邓飞越，刘晓丽，戴志辉

(广州市增城区人民医院，广东 广州 511300)

血清降钙素原在儿科呼吸道感染抗菌治疗中的作用

邓飞越，刘晓丽，戴志辉

(广州市增城区人民医院，广东 广州 511300)

目的 评价血清降钙素原对儿科呼吸道感染短程抗菌治疗的指导作用。方法 选取2015年3月至2016年3月于广州市增城区人民医院进行诊治的细菌性呼吸道感染患儿124例，随机分为观察组和对照组各62例。观察组患儿运用血清降钙素原指标检测指导治疗，对照组患儿运用常规经验指导治疗，比较两组患儿的治疗效果及抗生素应用情况。结果 观察组患儿总有效率为90.32%，对照组患儿为87.10%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。降钙素原水平随治疗时间的延长不断下降，差异均有统计学意义(t=2.300～22.091，P<0.05)；白细胞计数(WBC)值在治疗前五天时变化差异均无统计学意义(均P>0.05)，在治疗结束时恢复至正常水平(t=11.413～6.059，均P<0.05)；C反应蛋白(CRP)值在治疗第三天时升高，后逐渐下降，差异有统计学意义(t=5.171～17.276，均P<0.05)。观察组患儿抗生素使用时间、住院时间、住院费用均明显低于对照组，差异均有统计学意义(t值分别为4.257、5.286、10.357，均P<0.05)。结论 血清降钙素原的动态监测有助于抗生素治疗方案的调整，并对短程抗菌治疗有指导作用。

血清降钙素原；抗菌治疗；呼吸道感染；儿童

呼吸道感染是儿科常见疾病，且儿童病情变化较为迅速，未及时诊断及治疗均对预后产生严重影响。呼吸道感染可由多种原因引起，针对各不同致病因素的治疗方案不同，但不同病因引起的呼吸道临床症状相似，鉴别较为困难[1-2]。由于我国各地域病原学构成及耐药情况不同，从而抗生素滥用情况较为普遍及复杂，造成抗生素使用局面混乱，且抗生素滥用导致的抗生素耐药问题增加了儿童患者的危险性[3]。因此，寻找一种明确感染病原的指标、优化抗生素使用现状尤为重要。短程抗菌治疗是一种新型的治疗方案，主要治疗目标是减少抗生素暴露时间，从而减少耐药菌的发生。降钙素原是体内的一种糖蛋白物质，在体内外均有良好的稳定性，健康人血清内几乎检测不到降钙素原，但在出现严重感染时其血清值升高[4]。因此，可根据患儿血清内降钙素原水平对患儿的病情进行判断，指导临床治疗。在本研究中，将血清降钙素原做为一种诊断小儿呼吸道感染的辅助指标，分析降钙素原在短程抗菌治疗中的指导作用及在儿科呼吸道感染中的临床价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年3月至2016年3月于广州市增城区人民医院进行诊治的细菌性呼吸道感染患儿124例，男性患儿73例，女性患儿51例；年龄6个月至7岁，平均(3.15±1.09)岁。按照随机数字表法分为观察组和对照组各62例，观察组患儿运用血清降钙素原指标检测指导治疗，对照组患儿运用常规经验指导治疗，两组患儿一般资料完全匹配，见表1。

表1 两组患儿一般情况比较

1.2纳入标准

①符合细菌性呼吸道感染诊断标准[5]；②入院前未经过其他治疗，为首次治疗；③经本院伦理委员会批准；④患儿及家属知情同意。

1.3排除标准

①入院后首次检查血清降钙素原值低于0.5ng/mL，实验室及影像学检查不明显者；②病毒性呼吸道感染；③存在其他呼吸道并发症；④肺部过度充气；⑤肺炎支原体感染、衣原体感染；⑥不能遵医嘱进行治疗者。

1.4降钙素原诊断标准

①血清降钙素原水平<0.5ng/mL时，不排除局部存在感染，但不能确诊为败血症或感染性休克；②血清降钙素原水平介于0.5～2.0ng/mL时可诊断感染或败血症，但不能确诊感染性休克；③血清降钙素原水平介于2.0～10.0ng/mL时可诊断细菌感染并发症伴系统性炎症；④血清降钙素原水平>10ng/mL可诊断严重细菌感染伴全身性炎症[6]。

1.5治疗方法

对照组患儿经常规经验指导治疗，由临床医生根据患儿的临床表现、实验室检查结果、影像学资料对患儿病情进行评估，经验性给予患儿抗生素治疗方案，所用抗生素种类包括：注射用头孢呋辛(进口药品注册证号：H20090375，1.5g/瓶，每日30～100mg/kg，分3～4次给药)、注射用头孢硫脒(国药准字H44024253，0.5g/瓶，每日50～100mg/kg，分2～4次给药)、头孢克肟颗粒(国药准字H10940128，50mg/袋，1.5～3mg/kg，每日2次，对于重症患者，每次可口服6mg/kg，每日2次)、阿奇霉素糖浆(国药准字H20000308，每支60mL：1.5g，12mg/kg，口服，每日1次)。

观察组患儿运用血清降钙素原指标检测指导治疗，主要根据患儿血清降钙素原的动态变化来更改治疗方案，如患儿在入院时血清降钙素原水平>0.5ng/mL，则符合抗生素使用指征，治疗三天后再次评估降钙素原水平，如该值下降则提示抗生素治疗有效，并根据下降的程度决定是否继续抗生素治疗；如果患儿血清降钙素原水平无明显下降或反而升高，则提示抗生素治疗无效，应更改治疗方案；当降钙素原水平下降至<0.25ng/mL，或初始值>10ng/mL下降>80%时，可终止抗生素治疗。

1.6疗效判定标准

①痊愈：经治疗后，患儿临床症状消失，生命体征恢复正常，实验室检查及影像学资料恢复至正常水平；②显效：经治疗后，患儿临床症状较前明显改善，实验室检查及影像学资料有一项未恢复至正常；③有效：经治疗后，患儿临床症状较前好转，但不明显；④无效：经治疗后，患儿临床症状较前加重[7]。

1.7统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析，其中患儿年龄、实验室检查结果等计量资料均符合正态分布，组间比较采用t检验；患儿性别等计数资料采用卡方检验，以α=0.05为检验标准，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿的治疗效果

观察组患儿总有效率为90.32%，对照组患儿为87.10%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗效果比较结果(n)

Table 2 Comparison of treatment effects betweentwo groups of children(n)

2.2观察组患儿运用抗生素治疗情况

入院时62例患儿降钙素原均>0.5ng/mL，予抗生素治疗，第三天时3例患儿降钙素原水平下降至0.25～0.5ng/mL，予继续治疗；第五天时4例下降至0.1～0.25ng/mL，停抗生素治疗，10例下降至0.25～0.5ng/mL，3例停抗生素；第七天时9例下降至<0.1ng/mL，停抗生素，无复发病例，11例下降至0.1～0.25ng/mL，均停抗生素，复发1例(6.67%)，11例为0.25～0.5ng/mL，8例停抗生素，复发2例(9.52%)，>10ng/mL患儿下降80%和>10ng/mL患儿下降90%各2例，均无复发，见表3。

表3 观察组患儿运用抗生素治疗结果

Table3Treatmentresultsofantibioticsintheobservationgroup

降钙素原(ng/mL)治疗时间段例数(n)继续使用(n)停用(n)复发[n(%)]<0.1第三天0000第五天0000第七天9090≤0.25第三天0000第五天4040第七天110111(6.67)≤0.5第三天3300第五天10730第七天191182(9.52)>0.5第三天595900第五天484800第七天212100>10下降80%第三天0000第五天0000第七天2020>10下降90%第三天0000第五天0000第七天2020

2.3观察组患儿治疗过程中各炎症指标情况

降钙素原水平随治疗时间的延长不断下降，5个时间段的值分别比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；WBC值在治疗前五天时变化不明显(均P>0.05)，在治疗结束时恢复至正常水平；CRP值在治疗第三天时升高，后逐渐下降，差异均有统计学意义(均P<0.05)，如表4。

表4 观察组患儿治疗过程中各炎症指标比较结果

注：*与第一天比较；#与第三天比较；@与第五天比较；^与第七天比较。

2.4两组患儿应用抗生素总体情况

观察组患儿抗生素使用时间、住院时间、住院费用均明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表5。

Table 5 Comparison of antibiotic general situation between two groups of children(±S)

3讨论

3.1抗生素滥用情况及应对策略

目前，我国抗生素滥用情况较为严重，因此，限制非细菌感染患者抗生素的使用及优化细菌感染患者抗生素使用方案是缓解抗生素滥用局面的重要内容，针对这一状况，短程抗菌治疗逐渐被提出，此概念主要是指对于有治疗指征的患者，应结合具体病情及药敏资料合理制订抗生素治疗方案，在最大程度上减少抗菌药物的暴露时间及抗生素耐药情况，在合理应用抗生素的同时，也减轻了患者的痛苦，节省了住院费用。目前，我国尚未明确短程抗菌治疗的适应症，需考虑多种因素，如血清WBC、CRP、机体免疫力等指标，且在临床上，也缺乏特异性高的炎症指标，因此，寻找一种效量化指标评价抗菌治疗成为限制短程抗菌治疗的重要原因[8]。在本研究中，将血清降钙素原作为一种诊断小儿呼吸道感染的辅助工作，分析降钙素原在短程抗菌治疗中的指导作用及在儿科呼吸道感染中的临床价值。

3.2降钙素原对病情观察的意义

本研究结果显示：降钙素原水平随治疗时间的延长不断下降，5个时间段的值比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；WBC值在治疗前五天时变化不明显(P>0.05)，在治疗结束时恢复至正常水平；CRP值在治疗第三天时升高，后逐渐下降，差异明显(均P<0.05)，提示血清降钙素原水平变化较为敏感，在判断病情及指导用药方面均优于WBC或CRP。观察组患儿总有效率为90.32%，对照组患儿为87.10%，两组患儿的临床有效率相当，但本研究对两组患儿的住院天数及费用进行比较，结果显示：观察组患儿抗生素使用时间、住院时间、住院费用均明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，提示采用传统经验指导治疗和采用动态监测降钙素原指导治疗对总治愈率无明显影响，但采用动态监测降钙素原指导治疗可明显降低住院费用及天数，同时也降低了抗生素的使用天数及滥用。

在本研究中，对入组患儿行WBC及CRP检测，但WBC指标水平在抗生素治疗的五天内无明显变化，CRP水平在治疗第三天时出现升高，后逐渐下降，提示上述两种指标均不适合用来指导短程抗菌治疗。WBC和CRP是临床上常用的炎症性指标，CRP的主要作用是促进粒细胞及吞噬细胞的吞噬功能[9]，且可介导淋巴细胞免疫反应[10]。如患儿处于健康水平时，血清内CRP水平一般低于10mg/L，当机体处于感染状态时，其值迅速升高，一般情况下，于感染的4～6小时内迅速增加，于36～50小时达顶峰[11]。本研究中，在抗生素治疗三天内，CRP的值处于上升状态，符合其变化规律，因此，CRP不适合用来指导短程抗菌治疗。WBC指标是临床上判断感染的最常用指标，但其值受多种因素的影响，如病毒性感染、机体应激反应、免疫状态、手术创伤等均可对该值产生重要影响，因此，用WBC指标指导临床治疗，尚存在一定的缺陷。

3.3降钙素原对抗生素应用的指导作用

血清降钙素原属于一种糖蛋白物质[12]，在体内外均有良好的稳定性，健康人血清内几乎检测不到降钙素原，但在出现严重感染时其血清值升高，因此，运用血清降钙素原判断病情及指导抗生素应用，尤其是在短程抗菌治疗中具有重要意义，在临床中也广泛被应用[13-15]。在本研究中，入院时62例患儿的血清降钙素原均>0.5ng/mL，予抗生素治疗，第三天时3例患儿降钙素原水平下降至0.25～0.5ng/mL，予继续治疗；第五天时4例下降至0.1～0.25ng/mL，停抗生素治疗，10例下降至0.25～0.5ng/mL，3例停抗生素；第七天时9例下降至<0.1ng/mL，停抗生素，共复发0例，11例下降至0.1～0.25ng/mL，均停抗生素，复发1例(6.67%)，11例为0.25～0.5ng/mL，8例停抗生素，复发2例(9.52%)，>10ng/mL的患者下降80%和>10ng/mL患者下降90%各2例，均无复发，提示血清降钙素原降至0.25ng/mL以下时可停药，复发率较低。Vazzalwar(2005年)指出，当患儿血清降钙素原低于0.1μg/L时可判定为无细菌感染，此时不需用抗生素干预，当血清降钙素原介于0.1～0.25μg/L之间时，不能明确的诊断感染，在此时应尽量避免应用抗生素；当血清降钙素原介于0.25～0.5μg/L使存在感染的可能性增大，建议使用抗生素，当血清降钙素原>0.5μg/L时可明确诊断感染，建议抗感染治疗，抗生素使用率及住院费用减少约一半左右。因此，对于呼吸道感染患儿，可根据血清降钙素原水平调整抗生素应用方案，可明显缩短治疗及抗生素暴露时间。

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[专业责任编辑：孙 新]

Role of serum procalcitonin in antibiotic therapy of pediatric respiratory tract infection

DENG Fei-yue, LIU Xiao-li, DAI Zhi-hui

(People’s Hospital of Zengcheng District, Guangdong Guangzhou 511300, China)

Objective To evaluate the guiding value of serum procalcitonin in antibiotic therapy of pediatric respiratory tract infection. Methods From March 2015 to March 2016, 124 children diagnosed with bacterial respiratory tract infection in People’s Hospital of Zengcheng District were selected and randomly divided into observation group and control group (n=62). Antibiotic therapy was guided by serum procalcitonin index in the observation group and the control group used conventional experience. Treatment effect and application of antibiotics were compared between two groups. Results Total effective rate of the experimental group and the control group was 90.32% and 87.10%, respectively, and the difference was significant (P>0.05). Levels of procalcitonin decreased with course prolonging, and the difference was statistically significant (tvalue ranged 2.300 to 22.091, allP<0.05). The count of WBC did not change significantly at the first 5 days of treatment (allP>0.05) and restored to normal level at the end of treatment (tvalue ranged 11.413 to 6.059, allP<0.05). CRP increased at the third day after treatment and then decreased gradually with statistical significance (tvalue ranged 5.171 to 17.276, allP<0.05). Antibiotics use time, length of hospitalization, hospitalization cost of the observation group were significantly lower than the control group (tvalue was 4.257, 5.286 and 10.357, respectively, allP<0.05).Conclusion Dynamic monitoring serum procalcitonin contributes to antibiotic therapy adjustment and has a guiding role on short course of antibiotic therapy.

serum procalcitonin; antibiotic therapy; respiratory tract infection; children

2016-10-27

邓飞越(1987-)，男，医师，主要从事呼吸系统疾病的诊治工作。

戴志辉，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.06.011

R725.6

A

1673-5293(2017)06-0650-03