丁红炀，赵晓燕

（郑州大学第一附属医院心血管内科，河南 郑州 450003）

人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病合并糖尿病及高血压的相关性

丁红炀，赵晓燕*

（郑州大学第一附属医院心血管内科，河南 郑州 450003）

目的探讨人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与冠心病（CHD）合并糖尿病和（或）高血压病的相关性，分析其检测的临床意义。方法选取2015年11月1日～2016年2月31日郑州大学第一附属医院收治的住院并行冠脉造影检查的患者，根据CAG结果及术后诊断将患者进行分组，其中冠心病组46例，冠心病合并2型糖尿病组43例，冠心病合并高血压病组33例，冠心病合并2型糖尿病及高血压病组28例，对照组41例。收集其年龄、性别、吸烟史、肌酐（CREA）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、Lp-PLA2、Gensini积分等数据，运用t检验、检验、方差分析及Pearson相关分析等统计方法处理数据。结果CHD+高血压病组、CHD+2型糖尿病组、CHD+2型糖尿病+高血压病组Gensini积分均高于CHD组。经过方差分析，患病组Lp-PLA2水平均比对照组高，CHD合并2型糖尿病和（或）高血压病时，Lp-PLA2水平较CHD组高，且2型糖尿病与高血压病在增加冠心病患者血清Lp-PLA2水平方面可能具有协同作用。4组冠心病患者Lp-PLA2水平与Gensini积分均有相关性。结论Lp-PLA2随着冠心病合并症产生及Gensini评分增加而增高，Lp-PLA2可以辅助评估冠心病患者冠脉病变的严重程度。

人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2；冠心病；合并症；高血压；糖尿病；Gensini积分

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease）指冠状动脉发生粥样硬化引起官腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，简称冠心病（coronary heart disease，CHD）。动脉粥样硬化的病理基础为粥样斑块，炎症反应等机制促进了斑块的形成和进展。人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（ lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是现研究的较新的炎症介质，对斑块的形成具有促进作用[1]。近年的研究表明，脂蛋白相关磷脂酶A2是CHD的独立危险因素[2，3]，与传统危险因素，如糖尿病、吸烟、高血压、血脂异常等，可能具有协同作用。目前，对于Lp-PLA2与冠心病合并症的相关性的研究非常有限。本研究通过病例回顾来讨论冠心病的2种合并症与Lp-PLA2相关性，为评估冠心病合并糖尿病及高血压时冠心病风险提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年11月1日～2016年2月31日郑州大学第一附属医院收治的住院并行冠脉造影检查的患者，根据CAG结果及术后诊断将患者进行分组。所得的5组如下，冠心病组46例，冠心病合并2型糖尿病组43例，冠心病合并高血压病组33例，冠心病合并2型糖尿病及高血压病组28例，对照组41例。冠心病、2型糖尿病、高血压病诊断符合中华医学会相关指南，对照组为经冠脉造影排除冠心病且非2型糖尿病及高血压病的患者。

各组患者的年龄、性别、吸烟比例、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以及肌酐对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 5组患者临床基线资料比较（s）

表1 5组患者临床基线资料比较（s）

注：CHD：冠心病；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C高密度脂蛋白胆固醇；CREA：肌酐

CREA/（umol/L）CHD 57.91±13.71 33（71.7） 31（70.4） 3.83±1.12 2.30±1.25 1.17±0.36 67.74±16.05 CHD+高血压病 57.42±13.71 23（69.7） 25（70.2） 5.08±1.46 2.77±0.98 1.11±0.35 72.61±15.37 CHD+2型糖尿病 51.79±12.76 32（74.4） 29（67.4） 5.38±1.38 2.66±1.14 1.02±0.25 67.26±16.43 CHD+2型糖尿病+高血压病 57.54±11.67 20（71.4） 19（67.9） 4.71±1.48 2.44±1.04 1.09±0.26 71.71±15.17对照组 55.80±13.57 29（70.7） 32（78） 4.18±1.04 2.43±0.97 1.16±0.29 66.29±14.29 P 0.675 0.993 0.839 0.458 0.442 0.144 0.337组别 年龄/岁 男性/例（%） 吸烟/例（%） TC/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）

1.2 冠状动脉造影检查及冠状动脉狭窄程度评估

通过标准Judkins法完成冠脉造影，每支冠脉均经过多体位投照，对造影结果进行经验性评估，参照美国心脏病学会/美国心脏病协会冠脉造影指南，冠状动脉病变狭窄大于50%的患者诊断为冠心病。

1.3 相关指标测定

血浆Lp-PLA2水平由郑州大学第一附属医院检验科采用双抗体夹心免疫层析法测定，同时提取肌酐、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等生化指标。

2 结 果

对照组患者不属于冠心病，未进行Gensini积分的计算。CHD+高血压病组、CHD+2型糖尿病组、CHD+2型糖尿病+高血压病组Gensini积分均高于CHD组。经过方差分析，患病组Lp-PLA2水平均比对照组高，CHD合并2型糖尿病和（或）高血压病时，Lp-PLA2水平较CHD组高，且2型糖尿病与高血压病在增加冠心病患者血清Lp-PLA2水平方面可能具有协同作用。见表2。

表2 各组患者Lp-PLA2、Gensini积分的比较（s）

表2 各组患者Lp-PLA2、Gensini积分的比较（s）

注：CHD：冠心病；与对照组相比，bP＜0.05；与CHD组比较，cP＜0.05，aP＜0.05；与CHD组、CHD+高血压病组、CHD+2型糖尿病组相比dP＜0.05

组别 Gensini Lp-PLA2 CHD 45.72±12.01 183.77±22.77bCHD+高血压病 57.15±12.37a191.94±26.37bcCHD+2型糖尿病 61.35±14.64a197.95±28.57bcCHD+2型糖尿病+高血压病 63.39±13.36a217.07±21.74bcd对照组 无 163.97±26.84

3 讨 论

冠心病患者病情的发生、发展及转归均与冠状动脉粥样硬化斑块的发生、发展密切相关，炎症已经被证实在斑块的形成及进展中有重要作用，在斑块中也有多种炎症因子被检测出来，其中Lp-PLA2是近来研究较多的一种炎症因子，因此可以认为Lp-PLA2同时具有促进动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化的作用，目前的多数研究都支持其具有促进斑块形成和发展的作用，Hakkinen等[4]在一项动物模型的研究中也证实了Lp-PLA2参与了动脉粥样硬化的进程。

冠状动脉粥样硬化所致的动脉狭窄情况可使用Gensini积分反映，本研究中冠心病组、冠心病合并糖尿病组、冠心病合并高血压病组以及冠心病合并糖尿病和高血压病组之间的Gensini积分不同，在冠心病合并糖尿病和高血压病组与其他3个患病组之间的差异经统计分析具有统计学意义，余下3各组之间Gensini积分在合并有糖尿病或高血压病时比单纯冠心病时高，但差异没有统计意义，这可能与病例搜集过程中产生的选择偏倚以及病例样本数量较少有关。这些差异说明糖尿病和高血压病对冠心病的发生、发展具有促进作用，这与Sonoki等人的研究一致，当2者同时存在时能显著加重冠脉病情。本文具有相当的局限性，第一，本研究的样本数量少；第二，已有研究表明服用他汀类药物具有抗炎作用，并且服用他汀类药物可能会降低血浆Lp-PLA2水平，而到医院就诊的患者几乎都有他汀类药物服用史，在入选病例时并没有选择未服用他汀药物的患者；第三，用回顾性研究说明Lp-PLA2与Gensini积分的相关性不够充分，要完整的说明这一关系，仍然需要选择新发现患者作为对象的大规模随机对照研究来完成。

总之，Lp-PLA2血清水平在冠心病、冠心病合并高血压病、冠心病合并糖尿病、冠心病合并高血压病和糖尿病患者中较对照组增高，当冠心病合并2种疾病时，其血清水平增高更加明显。Lp-PLA2水平与Gensini积分具有相关性，在冠心病合并2种疾病时Gensini积分较其他组增高明显，表明冠心病及冠心病合并症患者血清Lp-PLA2s水平可以反映冠脉病变的严重程度。

[1] 陈 津,蔡安平,李希大,魏学标,周颖玲,等.血浆脂蛋白相关性磷脂酶A2浓度与冠状动脉粥样硬化性心脏病严重程度的相关性[J].岭南心血管病杂志,2015,21(5):587-589.

[2] Ferguson JF,Hinkle CC,Mehta NN,Bagheri R,Derohannessian SL,Shah R,Mucksavage MI,Bradfield JP,Hakonarson H,Wang X,Master SR,Rader DJ,Li M and Reilly MP. Translational studies of lipoprotein-associated phospholipase A(2) in infammation and atherosclerosis. Journal of the American College of Cardiology. 2012;59:764-72.

[3] Ridker PM,MacFadyen JG,Wolfert RL and Koenig W. Relationship of lipoprotein-associated phospholipase A(2) mass and activity with incident vascular events among primary prevention patients allocated to placebo or to statin therapy: an analysis from the JUPITER trial. Clinical chemistry. 2012;58:877-86.

[4] 区文华,苏锡康,李炜煊.血浆脂蛋白相关磷脂酶A_2浓度与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究[J].实用医技杂志,2015(4):396-397

本文编辑：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.001.43.02

赵晓燕，女，副教授，副主任医师，硕士研究生导师，E-mail：hongyang_ding@163.com