张华+彭静进

【摘要】 目的：探讨联合检测C-反应蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、白蛋白（ALB）对云锡矿工非小细胞肺癌（NSCLC）的临床应用价值。方法：对158例云锡矿工NSCLC、78例非云锡矿工NSCLC及50例健康体检者血清中CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB的水平进行检测。结果：云锡矿工NSCLC患者血清中CRP、CEA、CYFRA21-1水平高于非云锡矿工NSCLC患者及健康体检者，ALB水平低于非云锡矿工NSCLC患者及健康体检者（P<0.05）；四者联合检测NSCLC较CEA、CYFRA21-1二者联合检测敏感性提高（P<0.05），特异性稍降低，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：血清CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB是辅助早期诊断云锡矿工NSCLC的有效标志物，四者联合检测在NSCLC的诊断中有一定应用价值。

【关键词】 肿瘤标志物； 云锡矿工； 非小细胞肺癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.15.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）15-0005-02

Application of Joint Detection of Four Kinds of Serum Biomaker in Yunnan Tin Minner with Non-small Cell Lung Cancer/ZHANG Hua，PENG Jing-jin.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（15）：5-6

【Abstract】 Objective：To explore the value of joint detection of C-reactive protein（CRP），carcinoembryonic antigen（CEA），cytokeratin 19 fragment（CYFRA21-1），albumin（ALB） of Yunnan tin non-small cell lung cancer（NSCLC）.Method：Detected the levels of CRP，CYFRA21-1，CEA，and ALB in 158 cases of Yunnan tin NSCLC，78 cases of non-Yunnan tin NSCLC and 50 healthy controls.Result：The levels of CRP，CEA，and CYFRA21-1 in Yunnan tin NSCLC were higher than non-Yunnan tin NSCLC and the healthy，ALB was lower than non-Yunnan tin NSCLC and the healthy（P<0.05）.Joint detection of the four serum biomaker enhanced the sensitivity（P<0.05），the specificity was lower，but the difference was not statistically significantl（P>0.05）.Conclusion：Joint detection of CRP，CEA，CYFRA21-1，ALB is effective and valuable in the early diagnosis of Yunnan tin NSCLC.

【Key words】 Tumor marker； Yunnan tin miners； Non-small cell lung cancer

First-authors address：The First Peoples Hospital of Honghe State，Mengzi 661100，China

云南個旧因锡矿而被誉为锡都，是目前中国最大的产锡基地。个旧是全国肺癌点状高发区。锡矿工人是肺癌的高发人群。锡矿工人肺癌具有明显的职业特性，云锡矿工肺癌40年前即被列为职业病。40年来在各种预防措施的干预下，云锡矿工肺癌的发病率有下降趋势，但死亡率仍保持稳定水平，死亡发病比值呈直线上升趋势。肺癌仍是云锡矿工死亡的主要因素之一。很多云锡矿工肺癌患者发病时就已属于晚期，可选治疗手段较少，总生存短。因此早期发现、早期诊断仍是目前的难题。血清标志物的检测提供了新的无创检测、可重复性好的手段。本文旨在探讨血清中CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB的水平在云锡矿工非小细胞肺癌诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择红河州第一人民医院呼吸内科2014年3月-2016年3月确诊为非小细胞肺癌并符合纳入标准的云锡矿工肺癌患者158例，

其中腺癌86例，鳞癌72例，男124例，女34例。年龄48～82岁，平均（53.0±16.2）岁；符合纳入标准（1）（2）（4）的非云锡矿工肺癌患者78例，其中腺癌42例，鳞癌36例，男46例，女32例。年龄44～86岁，平均（56.0±14.7）岁；同期选择在笔者所在医院健康体检者50例，其中男34例，女16例。年龄39～79岁，平均（52.0±19.1）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

（1）影像学符合原发性支气管肺癌；（2）病理确诊为非小细胞肺癌；（3）有10年以上矿井下或冶炼工作经历；（4）检测前未进行任何抗肿瘤治疗。排除标准：（1）合并肺部、泌尿系等全身感染；（2）合并第二肿瘤；（3）合并严重慢性心、肺、脑、肝脏等重要器官疾病。所有患者签署知情同意书。

1.3 方法

入组者清晨采空腹血4 ml，用酶联免疫吸附法检测血清中CRP浓度；用Beckman Coulter Dxc800全自动生化仪测定ALB浓度；用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清中CEA、CYFRA21-1的浓度。认真记录检测结果。CEA>3.4 ng/ml、CYFRA21-1>3.0 ng/ml、CRP>5.0 mg/L、ALB<35.0 g/L为阳性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对数据进行处理，计量资料用（x±s）表示，比较用t检验，多组间比较用方差分析，计数资料以率（%）表示，比较用字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组四种血清标志物的比较

云锡矿工NSCLC组血清CRP、CEA、CYFRA21-1水平高于非云锡NSCLC组及健康体检者组，ALB水平低于非云锡NSCLC组及健康体检者组（P<0.05），见表1。

2.2 CEA、CYFRA21-1联合与四者联合检测的比较

四者联合检测敏感性更高，差异有统计学意义（P<0.05），四者联合检测的特异性降低，但差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

云锡矿工长期暴露于含砷铁矿尘、氡及其子体等金属及非金属因素下，易致DPAK基因异常甲基化、P53基因表达异常、FHIT基因外显子缺失、SP-B蛋白高表达等，使肺泡上皮细胞异型增生、癌变，癌细胞永生化等，因此云锡矿工非小细胞肺癌的患病率和死亡率均较高[1-2]。众所周知，肺癌的预后与肺癌分期相关。肺癌早期临床症状无特异性，很多患者就诊时已是晚期，无手术指征，预后差，总生存短。因此早期发现、早期诊断和治疗决定着患者的预后。

目前可选的早期筛查NSCLC的手段主要有血清标志物检测及影像学检查（主要指低剂量CT），二者又各有优缺点，相互补充。与影像学检查相比，血清标志物检测具有无创、无辐射、可重复性强等优点，临床应用广泛。目前临床应用较多的血清标志物主要分为两大类：肿瘤标志物及非肿瘤标志物等。国外学者研究发现：CRP、ALB与初诊NSCLC患者的病理分化程度、TNM分期相关，并且二者血清浓度的高低与总生存明显相关，化疗后CRP下降，而ALB升高，二者可作为肿瘤严重程度及预后判断的指标[3]。

C-反应蛋白（CRP）是机体受到微生物入侵或组织损伤时刺激肝脏合成的急性相蛋白，它通过与配体的结合，激活补体与单核吞噬细胞系统，增强吞噬细胞的功能，清除坏死组织里的细胞DNA等物质，在免疫过程中发挥着重要的作用。传统观念中往往认为它是炎症指标，CRP浓度的高低，反映炎症的严重程度。但近几年来国内外研究资料显示：CRP直接参与恶性肿瘤、冠状动脉粥样硬化等疾病过程[3-4]。非炎症NSCLC患者中CRP明显高于健康对照组，CRP浓度与NSCLC肺部原发肿瘤大小、淋巴结及远处转移等成正相关，与TNM分期及总生存成正相关，而与病理类型无关；CRP高的非炎性NSCLC患者较CRP低的患者预后更差，血清CRP是肿瘤患者预后不良的指标。亦有部分研究显示血清CRP浓度高低与肺部原发肿瘤大小无明显相关性[5]。经EGFR-TKI治疗或多西他赛化疗后，CRP下降明显的患者总生存长于CRP下降不明显的患者，血清CRP浓度及抗肿瘤治疗（靶向治疗、化疗、放疗等）后下降程度可作为抗肿瘤治疗疗效、预后判断的指标[4-6]。

血清白蛋白（ALB）是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40%～60%，它是由肝细胞合成；为含585个氨基酸残基的单链多肽；它在肝细胞没有贮存，合成率主要受血清白蛋白、肝细胞功能等的影响。ALB降低常见于营养不良、肝功能损害、恶性肿瘤等。血清ALB浓度与NSCLC患者TNM分期成负相关，与肿瘤分化程度成正相关。VEGF突变的NSCLC患者ALB浓度高于非突变患者，ALB低的患者疾病进展更快，总生存明显低于ALB高的患者；化疗、靶向治疗后ALB升高，经抗肿瘤治疗后ALB升高水平亦与预后、总生存相关[7]。ALB浓度低的患者化疗耐受性差，因蛋白运输化疗药物的总量减少，药物曲线下面积减少，化疗效果亦比ALB高的患者差，总生存明显短于ALB高的患者，是晚期NSCLC患者独立的预后影响因素[8]。因此笔者认为ALB可作为NSCLC早期诊断、抗肿瘤疗效判断、预后评估的指标。

综上所述，CRP、ALB、CEA、CYFRA21-1等联合检测敏感性提高（P<0.05），特异性稍降低，但差异无统计学意义（P>0.05），因此可认为四者联合检测有望成为早期发现、早期诊断云锡矿工NSCLC有效的标志物。临床中有一定的应用价值。当然，本研究中因纳入患者例数有限，尚有待扩大样本量进一步观察验证。

参考文献

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[2]边莉，何永文，付红梅，等.云錫矿粉诱导人肺上皮细胞转化过程中FHIT蛋白和Ki-67抗原的表达及意义[J].中华劳动卫生病杂志，2010，28（12）：895-899.

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[5] Tulek B，Koylu H，Kanat F，et al.Serum C-reactive protein and procalcitonin levels in non-small cell lung cancer patients[J].Contemp Oncol（Pozn），2013，17（1）：68-72.

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[8] Jafri S H，Shi R，Mills G，et al.Advance lung cancer inflammation index（ALI） at diagnosis is a prognostic marker in patients with metastatic NSCLC：a retrospective review[J].BMC Cancer，2013，27（138）：58.