聂爱宏

摘 要 目的：探讨利托君用于先兆早产合并前置胎盘对产妇出血及新生儿结局的影响。方法：选取68例先兆早产合并前置胎盘患者随机分为对照组（予硫酸镁注射液）和研究组（予盐酸利托君注射液）各34例。比較两组患者的保胎效果、阴道出血量、新生儿结局及不良反应发生情况。结果：研究组患者的保胎成功率和延长孕周时间明显高于对照组（94.12% vs 76.47%）、[（17.68±14.72）d vs （11.19±10.12）d]，而阴道出血量低于对照组[（224.73±6.54）ml vs （274.38±7.52）ml] （P<0.05）；两组患者的新生儿出生体重、窒息率和死亡率、不良反应发生率比较均无统计学意义（P>0.05）。结论：利托君用于先兆早产合并前置胎盘的治疗，可延长孕周时间，提高保胎成功率，改善新生儿结局，安全有效，值得应用于临床。

关键词 利托君 前置胎盘 先兆早产 新生儿结局

中图分类号：R984； R714.21 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2017）19-0020-03

Clinical observation of ritodrine on colporrhagia and neonatal outcomes in patients with threatened premature labor and placenta previa*

NIE Aihong

（Department of Obstetrics， the Peoples Hospital of Fengcheng City， Fengcheng 331100， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the clinical observation of ritodrine on colporrhagia and neonatal outcomes in patients with threatened premature labor and placenta previa. Methods： Sixty-eight patients with threatened premature labor and placenta previa were randomly selected and divided into a control group （giving magnesium sulfate injection） and a research group （giving ritodrine hydrochloride injection） with 34 patients each. The effect of fetal protection， vaginal bleeding volume， neonatal outcomes and adverse reactions were compared between the two groups. Results： The success rate of the fetal protection was higher （94.12% vs 76.4%） and the time for the delayed pregnancy was longer [（17.68±14.72） d vs （11.19±10.12） d] while the vaginal bleeding volume was less [（224.73±6.54） ml vs （274.38±7.52） ml] in the research group than in the control group（P<0.05）. The comparison of the birth weight， neonatal asphyxia rate and mortality rate of the newborns and the incidence of adverse reactions between the two groups showed no statistical significance （P>0.05）. Conclusion： Ritodrine for the treatment of patients with threatened premature labor and placenta previa can extend gestational age， increase the success rate of fetal protection and improve the neonatal outcomes， which is safe and effective and worthy of clinical use.

KEY WORDS ritodrine； placenta previa； threatened premature labor； neonatal outcomes

先兆早产合并胎盘前置是妊娠期严重的并发症，临床上可表现为妊娠中晚期阴道出血症状，如不给予及时有效的治疗，可危及母婴的生命安全[1]。对于先兆早产合并前置胎盘患者，如何有效抑制子宫收缩、延长孕周，是改善胎儿预后的关键。目前，临床上治疗先兆早产合并前置胎盘多采用硫酸镁进行治疗。近年来，利托君作为一种选择性β2-肾上腺素受体激动剂，亦广泛应用于先兆早产合并前置胎盘的治疗中，并取得了良好的治疗效果[2]。为此，本研究采用利托君和硫酸镁治疗先兆早产合并前置胎盘，旨在探讨二者对患者阴道出血及新生儿结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月—2016年1月我院收治的68例先兆早产合并前置胎盘患者，随机分为对照组和研究组各34例，对照组患者年龄为20～42岁，平均（28.42±2.34）岁，孕周为28～36周，平均（32.92±1.86）周，其中初产妇24例，经产妇10例，中央性前置胎盘9例，部分性前置胎盘18例，边缘性前置胎盘7例；研究组患者年龄为22～45岁，平均（28.53±2.14）岁，孕周为29～36周，平均（32.94±1.93）周，其中初产妇22例，经产妇12例，中央性前置胎盘12例，部分性前置胎盘15例，边缘性前置胎盘7例。纳入标准：①患者的纳入符合《妇产科学》（第7版）中先兆早产的诊断标准[3]，孕周为28～36周，出现规律性的宫缩，每次持续≥10 min，伴不同程度宫颈管缩短；②经B超检查确诊为前置胎盘，妊娠晚期存在不同程度的出血；③入院时患者的血糖、血压、凝血功能、肝肾功能、心电图等检查未见明显的异常。排除标准：①合并严重心、肝、肾等器质性疾病的患者；②合并妊娠期高血压或糖尿病的患者；③对所研究药物过敏的患者；④合并恶性肿瘤、感染性疾病或凝血功能异常的患者；⑤精神异常而不能配合治疗的患者等。两组患者的年龄组成、孕周时长、前置胎盘分型等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。endprint

1.2 治疗方法

对照组给予硫酸镁注射液治疗，即将25%硫酸镁注射液（国药准字H32024805，扬州中宝制药有限公司生产，规格为10 ml：1 g）10 g溶于5%葡萄糖注射液500 ml中行静脉滴注，首先维持5 滴/min 的滴注速率，后每间隔10 min 增加5 滴，直至滴注速率为30滴/min，待宫缩被抑制、阴道出血停止后，再维持大约12 h。每小时监测患者的呼吸、心率等指标，并控制血镁浓度为1.8～3.0 mmol/L。研究组给予静脉注射盐酸利托君（国药准字H20094049，海南中化联合制药工业股份有限公司生产，规格为20 mg/片）治疗，即将盐酸利托君100 mg溶于5%葡萄糖注射液500 ml中行静脉滴注，起始剂量为0.05 mg/min，逐渐增加剂量至0.35 mg/min，待宫缩被抑制、阴道出血停止后，再维持12～18 h。然后将盐酸利托君改为口服治疗，10 mg/2 h，维持治疗24 h，随后逐渐减量，改为20 mg/4 h，维持24 h，20 mg/6 h，维持至35周。 给药初4 h内每30 min监测心率、血压1次，4 h后每2 h监测心率、血压1次。停药后若出现再次阴道出血，则可重复应用药物治疗[4]。

1.3 观察指标

观察两组患者48 h内的阴道出血情况、新生儿结局及不良反应发生情况，记录两组患者的延长孕期时间，比较两组的保胎成功率。其中单一用药分娩延迟≥48 h为保胎成功；出生后1 min Apgar评分≤7分为新生儿窒息[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件分析数据，两组计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者保胎效果和产后出血量的比较

两组患者保胎效果和产后出血量的比较见表1。

2.2 两组新生儿结局的比较

两组患者的新生儿出生体重、新生儿窒息率和新生儿死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05，表2）。

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

研究组出现恶心1例，心动过速2例，低血钾1例，不良反应发生率为11.76%；对照组患者出现潮热4例，恶心2例，腹胀2例，胸闷1例，无硫酸镁中毒病例，不良反应发生率为26.47%。两组患者不良反应发生率的比较，差异无统计学意义（χ2=2.377 6，P>0.05）。

3 讨论

先兆早产是产科常见的疾病之一，发病率可达6%～7%，其临床上表现为阴道少量出血或阴道有血性分泌物排出[6]。研究显示[7]，大多数早产儿均伴有不同程度的功能障碍，且死亡率高，严重影响患儿的生长发育。前置胎盘为常见的产前出血疾病，是指妊娠28周后，胎盘附着于子宫下段或胎盘边缘，或是覆盖宫颈内口处，位置低于胎先露部。其中前置胎盘又可分为中央性前置胎，部分性前置胎盘和边缘性前置胎盘[8]。有研究亦显示[9]，胎盘前置是导致孕产妇死亡和围生儿死亡的重要原因之一。而对于先兆早产合并胎盘前置的患者，多以控制宫缩、控制出血、预防感染和延长孕周为主要治疗原则[10]。

硫酸镁是目前临床上治疗胎盘前置的常用药物，具有一定的疗效。作为一种钙通道阻滞剂，其可通过阻断Ca2+内流和结合，抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放和运动终板对乙酰胆碱的敏感性，从而发挥松弛子宫平滑肌，抑制子宫收缩的作用[11]。有研究显示[12]，硫酸镁注射液起效慢，不良反应大，临床使用较为局限。有研究亦显示[13]，硫酸镁注射液抑制宫缩效果较差，显效时间长，须密切监测呼吸、血压等指标的变化，避免用藥过量。利托君的主要成分是羟苄羟麻黄碱，为β2-肾上腺素受体激动剂，可选择性地作用于子宫平滑肌细胞膜表面的β2-受体。研究显示[14]，利托君可通过激活子宫平滑肌细胞膜上的腺苷酸环化酶（AC），使得三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（cAMP），同时抑制肌质网释放钙，抑制Ca2+的内流，从而抑制子宫肌肉收缩。有研究亦显示[15]，利托君通过作用于β2-受体，松弛血管平滑肌，扩张动脉血管，增加子宫胎盘血流量，从而使子宫松弛。

本研究结果显示，研究组患者的保胎成功率、延长孕期时间和阴道出血量均优于对照组，差异有统计学差异（P<0.05）。研究结果提示，利托君可有效抑制宫缩和控制阴道出血，延长孕周，改善先兆早产和胎盘前置的临床症状，效果优于硫酸镁。研究组患者新生儿出生体重稍低于对照组，可能与硫酸镁具有扩张小动脉血管的作用有关，通过扩张小动脉，改善胎盘血流量，提高血供，从而增加了胎儿营养物质的输送[16]。研究组患者新生儿窒息率亦稍低于对照组，原因可能是，患者孕周时间延长，为促胎肺成熟和胎儿生长发育的治疗争取了足够时间，从而使得新生儿窒息率降低。由于利托君亦可作用于β1-受体，在用药过程中也会出现心动过速等不良反应，因此，应密切观察患者病情的变化，动态监测血压、心率等指标，并及时调整滴注的速度。

综上所述，利托君用于先兆早产合并前置胎盘的治疗，可延长孕周时间，提高保胎成功率，改善新生儿结局，安全有效，值得应用于临床。

参考文献

[1] 祝丽琼， 谭剑平， 陈慧， 等. 阿托西班与盐酸利托君联合使用在晚期先兆流产及先兆早产治疗中的意义[J]. 热带医学杂志， 2014， 14（9）： 1148-1150.

[2] 罗晓华， 冉利敏， 张莹莹， 等. 阿托西班与利托君治疗双胎妊娠晚期流产及早产的临床疗效分析[J]. 现代妇产科进展， 2016， 25（6）： 455-457.endprint

[3] 乐杰. 妇产科学[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2008： 87.

[4] 黄丹丹. 盐酸利托君联合黄体酮胶丸治疗先兆早产的临床效果研究[J]. 中国临床新医学， 2016， 9（10）： 870-873.

[5] 杨健红， 谭艳丽， 唐红， 等. 胎心监护联合脐血血气分析及Apgar评分预测羊水粪染新生儿窒息的临床价值[J]. 广西医学， 2016， 38（1）： 35-38.

[6] 韩文莹， 朱锐， 贺蔷薇， 等. 三种保胎药物治疗先兆早产的效果研究[J]. 河北医药， 2016， 38（13）： 2038-2041.

[7] 黎志云， 邓玉娟. 护理干预在盐酸利托君治疗先兆早产中的应用及效果观察[J]. 中国医药科学， 2016， 6（11）： 130-133.

[8] 姚念玲， 何华， 李佳， 等. 子宫动脉栓塞术在胎盘前置状态中孕引产的疗效观察[J]. 现代生物医学进展， 2016， 16（26）： 5081-5084.

[9] 王晓非， 王丽君. 盐酸利托君静脉滴注治疗前置胎盘孕妇的效果分析[J]. 现代实用医学， 2015， 27（2）： 230-231.

[10] 郑惠容， 成金焕， 刘娟娟， 等. 盐酸利托君和硫酸镁治疗前置胎盘合并先兆早产的疗效及护理[J]. 中国医学创新， 2015， 12（20）： 110-113.

[11] 冉静， 黄辉萍， 陈达红， 等. 盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的Meta分析[J]. 实用妇产科杂志， 2014， 30（1）： 65-68.

[12] 李艳卿， 陈维宪， 邓伟坤. 盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早產的效果及与Creasy高危因素评分的关系[J]. 中国医药导报， 2015， 12（3）： 118-121.

[13] 赵阿娜， 沈娜， 张玉. 盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产疗效比较[J]. 中国实用医药， 2014， 9（14）： 148.

[14] 许雅娟， 冉利敏， 罗晓华， 等. 阿托西班与利托君治疗高龄孕妇先兆早产临床观察[J]. 山东医药， 2015， 55（43）： 48-50.

[15] 胡文格. 阿托西班联合利托君治疗晚期流产及早产的疗效评价[J]. 北方药学， 2015， 12（7）： 46-47.

[16] 曾新， 周冰. 利托君与沐舒坦促进胎肺成熟、降低早产儿窒息发生率的作用[J]. 中国妇幼保健， 2014， 29（9）： 1364-1366.endprint