陈东营

【摘要】 目的 探讨氯氮平联合齐拉西酮治疗精神分裂症的有效性及安全性。方法 178例难治性精神分裂症患者， 将其随机分为研究组和对照组， 各89例。研究组给予氯氮平联合齐拉西酮治疗， 对照组仅给予氯氮平治疗， 疗程结束后分别采用阳性与阴性症状量表 （PANSS） 评价疗效， 并分析两组不良反应发生情况。结果 研究组总有效率为83.15%高于对照组的53.93%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）；研究组不良反应发生率7.87%， 显著低于对照组21.35%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氯氮平联合齐拉西酮治疗难治性精神分裂症疗效更好， 不良反应更少， 针对性强、方便， 值得今后临床应用和推广。

【关键词】 氯氮平；齐拉西酮；难治性精神分裂症；疗效评价

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.14.058

精神分裂症是精神科常见疾病， 是一组病因未明的精神疾病。以感知、思维、情感、行为等多方面的障碍为特点， 经常表现为精神活动和环境不协调。难治性精神分裂症（TRS）一般是指病程>5年， 定时定量连续2年服用两类不同的抗精神病药物， 症状无好转或改善， 同时经氯氮平系统治疗无效者， 称为难治性精神分裂症[1]。临床曾以氯氮平为治疗的金标准， 但在临床实践中， TRS患者应用氯氮平会存在一定的时间延迟。难治性精神分裂症不仅影响患者本身的生活和工作， 患者家人也会因此造成不同程度的伤害及影响， 寻求安全有效全面的治疗药物将持续成为该领域研究的焦点。本文选取2016年6～12月收治的178例难治性精神分裂症患者为研究对象， 现将分析结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年6～12月期间本院精神科收治的178例难治性精神分裂症患者作为研究对象， 将其随机分为研究组和对照组， 各89例。研究组男48例， 女41例；年龄19～59岁， 平均年龄（33.33±8.45）岁；病程6～23年， 平均病程（12.01±7.51）年。对照组男45例， 女44例；年龄20～62岁， 平均年龄（32.15±7.97）岁；病程6～21年， 平均病程（15.21±7.32）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩组患者均先停药1周， 对照组实行氯氮平治疗（江苏恩华药业， 国药准字 H20061241）疗法， 起始剂量为50 mg/d， 在2周内逐渐增加至有效剂量， 最大剂量≤500 mg/d，

研究组实行氯氮平联合齐拉西酮（江苏恩华药业， 国药准字 H20060078）， 氯氮平50 mg/次， 口服， 2次/d， 齐拉西酮20 mg/次， 口服， 2次/d， 剂量根据病情调整， 确保1周内增加至120 mg/d， 同时保证最大剂量≤160 mg/d； 两组治疗均为12周。

1. 3 观察指标与疗效评定标准 [2， 3] 观察比较两组的疗效以及不良反应。评价标准为： 治疗12周后以PANSS总分减分率为判定标准， 总分减分率>75%为痊愈；总分减分率50%～74%为显效；总分减分率25%～49%为有效；总分减分率<25%为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组疗效比较 研究组痊愈30例， 显效29例， 有效15例， 无效15例， 总有效率为83.15%， 对照组痊愈10例， 显效20例， 有效18例， 无效41例， 总有效率为53.93%， 两组总有效率比较差异具有统计学意义 （χ2=13.5172， P<0.05）。

2. 2 两组不良反应比较 对照组不良反应发生率7.87% （7/89）， 研究组不良反应发生率21.35%（19/89）， 比较差异具有统计学意义 （χ2=6.4858， P<0.05）。

3 讨论

研究显示每100人中就会有1个左右的精神分裂症患者， 该疾病给患者及家人的身心健康带来极大的障碍， 而且其中有20%～30%的患者属于难治性精神分裂[4]。精神分裂症是一种非常顽固、难以治疗的精神疾病， 而常规的治疗方法基本起不到任何的作用， 因此常被作为难治之症。难治性精神分裂症的病因多样且复杂， 如遗传因素、社会因素、如遭受到强烈的精神创伤、化学因素（神经中枢多巴胺能系统活动过度和去甲肾上腺素能功能不足所致）[5]。当然也包括一些性格因素。虽然现在治疗精神分裂症的药物逐年增多， 但部分人群由于抗药性以及遗传等因素对精神药物的治疗不甚显著， 因而精神分裂症患者发病率和死亡率仍逐年上升， 并且家人的生活也受到严重的影响[6]。尽管难治性精神分裂症较难治愈， 但也是可以彻底治愈的， 只不过患者要遵守科学的治疗准测。本研究对178例难治性精神分裂症患者进行研究对比， 并且分别观察对比分组后的临床症状改善及不良反应情况。结果显示研究组总有效率为83.15%高于对照组的53.93%， 差异具有统计学意义 （P<0.05） ， 表明量氯氮平联合齐拉西酮治疗对于改善患者精神分裂症症状具有一定效果。虽然氯氮平广泛的应用于临床难治性精神分裂症， 其不良反应严重， 如嗜睡、困倦及体质量增加等， 甚至可能减少粒细胞。齐拉西酮作为一种非典型的抗精神病药， 结构与吩噻嗪类存在显著差异。研究显示， 齐拉西酮是对巴胺D2、D3、5-羟色胺、α-肾上腺素能受体等具有较高的亲和力[7]。氯氮平联合齐拉西酮治疗的研究组不良反应发生率7.87%， 显著低于对照组21.35%， 差异有统计学意义（P<0.05）。上述实验结果表明氯氮平联合齐拉西酮治疗难治性精神分裂症一方面能提高临床疗效， 另一方面对于药物的不良反应具有一定的缓解作用， 最终提高了患者的生活质量。推测其原因可能是其药效作用于特异性受体， 从而减少了心血管系统、神经系统、等不良反应的发生。

综上所述， 氯氮平联合齐拉西酮治疗难治性精神分裂症疗效更好， 不良反应更少， 针对性强、方便， 值得今后临床应用和推广。

参考文献

[1] 苏庆伟.齐拉西酮与奥氮平治疗精神分裂症的临床疗效及安全性.中国现代药物应用， 2016， 10（6）：126.

[2] 邓江.齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症的疗效及安全性比较分析.健康之路， 2016， 15（8）：72.

[3] 孔令军， 左小云， 周永彬， 等. 齐拉西酮联合小剂量氯氮平对改善难治性精神分裂症症状及安全性分析. 中国医学创新， 2015（35）：132-134.

[4] 黄淑燕. 齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症的疗效与安全性. 中国医学创新， 2016， 13（10）：1-4.

[5] 张述杰. 齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症的疗效及安全性比较分析. 中国现代药物应用， 2016， 10（17）：149-151.

[6] 梁志文， 程锡海. 齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症的临床分析. 当代医学， 2017， 23（2）：119-120.

[7] 薛世琦. 齐拉西酮与奥氮平治疗早期精神分裂症的疗效及安全性比较分析. 中外医疗， 2016， 35（18）：115-116.

[收稿日期：2017-03-15]