张 剑,魏殿军

(天津医科大学第二医院，天津300211)

Cys-C、β2-MG联合检测在早期糖尿病肾病中的诊断价值

张 剑,魏殿军

(天津医科大学第二医院，天津300211)

目的探讨胱抑素C (Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-MG)联合检测在早期糖尿病肾病患者中的临床诊断价值。方法检测我院2015年6月至2016年1月150例糖尿病患者按尿蛋白排出率水平分为糖尿病肾病组(DN组)50例、早期糖尿病肾病组(早期DN组)52例和无肾病糖尿病组(无肾病DM组)48例,48例健康人员为对照组。比较各组之间血清Cys-C和β2-MG水平的差异。并利用SPSS17.0软件进行数据统计分析，绘制ROC曲线检测其对糖尿病肾病和早期糖尿病肾病的诊断效能。结果Cys-C：无肾病DM组、早期DN组、DN组与对照组均有统计学意义,且各组间也有统计学差异(P<0.05)。β2-MG ：无肾病DM组、早期DN组、DN组与对照组均有统计学意义,且各组间也有统计学差异(P<0.05)。Cys-C和β2-MG对早期糖尿病肾病有较高的诊断价值。血清Cys-C和β2-MG两者联合检测阳性率高于单项检测阳性率。结论血清Cys-C、β2-MG联合检测可有效提升早期糖尿病肾病患者临床诊断准确率,值得推广。

胱抑素C；β2-微球蛋白；糖尿病肾病

(ChinJLabDiagn,2017,21:2050)

糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎[1]。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。糖尿病肾病发病隐匿,早期无明显临床表现,其尿液化学分析蛋白多呈阴性,血清尿素和肌酐也多为正常。糖尿病(diabetes mellitus，DM)的发生率逐年增高且呈年轻化趋势，如何及早发现糖尿病肾病是医学正面临的一个重要问题，因此早期诊断具有重要意义。胱抑素C( Cys-C) 是新近发现的反映肾小球滤过率具有较高敏感性的指标[2]。血清β2 微球蛋白(β2-MG)也是反映肾功能损害的常用指标。本研究通过对Cys-C、β2-MG联合检测，探讨其在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值与意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2015年6月-2016年1月我院收治的糖尿病患者150例，所有患者均符合WHO糖尿病的诊断标准，男80例,女70例,年龄45-78 岁。本研究将以上患者按24 h尿微量白蛋白排泄率分为大于300 mg作为DN组(50例)，将24 h尿微量白蛋白排泄率维持在30-300 mg者作为早期DN组(52例) ;将24 h尿微量白蛋白排泄率小于30 mg者作为无肾病DM组(48例) ;所有患者均无严重感染、肝肾疾病、严重神经系统疾病、血液系统疾病。对照组为同期来我院体检的健康成人48例，男23例,女25例,年龄43-79岁。DM各组与对照组年龄、性别等差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 方法

DM各组与对照组均空腹12 h采集静脉血,检测两组Cys-C、β2-MG浓度。Cys-C浓度、β2-MG浓度的检测均采用免疫透射比浊法，仪器为中国迈瑞全自动生化分析仪BS2000M。

1.3 统计学方法

使用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。对照组、无肾病DM组、早期DN组、DN组各项指标有无差异采用单因素方差分析进行两两比较。诊断价值采用ROC曲线及曲线下面积进行描述和比较。所有统计分析均采用双侧检验以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组、无肾病DM组、早期DN组、DN组间各种指标比较(见表1)

各组性别、年龄及病例构成均无统计学意义(P>0.05)，Cys-C：无肾病DM组、早期DN组、DN组与对照组均有统计学意义,且各组间也有统计学差异(P<0.05)。β2-MG ：无肾病DM组、早期DN组、DN组与对照组均有统计学意义,且各组间也有统计学差异(P<0.05)。CERA ：无肾病DM组、早期DN组与对照组无统计学意义(P>0.05)，DN组与对照组有统计学意义(P<0.01)。BUN ：无肾病DM组、早期DN组与对照组无统计学意义(P>0.05)，DN组与对照组有统计学意义(P<0.01)。

表1 对照组、无肾病DM组、早期DN组、DN组间各种指标比较

2.2 4种检测指标对糖尿病肾病的诊断效能

应用DN组和正常对照组血清Cys-C、β2-MG、CERA和BUN水平制作诊断糖尿病肾病的ROC曲线(见图1)。由图中可以看出，Cys-C、β2-MG、CERA和BUN的曲线下面积(AUROC)均大于0.8，说明Cys-C、β2-MG、CERA和BUN对糖尿病肾病均具有较高的诊断价值。

2.3 各组阳性率比较

以Cys-C>1.16 mg/L、β2-MG>3 mg/L为阳性阈值，对对照组、无肾病DM组、早期DN组、DN组间Cys-C、β2-MG阳性率进行比较(见表2)。早期DN组Cys-C、β2-MG联合检测阳性率高于单项检测阳性率。DN组Cys-C、β2-MG联合检测阳性率同样也高于单项检测阳性率。

图1 4种检测指标对糖尿病肾病诊断效能的ROC曲线

例数Cys⁃C(mg/L)β2⁃MG(mg/L)联合检测对照组480(0)0(0)0(0)无肾病DM组480(0)0(0)0(0)早期DN组5243(82．6%)42(80．7%)47(94．0%)DN组5048(96．0%)47(94%)50(100%)

3 讨论

糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。糖尿病死亡者有10%是肾脏病变所致，通常是一种以血管损害为主的肾小球病变，早期多无明显的临床症状，其发生率随着糖尿病的病程延长而增高[3]。DN的发生常伴随着肾体积增大，肾小球滤过率增加而呈高滤过状态，逐渐出现间隙蛋白尿或微量白蛋白尿;随着病程的延长，出现持续蛋白尿水肿高血压肾小球滤过率降低，进而出现肾功能不全和尿毒症等[4]。且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转，因此及早发现糖尿病肾病是医学正面临的一个重要问题。

临床上对该疾病的实验室辅助诊断项目一般为CERA、BUN 等常见的肾功能生化指标，但当肾脏早期受到轻微损伤时，本研究显示以上常用的肾功能检测指标在体内仍可保持正常水平水平或者变化不显著，只有在DM组中BUN、CERA水平才与其他各组间有统计学意义。

Cys-C是由122个氨基酸组成的相对分子质量约为13 kDa的低分子蛋白质，广泛存在于体液和有核细胞内。Cys-C是一种不受血脂年龄等干扰的半胱氨酸蛋白酶抑制物，能自由地通过肾小球，在近曲小管处被降解，不再回到血液中。此外，肾小管也不能分泌Cys-C，肾脏是清除其在体内循环的唯一器官，所以是评价肾功能较好的指标[5]。本研究发现血清Cys-C水平在对照组、无肾病DM组、早期DN组、DN组间呈现依次升高的变化趋势。表明Cys-C的发现为糖尿病患者肾功能损伤的早期评价提供了有力依据。

β2-MG是有核细胞的固有成分，血液β2-MG主要是由细胞代谢脱落而成，其分子质量约为1.2 kDa，在体内不结合蛋白而单独存在，和Cys-C一样不受年龄、性别等因素影响，产生速率恒定，能通过肾小球，是反映肾功能的重要的血清学指标[6]。本研究发现血清β2-MG水平在对照组、无肾病DM组、早期DN组、DN组间也呈现依次升高的变化趋势，且增高趋势较Cys-C水平更为显著。

本研究通过ROC曲线进一步证明了虽然血清中、CERA和BUN水平都对糖尿病肾病有一定的诊断效能。但是，在早期糖尿病肾病中只有Cys-C和β2-MG有较高诊断价值。因此，血清中Cys-C和β2-MG水平对于监测早期DN的发生和病情发展程度具有重要意义。以Cys-C>1.16 mg/L、β2-MG>3 mg/L为阳性阈值，对各组间Cys-C、β2-MG阳性率进行比较，早期DN组、DN组Cys-C、β2-MG联合检测阳性率都高于单项检测阳性率。

因此本研究认为，Cys-C、β2-MG联合检测在早期糖尿病肾病中有重要的诊断价值，对于监测早期DN的发生和病情发展程度具有重要的临床意义。

[1]李敏州,高彦彬,马鸣飞,等.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(22):344.

[2]陆 琼,贾中伟,吕礼应,等.Cys-C 及其GFR评估方程在糖尿病肾病诊断中的应用[J].临床检验杂志,2013,31(1):14.

[3]Yang CW，Park JT，Kim YS，et al.Prevalence of diabetic nephropathy inprimary care type 2 diabetic patients with hypertension:data from Korean Epide miology Study on Hypertension[J].Nephrology Diaysis Transplanation，2011，26(10) :3249.

[4]Lopes AA.End-stage renal disease due to diabetes in racial/ethnic minorities and disadvantaged populations[J].Ethn Dis,2009,19(1):47.

[5]Jeon YK，Kim MR，Huh JE，et al．Cystatin C as an early biomarke of nephropathy in patients with type 2 diabetes[J]．J Korean Med Sci，2011，26(2):258．

[6]黄 金．β2-原微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J]． 河北医学，2012，18(11):1655.

ClinicalsignificanceofthecombineddetectionofCys-Candβ2-MGinprognosisofearlydiabeticnephropathy

ZHANGJian,WEIDian-jun.

(TheSecondHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300211,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical value of Cys-C and β2-MG in patients with early diabetic nephropathy.MethodsIn this retrospective study,150 patients of diabetes were consecutively included between June 2015 and January 2016,including 50 cases of diabetic nephropathy ,early diabetic nephropathy in 52 cases,48 cases of without kidney disease diabetes and compared with 48 subjects as normal control.All patients collected venous blood in the next morning to detect the concentration of Cys-C and β2-MG.Using SPSS17.0 software for statistical analysis,and draw the ROC curve .Testing its effectiveness to the diagnosis of early diabetic nephropathy and diabetic nephropathy.Cys-C and β2-MG is higher diagnostic value for early diabetic nephropathy.ResultsCys-C：Without kidney disease DM group,the early DN group,the DN group and control group were statistically significant,and also was statistically difference between each group.β2-MG:Without kidney disease DM group,the early DN group,the DN group and control group were statistically significant,and also was statistically difference between each group.Combined detection of Cys-C and β2-MG in prognosis of early diabetic nephropathy positive rate is higher than single positive rate.ConclusionCombined detection of Cys-C and β2-MG can effectively improve the early diabetic nephropathy patients clinical diagnostic accuracy,and it is worth promoting.

Cys-C;β2-MG;diabetic nephropathy

1007-4287(2017)12-2050-03

R587.1

A

2016-08-15)