of T cell subset ratio by dual-direction and multi-targets, and by this way, immune inflammatory reaction was reduced.

New Xuefuzhuyu soft capsule; Coronary heart disease angina; Blood stasis syndrome; Immune inflammation; T cell subset

青岛市公共领域科技支撑计划项目(2012-1-3-3-(1)-nsh)-新血府逐瘀软胶囊对动脉粥样硬化及相关免疫炎症指标的干预作用；山东省中医药科技发展计划重点专项(2013ZDZK-105)-新血府逐瘀软胶囊干预血瘀型心绞痛FOXP3基因甲基化的研究；青岛市医药科研指导计划(2014-WJZD061)-新血府逐瘀汤干预动脉粥样硬化模型大鼠免疫调节因子表达的研究

纪文岩(1970-)，女，山东青岛人，主任医师，医学博士，从事心血管疾病中医药的临床与研究。

△通讯作者：吉中强(1954-)，男，山东青岛人，主任医师，博士研究生导师，从事中西医结合心血管疾病的临床与研究，Tel:0532-83777008,E-mail:jizq1958@163.com。

R541.4

A

1006-3250(2017)11-1580-03

2017-01-07