田航 李新宇 赵柏松 张莉 宋兴荣

·论著·

不同诱导剂量的咪达唑仑麻醉对胸腔镜肺癌根治术后患者镇痛效果的影响

田航1李新宇2赵柏松1张莉2宋兴荣1

目的探讨不同诱导剂量的咪达唑仑麻醉对胸腔镜肺癌根治术后患者镇痛效果的影响。方法选取2014年8月至2015年7月在本院进行胸腔镜肺癌根治术的82例患者，根据抽签法分为观察组(41例)和对照组(41例)。观察组使用0.1 mg/kg的咪达唑仑进行麻醉诱导，对照组使用剂量为0.05 mg/kg的咪达唑仑予以麻醉诱导。比较两组患者术前术后48 h炎症因子水平、血氧饱和度、平均动脉压、心率变化情况，分析两组患者的手术情况。结果术后48 h，观察组的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α炎症因子指标低于对照组[(58.43±3.21)μg/L、(2.03±0.25)μg/L、(2.97±0.43)μg/L、(5.32±0.76)μg/L比(96.43±4.53)μg/L、(3.22±0.32)μg/L、(3.76±0.43)μg/L、(7.63±0.98)μg/L](P<0.05)。术后48 h，观察组的血氧饱和度、平均动脉压、心率显著低于对照组[(93.78±1.07)%、(93.21±3.45)mmHg、(87.54±2.34)次/min比(97.12±1.02)%、(96.43±4.02)mmHg、(91.04±2.88)次/min](P<0.05)。两组患者的出血量、手术时间、麻醉时间比较无显著性差异(P>0.05)，但观察组患者的睁眼时间、拔管时间显著短于对照组(P<0.05)，术后疼痛评分、丙泊酚总用量、瑞芬太尼总量显著少于对照组(P<0.05)。结论在胸腔镜肺癌根治术患者中使用剂量为0.1 mg/kg的咪达唑仑进行麻醉诱导，相对于剂量为0.05 mg/kg的咪达唑仑，更能有效抑制患者的炎症反应，减少维持麻醉所需的麻醉药物使用量，确保患者围术期更加平稳，有效缓解患者术后疼痛感，属于较为理想的给药方案。

支气管肺癌； 诱导剂量； 咪达唑仑； 麻醉； 镇痛效果

肺癌在肿瘤疾病中是一种高发病率、高致死率疾病，男性的发病率高于女性[1]。吸烟是肺癌的主要致病因素之一，和正常人群相比，吸烟人群的发病率要高出10～20倍，并且吸烟年龄越小，有着越高的发病率[2]。当前在治疗肺癌中较为常见的方式为手术治疗，主要有部分病灶切除术和完全病灶切除术两种[3]。不管采取何种手术方式，均需要给予有效的麻醉。咪达唑仑具备抗焦虑、抗惊厥、催眠、肌肉松弛、镇静的作用，在外科麻醉诱导中应用得颇多，在肺癌手术中也是一种较为常见的麻醉药物，但麻醉剂量的选取已成为临床研究的重要内容[4-5]。为给胸腔镜肺癌根治术患者在使用咪达唑仑中提供合理的剂量参考，本研究对不同诱导剂量的咪达唑仑麻醉对胸腔镜肺癌根治术后患者镇痛效果进行分析，报道如下。

资料与方法

一、临床资料

选取2014年8月至2015年7月期间在本院进行胸腔镜肺癌根治术的82例患者，纳入标准：①患者自愿加入本次研究；②患者均经实验室检查和病理活检得以确诊，术后病理明确为肺癌；③依从性较好，均可配合医护人员完成本次研究；④均无过敏体质者。排除标准：①严重心肺疾病者；②体态过度肥胖者；③精神疾病史，或伴有认知功能障碍者；④研究过程中未根据要求完成检查者，或在调查过程中使用过其他会影响结果的治疗措施。根据抽签法分为观察组(41例)和对照组(41例)。观察组41例患者，男29例(70.7%)，女12例(29.3%)，平均年龄(58.32±2.44)岁；对照组41例患者，男31例(75.6%)，女10例(24.4%)，平均年龄(58.37±2.48)岁。两组患者的性别、年龄、BMI、心率等临床资料比较无显著性差异(P>0.05)，可比性较强，见表1。整个研究均在患者及其家属知情同意下完成，同时获得本院伦理委员会的批准与实施。

二、麻醉方法

所有患者在进入手术室后均进行常规的血压、心率、血氧饱和度、心电监护、脉搏监测。在麻醉诱导时，对照组使用剂量为0.05 mg/kg的咪达唑仑(生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，规格：2 ml︰2 mg，生产批号：20140211)进行麻醉诱导，观察组采取剂量为0.1 mg/kg的咪达唑仑进行麻醉诱导。所有患者均按照顺序为顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg、枸橼酸芬太尼44 μg/kg、依托咪酯脂肪乳0.3 mg/kg进行静脉给药，输注速度保持一致。完成诱导5 min后，予以气管插管处理，和呼吸机相连接进行机械通气，使呼气末二氧化碳分压保持在30～45 mmHg之间，单肺通气气压保持在30 cmH2O。在维持麻醉操作时，脑电双频指数应保持在40～60之间，在结束手术前25 min需停肌松药，当患者呼吸正常后予以常规的拮抗肌松药，手术完成后立即停止使用麻醉药物，使用0.5 mg的氟马西尼拮抗残余咪达唑仑。

表1 两组患者临床资料比较

三、观察指标

比较两组患者术前和术后48 h炎症因子水平变化情况，包括白介素-6(interleukin-6, IL-6)、IL-8、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)，分别在手术前和术后48 h抽取两组患者3 ml的空腹静脉血，以离心半径8 cm，3 000 r/min，离心10 min，分离血清，放置在-50 ℃低温箱中待测，使用美联免疫吸附法检测炎症因子水平。比较两组患者术前和术后48 h血氧饱和度、平均动脉压、心率变化情况，使用多功能监测仪对患者的上述指标进行监测。

观察两组患者的手术情况，包括出血量、手术时间、麻醉时间、睁眼时间、拔管时间、术后疼痛评分、丙泊酚总用量、瑞芬太尼总量，采取视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)对患者的术后疼痛情况进行评价，在一条长度为10 cm的游动标尺上共有10个刻度，其中0表示无痛，10表示剧烈疼痛难以忍受，即分数越高表明患者的疼痛感越为强烈。

四、统计学方法

结 果

一、两组患者手术前后机体炎症因子比较

手术前，两组患者的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α炎症因子指标比较无显著性差异(P>0.05)，术后48 h，两组患者的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α炎症因子指标较术前显著降低(P<0.05)，其中观察组的IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α炎症因子指标低于对照组(P<0.05)，见表2。

二、 两组患者术前术后相关指标比较

手术前，两组患者的血氧饱和度、平均动脉压、心率比较无显著性差异差异(P>0.05)，术后48 h，两组患者的血氧饱和度、平均动脉压、心率较手术前显著升高(P<0.05)，其中观察组升高的幅度明显比对照组低(P<0.05)，见表3。

三、两组患者手术情况比较

两组患者的出血量、手术时间、麻醉时间比较无显著性差异(P>0.05)，但观察组患者的睁眼时间、拔管时间显著短于对照组(P<0.05)，术后疼痛评分、丙泊酚总用量、瑞芬太尼总量显著少于对照组(P<0.05)，见表4。

讨 论

咪达唑仑主要具备以下药理作用，抗惊厥、抗焦虑、顺应性遗忘、肌松、镇静催眠等作用，在麻醉诱导过程中应用得较多[6-7]。在胸腔镜肺癌根治术中，患者常常会因为开胸手术而出现极度恐惧和紧张的情况，尤其是进入手术室后伴有恐惧性寒颤，给患者的机体应激状态带来影响，即便是正常血压者也会发生血压升高等不适之症[8-9]。如果在此时对患者给予合理的咪达唑仑使用量，有利于患者平稳入睡，随之再使用其他麻醉诱导药品，可在一定程度上确保麻醉过程处于平稳状态[10-11]。本研究结果发现两种剂量的咪达唑仑所使用的麻醉时间无明显差异，麻醉效果较为平稳，可能与脑电双频指数保持在一定范围有关。

表2 手术前后两组患者机体炎症因子比较±s，μg/L)

表3 两组患者术前术后相关指标比较±s)

表4 两组患者手术情况比较±s)

本研究对患者进行麻醉诱导时分别给予0.1 mg/kg、0.05 mg/kg的咪达唑仑，借助于脑电双频指数监测作用，在手术中调控瑞芬太尼、丙泊酚的使用量，使脑电双频指数维持在40～60之间，能在一定程度上避免患者术中不知晓情况，进而确保患者的安全。麻醉诱导前在尿导管及气管导管表面上均匀涂抹利多卡因乳膏能尽可能降低患者的不适之感。使用剂量为0.1 mg/kg的咪达唑仑患者术后疼痛评分、丙泊酚总用量、瑞芬太尼总量显著少于剂量为0.05 mg/kg的使用者，究其原因主要是因为较高的咪达唑仑使用量能在一定程度上减少其他麻醉药物的使用量，相应的也降低了患者术后疼痛感[11]。本研究还发现使用0.1 mg/kg剂量的咪达唑仑进行诱导的患者，其术后睁眼时间、拔管时间明显短于剂量为0.05 mg/kg的使用者，主要是因为较小剂量咪达唑仑使用者，为了使脑电双频指数值维持在40～60之间，因此需对体内泵入更多的芬太尼和瑞芬太尼，再加之老年患者有着较慢的代谢能力，因此延长了睁眼时间、拔管时间。本研究发现在术前两组患者的血氧饱和度、平均动脉压、心率指标比较无显著性差异，通过对患者予以0.1 mg/kg的咪达唑仑进行麻醉诱导后，尽管在术后48 h患者的血氧饱和度、平均动脉压、心率指标有所上升，但升高的幅度显著低于0.05 mg/kg的咪达唑仑，表明较大剂量的咪达唑仑能抑制患者的应激状态。

当患者的机体处于应激状态时，机体免疫应答会产生，炎症反应因子，如IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β等[12-13]。此类炎症因子对体内多种炎症反应均能发挥介导性作用，严重危害身体，严重者可能会发生多器官功能衰竭和全身炎症反应，给患者的生命安全带来严重威胁[14-15]。本研究中在对胸腔镜肺癌根治术患者予以0.1 mg/kg的咪达唑仑麻醉诱导后，IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β炎症因子均得到显著性降低，其降低的幅度显著优于0.05 mg/kg的咪达唑仑，提示较大剂量的咪达唑仑，更能有效降低患者的炎症反应因子。

总之，在胸腔镜肺癌根治术患者中使用剂量为0.1 mg/kg的咪达唑仑进行麻醉诱导，相对于剂量为0.05 mg/kg的咪达唑仑，更能有效抑制患者的炎症反应，减少维持麻醉所需的麻醉药物使用量，确保患者围术期更加平稳，有效缓解患者术后疼痛感，属于较为理想的给药方案。

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(本文编辑：王亚南)

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Radical cure effect of introducing different doses of midazolam anesthesia on postoperative analgesia in patients with thoracoscope lung carcinoma

TianHang1,LiXinyu2,ZhaoBaisong1,ZhangLi2,SongXingrong1.

1AnesthesiologyDepartment,GuangzhouWomenandChildrenHealthCareCenter,Guangzhou510623,China;2AnesthesiologyDepartment,theSecondhospitalofJilinUniversity,Changchun130041,China

Correspondingauthor：TianHang,Email: 18902268146@139.com

Objective To study radical cure effect of introducing different doses of midazolam anesthesia on postoperative analgesia in patients with thoracoscope lung carcinoma. Methods Between August 2014 and July 2015, choosing 82 patients with thoracoscope lung cancer in our hospital, according to the draw method, they were divided into observation group (41 cases) and control group (41 patients). Observation group were treated with 0.1 mg/kg of midazolam anesthesia induction, control group were given the dose of 0.05 mg/kg of midazolam for induction of anesthesia. Two groups of patients with preoperative and 48 h postoperative inflammatory factor levels, blood oxygen saturation, mean arterial pressure, heart rate changes were compared, the two groups of patients with surgery situation were analyzed. Results postoperative 48 h, observation group with IL - 6, IL 8, IL-1β, TNF alpha inflammation factor index were lower than the control group[(58.43±3.21)μg/L, (2.03±0.25)μg/L, (2.97 ±0.43)μg/L, (5.32±0.76)μg/Lvs. (96.43±4.53)μg/L, (3.22±0.32)μg/L, (3.76±0.43)μg/L, (7.63±0.98)μg/ L](P<0.05). After 48 h surgery, observation group of blood oxygen saturation, mean arterial pressure, heart rate were significantly lower than the control group[(93.78±1.07)%, (93.21±3.45)mmHg, (87.54±2.34)time/minvs. (97.12±1.02)%, (96.43±4.02)mmHg, (91.04±2.88) time/min] (P<0.05). Two groups of patients with blood loss, operative time, anesthesia time had no significant difference (P>0.05), but the observation group of patients with open time, extubation time was significantly shorter than the control group (P<0.05), postoperative pain score, the total dosage of propofol, rui total fentanyl was significantly less than the control group (P<0.05). Conclusions In patients with thoracoscope lung cancer treated using dose of 0.1 mg/kg of midazolam anesthesia induction, relative to the dose of 0.05 mg/kg of midazolam, can effectively inhibit the inflammatory response, maintain anesthesia narcotic drug usage, to ensure more smoothly, the perioperative period in patients with effective alleviate postoperative pain patients, belongs to the ideal dosage regimen.

Bronchogenic carcinoma; Induced dose; Midazolam; Anesthesia; Analgesic effect

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.04.005

国家自然科学基金资助项目(81503172)

510623 广州市妇女儿童医疗中心麻醉科1130041 长春，吉林大学第二临床医院麻醉科2

田航， Email: 18902268146@139.com

R563

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2016-12-23)